中醫治療血管性癡呆的文獻計量與可視化分析

張澤涵，張翼飛，厲 贏，武怡平，陳佳祺，陳祉霖，程發峰，王雪茜

血管性癡呆(vascular dementia，VaD)是以腦血管病變為主要病因的一種癡呆綜合征，是繼阿爾茨海默病之后最常見的癡呆原因。在60歲以上人群中，血管性癡呆的患病率為1.26%～2.40%，在所有癡呆病因中占比可達12%～20%[1]。血管性癡呆在中醫學中屬“癡呆”“呆病”范疇。近些年來，中醫藥療法在血管性癡呆的臨床實踐中應用逐漸增多，為血管性癡呆的臨床診療提供了新的思路。CiteSpace作為一款具有信息可視化功能的軟件，常用于探索學科發展前沿和研究現狀[2]。本研究運用Excel 2019對年發文量、文獻作者、研究機構、期刊分布、基金資助、關鍵詞、研究類型等關鍵數據進行統計分析，并應用CiteSpace軟件進行可視化分析，探索中醫治療血管性癡呆相關研究領域的發展前沿，以期為該研究領域的未來發展提供參考和借鑒。

1 資料與方法

1.1 資料來源 檢索中國知網(CNKI)、萬方數據庫、維普數據庫，以“(血管性癡呆)AND(中醫OR中藥OR針灸OR針刺OR灸法OR推拿OR拔罐OR貼敷OR功法)”為檢索式，CNKI及萬方數據庫檢索范圍為主題詞，維普數據庫檢索范圍為題名或關鍵詞，檢索時間設定為建庫至2020年12月31日，設定語種為中文。

1.2 納入標準 涉及中醫治療血管性癡呆相關內容的文獻，如中藥治療、針刺治療、灸法治療、功法治療、穴位貼敷治療、拔罐治療等，均可被納入。

1.3 排除標準 ①研究內容未涉及血管性癡呆，或僅提及“血管性癡呆”這一名詞；②研究內容未涉及臨床治療相關內容；③研究內容未涉及中醫治療方法，或僅提及“中醫藥”或“中醫”；④僅論述臨床試驗，而無實際試驗數據；⑤檢索不到原文或內容不完整的文獻；⑥涉及民族醫藥相關研究的文獻；⑦學位論文與會議論文；⑧科普文章或新聞報道等質量較差的文獻。

1.4 數據整理 將各數據庫檢索獲得的文獻信息以Refworks格式導出。初篩時通過題目、關鍵詞、摘要等信息將不符合納入標準的文獻剔除。將初篩后剩余的6 041篇文獻通過檢索原文的形式進行復篩，剔除符合排除標準的文獻，將3個數據庫中重復的文獻去除。并將納入文獻中的關鍵信息錄入Excel中，以建立研究數據庫。

1.5 統計學處理 通過Excel軟件對納入文獻的發表年份、研究機構、期刊分布、研究類型、中醫干預措施等信息進行統計分析。并將納入文獻以Refworks格式錄入CiteSpace 5.8.R2中進行格式轉化及可視化分析，設置時間段為1991年—2020年，時間分割為1年，繪制作者合作、關鍵詞共現、關鍵詞聚類等科學知識圖譜。

2 結 果

2.1 發文量年代分布情況 共檢出文獻9 725篇，最終獲取有效文獻2 680篇。通過對文獻發表時間的統計分析，中醫治療血管性癡呆相關研究文獻首見于1991年[3]。1991年—1997年本領域年發文量呈緩慢上升趨勢，20世紀末年發文量開始迅速增多，自2004年以后年發文量逐漸趨于穩定，呈緩慢波動上升趨勢，2019年發文量達到最高，為167篇。近15年間的年平均發文量為133篇，持續處在較高的發文量水平。詳見圖1。

