益氣養陰湯加減聯合酚妥拉明治療妊娠期高血壓的臨床研究

熱米拉·艾爾肯，努爾比也·地里夏提，祖麗菲婭·阿不力克木，迪麗胡馬·吐爾遜

妊娠期高血壓作為妊娠并發癥最主要的一種，主要的臨床表現為高血壓、蛋白尿、水腫等，嚴重者甚至出現多器官功能衰竭[1]，對孕婦以及胎兒的身體健康造成嚴重影響，甚至會影響孕婦及胎兒的生命安全。妊娠期高血壓的發病機制尚不明確，可能與全身小動脈痙攣有關[2]。由于妊娠期高血壓病情較為復雜、變化較快，若未得到足夠的重視，導致子癇前期、子癇等危重癥，出現多臟器功能損傷情況[3]。臨床治療妊娠期高血壓，大多采取降壓、擴容、解痙以及終止妊娠等治療方法[4]。酚妥拉明是臨床常用的降壓藥，對任娠期高血壓治療效果顯著[5-6]。益氣養陰湯加減具有固表益氣、利水消腫的功效。有研究表明，益氣養陰湯加減在妊娠期高血壓治療中效果較為顯著[7]。但關于益氣養陰湯加減聯合酚妥拉明對妊娠期高血壓進行治療的研究相對較少。本研究觀察益氣養陰湯加減聯合酚妥拉明治療妊娠期高血壓的臨床效果及對病人三酰甘油(TG)、CD105淋巴細胞抗原(endoglin)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月—2019年2月我院收治的78例妊娠期高血壓病人，按照隨機數字表法分為酚妥拉明組和聯合治療組，每組39例。酚妥拉明組孕婦年齡28～36(33.2±4.93)歲；聯合治療組孕婦年齡26～35(32.6±4.64)歲。兩組年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得我院倫理委員會批準。

1.2 納入標準 符合中華醫學會對妊娠期高血壓診斷標準[8]，收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或舒張壓≥90 mmHg，單胎妊娠；病人及家屬知情同意且簽署知情同意書。

1.3 排除標準 對本研究所用藥物不耐受；既往有高血壓病史者；合并肝、腎功能損傷者；合并心腦血管疾病者；合并認知障礙、精神疾病者。

1.4 治療方法 兩組均進行限制鈉鹽攝入、擴容、解痙與低流量吸氧等治療，口服硝苯地平30 mg，每日1次。酚妥拉明組給予酚妥拉明(福建永春制藥有限公司)治療，以20 mg酚妥拉明加入5%葡萄糖溶液250 mL中靜脈輸注。聯合治療組在酚妥拉明組基礎上給予益氣養陰湯加減治療，組方：太子參12 g，墨旱蓮15 g，女貞子15 g，五味子15 g，麩炒白術15 g，麥冬15 g，生黃芪25 g。水煎服，每日1劑，分兩次服用，每次150 mL。兩組病人均連續治療2周。

1.5 觀察指標

1.5.1 收縮壓、舒張壓檢測 由高資歷醫師使用醫用電子血壓儀(歐姆龍健康醫療中國有限公司 HBP-1300)監測病人治療前、治療后2周舒張壓、收縮壓情況。將袖帶平整地纏繞于上臂中部，袖帶的下緣距肘窩1～2 cm，袖帶卷扎的松緊以能夠剛好插入一手指為宜。測量血壓過程中要自然呼吸，若一次未完成檢查則應松開袖帶，休息2～3 min再重新測量，測量5次，取平均值。

1.5.2 超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)檢測 全部病人均于清晨采集空腹靜脈血5 mL，分別于治療前、治療后2周使用722型光柵分光光度計比色檢測病人SOD、GSH-Px、MDA水平。具體檢測方法：檢測液體積設定比例為500∶1，同時行冰上超聲對細胞裂解，在4 ℃條件下，以8 000×g離心10 min，取出上清，放置于冰上檢測。在波長550 nm時測定SOD，波長532 nm時測定MDA，波長412 nm時測定GSH-Px。

1.5.3 TG、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)檢測 首先將靜脈血以3 000 r/min離心15 min，在-20 ℃冰箱中保存待測，分別于治療前、治療后2周使用全自動生化分析儀檢測病人TG、HDL-C、LDL-C水平。

1.5.4 轉化生長因子-β1(TGF-β1)、CD105淋巴細胞抗原檢測 采用酶聯免疫吸附試驗法檢測TGF-β1、CD105淋巴細胞抗原水平。取50 mmol/L碳酸鹽包緩沖液進行稀釋抗原處理，將其加入聚苯乙烯的反應孔中，進行加蓋處理，在4 ℃的環境中放置24 h，第2天進行3次洗滌，后將其拋干，均將稀釋液稀釋后的待測標本0.1 mL加入每個孔內，同時一同加入陽性、陰性兩個對照標本，在42 ℃的環境內放置60 min，將液體移除后，進行3次洗滌，后將其拋干，將TGF-β1、CD105淋巴細胞抗原抗體0.1 mL加入每個孔內，再放置60 min，將液體移除后，再次進行3次洗滌，拋干后，在每孔內放入底物液，混勻后放入0.1 mL的鄰苯二胺，將其遮光20 min處理，后將0.05 mL的2 mol/L H2SO4放置各孔內，待反應終止。