圖1 1991年—2020年中醫治療血管性癡呆相關研究文獻的發文趨勢圖

2.2 基金資助情況 納入研究的中醫治療血管性癡呆相關研究文獻中共有975篇得到基金資助，占比36.4%。對基金資助情況進行年份分析發現，21世紀以前本領域得到基金資助的文獻較少，僅有23篇，近20年本領域得到基金資助的文獻數量呈現穩步上升趨勢，2000年—2020年基金資助文獻量年代分布情況詳見圖2。對基金項目類型進行分析，可知相關文獻得到資助的基金項目共有1 391項，其中國家級基金有264項，包括國家自然科學基金、國家國際合作基金項目、國家重點基礎研究發展計劃等。

2.3 研究機構分布情況 以第一作者所在單位作為文獻的研究機構進行統計分析。結果顯示，共有1 237個研究機構涉及發表本領域相關文獻，研究機構以中醫藥院校為主。其中發文量最多的研究機構為安徽中醫藥大學，共發文54篇，文獻發表量前10位的研究機構分布情況見表1。

2.4 作者合作情況 統計結果顯示，共有989位作者參與發表中醫治療血管性癡呆相關研究文獻，其中發表文獻較多的作者包括賴新生(41篇)、唐農(30篇)、楊駿(25篇)、劉存志(21篇)等。構建得到的作者合作知識圖譜見圖3，圖中節點半徑越大表明發文量越多，節點間的連線代表兩節點間的共現關系，連線的顏色由冷色到暖色代表節點出現的年份由遠到近。圖譜中網絡節點數量(N)=989，連線數量(E)=1 550，網絡密度(Density)=0.003 2。表明作者之間的合作關系共有1 550個，其中吳林、陳靜、賴新生3位作者的中心性為0.01，以他們為代表的作者合作網絡已初步形成，但本研究領域整體合作關系仍比較分散。

圖2 2000年—2020年基金資助文獻量年代分布情況(虛線代表基金資助文獻量變化整體趨勢)

表1 發文量居前10位的研究機構分布 單位：篇

圖3 中醫治療血管性癡呆相關研究文獻的作者合作知識圖譜

2.5 期刊分布情況 納入研究的2 680篇期刊文獻來自362種期刊，其中包括科技核心期刊163種。來自核心期刊的文獻有1 494篇，占55.7%，單篇文章最高影響因子為2.178，平均影響因子為0.88。刊文量較多的核心期刊有《中西醫結合心腦血管病雜志》(75篇)、《遼寧中醫雜志》(62篇)、《針灸臨床雜志》(61篇)等，具體統計結果見表2。根據普賴斯定律，本研究領域核心期刊最低文獻量(m)=0.749(nmax)1/2=4.796，其中nmax代表發表論文最多的作者的發文數量。取m=5，發現刊文量≥5篇的期刊共有123種，累計刊載本領域研究文獻共2 262篇，占總文獻量的84.4%，符合普賴斯定律的要求，表明該研究領域核心期刊已經形成。

表2 文獻刊載量居前10位的科技核心期刊分布情況 單位：篇

2.6 關鍵詞分析

2.6.1 關鍵詞共現圖譜分析 關鍵詞共現圖譜分析結果顯示，知識圖譜中，N=581，E=1 620，模塊(Q)值=0.553 3，平均輪廓(S)值=0.846 4，共計出現關鍵詞527個。其中突顯強度最高的關鍵詞包括“癡呆”“針刺”“血管性”“綜述”“認知功能”等。詳見圖4。

圖4 中醫治療血管性癡呆相關研究文獻的關鍵詞共現圖譜

2.6.2 關鍵詞聚類圖譜分析 關鍵詞聚類圖譜分析結果顯示，運用LLR計算方式可將關鍵詞劃分為12個聚類，分別為血管性(#0)、治療組(#1)、綜述(#2)、認知功能(#3)、大鼠(#4)、學習記憶(#5)、三陰交(#6)、實驗研究(#7)、智力量表(#8)、方藥(#9)、中醫師(#10)、梗塞面積(#11)，具體關鍵詞聚類圖譜詳見圖5。其中#0聚類的涉及范圍最廣，出現時間最早，聚類詞主要為癡呆、血管性癡呆等與研究主題相關的關鍵詞。#1聚類與#0聚類結果較為相似，但還涵蓋了臨床觀察、治療組等臨床研究的相關關鍵詞。關鍵詞聚類的詳細信息見表3。

圖5 中醫治療血管性癡呆相關研究文獻的關鍵詞聚類圖譜

表3 關鍵詞聚類信息

以引文發表年份為橫軸、聚類編號為縱軸進行布局，繪制本領域關鍵詞聚類的時線圖(見圖6)，圖中節點越大，表明該節點的文獻量越多?？梢姳绢I域相關研究文獻主要集中于聚類#0～#5，其中針刺研究的時間跨度最大，有關動物實驗的相關研究自1997年后成為熱點，有關學習記憶功能的相關研究主要集中在1997年—2009年。以聚類#2為例，較早出現的關鍵詞為“中醫”“針刺”“療效觀察”“中藥”等，后發展為“臨床療效”“病機”“針灸”等，進而演進為“腦梗死”“灸法”“三焦針法”等，最后到“細胞因子”“作用機制”“靶點”等，可以看出本領域綜述研究主題逐漸從療效評價向機制探索過渡，而針灸療法一直是本領域綜述研究的熱點。

圖6 中醫治療血管性癡呆相關研究文獻的關鍵詞聚類時線圖

2.6.3 關鍵詞突現性探測分析 “突變詞檢測算法”可以確定中醫藥治療血管性癡呆研究正在興起或突然出現的研究熱點及研究趨勢[4]。分析結果顯示，25個突現性最高的關鍵詞中，“治療組”是出現最早的突現關鍵詞，突現時間為1995年—2005年。這一發展階段的突現關鍵詞主要與臨床研究相關，如“治療組”“總有效率”“內皮素”等。2006年—2015年的突現關鍵詞主要與針灸治療相關，如“針灸”“嗅三針”“溫通針法”等，可見本時期內對于針灸療法的研究逐漸受到重視。最近5年的突現關鍵詞主要為“氧化應激”“細胞凋亡”“奧拉西坦”等，可見近些年逐漸注重將中西醫干預措施的治療效果進行對比研究，同時更加關注對血管性癡呆相關治療機制進行探索。詳見圖7。

圖7 中醫治療血管性癡呆相關研究文獻的關鍵詞突現圖

2.7 研究類型分析 研究類型分析結果顯示，臨床研究文獻最多，為1 608篇(60.0%)，其次為實驗研究(548篇)、一般綜述(406篇)、理論研究(118篇)，詳見圖8。臨床研究文獻中，研究方法為隨機對照試驗的文獻最多，為1 314篇(81.7%)。其余依次為觀察性研究(137篇)、專家經驗(79篇)、非隨機對照試驗(50篇)、系統評價及Meta分析(28篇)。實驗研究文獻中，藥理類研究的文獻有371篇，針灸類研究的文獻有170篇，研究內容同時包含藥理及針灸的文獻有7篇。一般綜述類文獻主要涉及治療方法、作用機制、動物模型等主題，理論研究文獻以網絡藥理學、數據挖掘、辨治理論探討等研究為主。

圖8 中醫治療血管性癡呆相關研究文獻的研究類型分布情況

2.8 中醫干預類型分析 對臨床研究中涉及的中醫干預措施進行分類統計，發現涉及單一中醫干預措施的文獻有1 417篇，涉及兩種及以上干預措施的文獻有191篇。具體涉及10種不同的中醫干預措施，其中涉及中藥干預的文獻最多，共有1 232篇，其次為針刺干預(501篇)與灸法干預(33篇)，涉及其他干預措施的文章較少。具體中醫干預措施的分布情況見圖9。