1.5.5 妊娠結局 觀察并比較兩組妊娠結局情況。

1.6 療效評定標準 顯效：治療后病人血壓降到正常范圍內，無臨床癥狀；有效：治療后，病人血壓下降顯著，臨床癥狀明顯改善；無效：治療后病人臨床癥狀未改善。

2 結 果

2.1 兩組收縮壓、舒張壓比較 兩組治療前收縮壓、舒張壓比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；聯合治療組治療后收縮壓、舒張壓均低于酚妥拉明組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組收縮壓、舒張壓比較(±s) 單位：mmHg

2.2 兩組MDA、SOD、GSH-Px水平比較 兩組治療前MDA、SOD、GSH-Px水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)；聯合治療組治療后MDA、GSH-Px水平低于酚妥拉明組，SOD水平高于酚妥拉明組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組MDA、SOD、GSH-Px水平比較(±s)

2.3 兩組TG、HDL-C、LDL-C水平比較 兩組治療前TG、HDL-C、LDL-C水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)；聯合治療組治療后TG、LDL-C水平低于酚妥拉明組，HDL-C水平高于酚妥拉明組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組TG、HDL-C、LDL-C水平比較(±s) 單位：mmol/L

2.4 兩組TGF-β1、CD105淋巴細胞抗原水平比較 兩組治療前TGF-β1、CD105淋巴細胞抗原比較差異均無統計學意義(P>0.05)；聯合治療組治療后TGF-β1、CD105淋巴細胞抗原水平均低于酚妥拉明組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組TGF-β1、CD105淋巴細胞抗原水平比較(±s)

2.5 兩組臨床療效比較(見表5)

表5 兩組臨床療效比較 、

2.6 兩組妊娠結局情況比較 兩組妊娠結局情況比較差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表6。

表6 兩組妊娠結局情況比較

3 討 論

酚妥拉明作為競爭性和非選擇性的α1-受體阻滯劑及α2-受體阻滯劑，能夠使去甲腎上腺素得到釋放，從而增強心肌的收縮力，小動脈得到擴張，降低外周血管阻力，從而降低血壓[9]。中醫認為，妊娠期高血壓病人多為陰虛體質，且大多伴有氣血雙虧以及脾胃虛弱[10]。益氣養陰湯中黃芪具有升陽、消腫利水的功效，太子參能夠增強黃芪滋補腎陰以及益氣化濕的功效[11]。有研究顯示，益氣養陰湯具有抗菌、降壓以及改善免疫功能的作用，在預防妊娠期高血壓母嬰并發癥中具有重要意義[12]。

有研究顯示，妊娠期高血壓孕婦血壓水平遠高于同齡健康孕婦，且患有心血管疾病的概率也較高[13]。妊娠期高血壓病人的血壓水平不斷升高，且持續時間越長對病人以及胎兒的影響也就越大[14]。本研究結果顯示，使用益氣養陰湯加減聯合酚妥拉明治療妊娠期高血壓產婦，收縮壓、舒張壓均降低，說明益氣養陰湯加減聯合酚妥拉明降壓效果顯著。

有研究顯示，氧化應激反應在妊娠期高血壓病人中發揮重要作用，參與其發病過程[15]。在孕婦妊娠期的機體中尤其是在胎盤的代謝中，耗氧量需求增大，氧代謝產生自由基開始隨之變多使得抗過氧化系統中SOD、胡蘿卜素等顯著降低，進而出現氧化應激反應損傷[16]。本研究結果顯示，益氣養陰湯加減聯合酚妥拉明治療后MDA、GSH-Px水平降低，SOD水平升高，說明益氣養陰湯加減聯合酚妥拉明能夠有效改善妊娠期高血壓產婦氧化應激反應。

妊娠期高血壓病人的血脂水平在一定范圍內升高具有積極意義，但血脂水平過高時能夠導致一氧化氮合成的降低，促進血栓素形成，影響內皮細胞數量以及功能[17]。由于妊娠期高血壓發病機制較為多樣與復雜，脂代謝異常是妊娠期高血壓較為明顯的特征，其中總膽固醇(TC)、TG升高明顯[18]。本研究結果顯示，益氣養陰湯加減聯合酚妥拉明治療后病人TG、LDL-C水平降低，HDL-C水平升高，說明益氣養陰湯加減聯合酚妥拉明能調控妊娠期高血壓病人血脂，避免血管被破壞。

TGF-β1作為一類多功能的細胞因子，在胎盤絨毛滋養細胞及蛻膜細胞中主要表達，同時在胎盤絨毛血管內皮細胞與間質中少量表達[19]。相關研究顯示，TGF-β1參與母胎之間的相互作用，同時在調節胎盤成長、分化及功能中發揮著重要作用，參與妊娠期高血壓疾病的發生發展[20]。CD105淋巴細胞抗原又名CD105，CD105淋巴細胞抗原參與血管內皮受損與生成障礙，同時在全身小血管痙攣中均有明顯作用[21]。本研究結果顯示，益氣養陰湯加減聯合酚妥拉明能降低病人TGF-β1、CD105淋巴細胞抗原水平，說明益氣養陰湯加減聯合酚妥拉明治療妊娠期高血壓，能減輕病人血管內皮受損與生成障礙。

綜上所述，益氣養陰湯加減聯合酚妥拉明治療妊娠期高血壓，能夠控制病人的血壓水平，改善氧化應激反應以及血脂水平，從而避免病人血管破壞及血管內皮受損，控制病情發展。