圖9 臨床研究文獻中醫干預措施分布情況

3 討 論

從發文量年代分布情況來看，中醫治療血管性癡呆相關研究領域首篇文獻發表于1991年，此后年發文量雖有小幅波動，但總體呈現上升趨勢。近些年，本領域發文量一直處于較高水平，已經逐漸成為腦病的一個研究熱點。這可能與血管性癡呆的發病率逐年上升有密切關系[5]。當前癡呆的防治已經成為人類所面臨的全球公共健康和社會保健最嚴峻的挑戰之一。而目前研究表明，血管性癡呆是一種可以進行有效防治的癡呆類型[6]，中醫治療血管性癡呆的相關研究也逐步在發展中，并得到國家及政府的支持。通過基金資助情況分析，發現本領域基金資助文章占比高達36.4%，有兩項以上基金資助的文章占比也接近10%，國家級基金項目占比接近20%，可見國家對于本領域研究的重視。

從作者合作情況來看，以賴新生、唐農、楊駿、劉存志等為代表的作者發文量較多，為本領域研究成果較為突出的學者。賴新生為國家科技部973計劃中醫理論研究專項專家組成員，其團隊長期從事針灸治療中風、血管性癡呆、帕金森病等疾病的相關研究，在本領域針刺實驗研究中具有重要地位。唐農主要從事中藥復方防治腦血管疾病、癡呆等方向的理論、臨床及基礎實驗研究，其主要倡導扶陽理論，并提出從肺論治血管性癡呆[7]。楊駿擅長運用針灸通督調神，補氣康復之法治療腦血管疾病，其團隊注重艾灸對于血管性癡呆的作用機制研究[8]。劉存志團隊主要從事針刺治療高血壓、血管性癡呆等疾病的基礎研究，在近10年的針刺治療血管性癡呆的基礎研究領域具有較高的地位。由此可見，各核心專家團隊從不同方向進行血管性癡呆研究，共同推動血管性癡呆研究在中醫藥領域的發展。

從期刊分布情況來看，本領域研究文獻主要刊載于中醫藥相關刊物上，其中刊載在核心期刊上的文獻占比達55.7%，平均影響因子高達0.88，說明本領域研究在中醫藥研究中具有較高的認可度和重視度，為中醫藥研究的一個熱門領域。根據普賴斯定律可知，本領域已經形成了領域內的核心期刊。研究領域內核心期刊刊載的研究文獻，可以準確反映中醫治療血管性癡呆相關研究最新的研究動向。因此，未來想要從事本領域研究的研究者可以酌情參考此類文章以尋找具體的研究方向。

從研究機構分布情況來看，安徽中醫藥大學、廣州中醫藥大學、廣西中醫藥大學為中醫治療血管性癡呆相關研究的重要研究機構，楊駿、賴新生、唐農3位本領域研究成果突出的作者分屬于上述3所院校。這表明近30年，上述3所研究機構對于本領域的研究較為重視。此外，開展本領域研究的研究機構數目極為龐大，研究機構分布較為分散，還未形成聚集效應。未來研究機構之間應該加強合作，在本領域內多開展跨機構研究。

關鍵詞體現了一篇文獻的核心內容，通過對關鍵詞進行相關分析，可以精確展示某研究領域內目前的研究熱點和研究趨勢[9]。從關鍵詞共現分析以及聚類分析結果來看，本研究滿足Q>0.3和S>0.7的標準有效度，表明關鍵詞共現分析結果較為合理且聚類結果令人信服。由關鍵詞共現分析以及聚類分析結果可得出以下結論：①本領域研究熱點聚焦在中藥及針灸療法治療血管性癡呆的臨床及實驗研究，且針灸治療為本領域的一大治療特色，其研究具有很強的持續性。②關于認知功能、學習記憶的相關研究比較多見。血管性癡呆在臨床主要表現為認知功能的明顯減退以及學習記憶能力的顯著下降，選擇其作為干預血管性癡呆的主要結局指標較為得當。③與氧化應激相關的研究在機制研究中出現較多，氧化應激是指機體正常的氧化還原之間的動態平衡被打破，從而產生過多的自由基攻擊生物大分子，引起生理功能紊亂，進而干擾機體正常生命活動的嚴重應激狀態[10]。研究表明，老年血管性癡呆等神經退行性疾病的發生發展與自由基代謝失衡導致的氧化應激損傷密切相關[11]，而很多中藥都具有抗氧化作用。④以髓海不足作為血管性癡呆主要中醫病因進行治療的研究較多。中醫學認為腦為髓海，因此，腦部的疾病多與腎精虧虛、髓海不足有關。目前本領域研究較為注重運用補腎通督、填精益髓的治療方法。但是隨著研究的不斷進展，諸如毒損腦絡[12]、痰濁阻竅[13]等中醫病因逐漸被提出和發現，因此，未來還需繼續在病因病機方面開展進一步的深入研究。

關鍵詞突現性探測分析直觀展示了我國中醫治療血管性癡呆領域研究前沿的演變歷程。從分析結果來看，本領域的研究已經從單純地通過臨床試驗探究中醫干預方式的治療效果發展為通過較復雜的臨床試驗或基礎動物實驗探究干預方式的具體作用機制。中藥復方有關研究在本領域最早出現。從1998年左右開始，針灸療法則逐漸成了本領域的研究熱門一直持續至今。在機制研究方面，目前本領域研究較多的角度為氧化應激及細胞凋亡，這可能與氧化應激及細胞凋亡的檢測手段較為成熟，結果的觀察較為直觀有關系。而對于當下較為熱門的一些病理機制，如自噬[14]、內質網應激[15]等的中醫治療相關研究較少。因此，未來可以繼續從更多方面開展本領域相關的機制研究，從而能夠更全面地闡釋中醫干預措施治療血管性癡呆的具體作用機制。

從研究類型及干預措施的分析結果來看，本領域以臨床研究為最主要的研究類型，隨機對照試驗為最主要的研究方式，另有28篇系統評價及Meta分析類文獻，說明本領域臨床研究較為充分。但是本領域大部分隨機對照試驗文獻缺少隨機分類方式、盲法等的相關描述，寫作質量較低。未來應該多開展高質量的臨床研究以明確中醫干預方式對于血管性癡呆治療的有效性。從具體的干預措施來看，共出現了10種主要干預措施，說明本病的中醫干預方式較為多樣。其中以中藥和針刺方面的研究最多，為本病的主要治療方式。基礎實驗類研究中，中藥藥理相關研究最多，其次為針灸相關的研究。其他干預措施的基礎實驗研究較為稀少，這可能與其目前在血管性癡呆的治療中認可度較低有關，也與其實驗難度較大有一定關系。但是隨著技術的進步，目前有關穴位貼敷、穴位埋線等的基礎動物實驗研究逐漸增多[16-20]，期待未來在血管性癡呆的實驗研究中出現上述干預措施。此外，本領域的綜述文獻和理論性文獻也占有一定比例。綜述文獻中涉及的主題較多，說明本領域發展較為迅速，發散性較強。理論類文獻中既有新興的網絡藥理學和數據挖掘研究，也有傳統的關于血管性癡呆辨證論治思路的相關研究，可見本領域理論研究處在一個不斷發展的過程中。在辨證論治思路的相關研究中，近20年來產生了從“腎”“痰瘀”“五神”“毒”“郁”等論治血管性癡呆的不同思路。

4 結 論

本研究通過文獻計量學的方法，對我國中醫治療血管性癡呆的相關研究現狀進行分析后發現：①發文量大體上呈現逐年上升趨勢，說明中醫治療血管性癡呆的研究逐漸成為一個熱門的研究領域；②作者之間以及研究機構之間缺乏合作意識，需要加強進一步的合作交流，促進血管性癡呆中醫治療領域朝著全面化、系統化的方向發展；③本領域的研究已經從探究中醫干預方式的治療效果發展為探究干預方式的具體作用機制。因此，未來在中醫工作者的努力下，本領域的研究應力求通過對中醫治療血管性癡呆具體作用靶點的研究為本領域臨床新藥的研發提供思路，使中醫科研真正為臨床服務。