和血明目片對糖尿病視網膜病變的效果

張宇 王衛星 何思雨

【摘要】目的：探討和血明目片+前列地爾治療糖尿病視網膜病變的效果。方法：選擇2020年1月—2022年1月68例糖尿病視網膜病變患者，隨機分為兩組各34例，對照組采取前列地爾治療，實驗組采取和血明目片+前列地爾治療。評價兩組的臨床療效，同時檢測血清超敏 C 反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、胰島素樣生長因子（IGF-1）、色素上皮衍生因子（PEDF）及血管內皮生長因子（VEGF）水平。結果：實驗組視力總有效率、眼底總有效率分別為97.06%、88.24%，對照組分別為88.24%、67.65%，比較具有統計學意義（P<0.05）。兩組治療后血清hs-CRP、TNF-α、IGF-1、PEDF、VEGF水平均明顯改善（P<0.05），實驗組改善明顯優于對照組（P<0.05）。結論：和血明目片聯合前列地爾治療糖尿病視網膜病變具有療效疊加作用，可有效抑制炎癥反應及血管增殖。

【關鍵詞】糖尿病視網膜病變；血明目片；前列地爾

Effectiveness of Blood and Eye Tablet on Diabetic Retinopathy

ZHANG Yu， WANG Weixing， HE Siyu

Haimen District Peoples Hospital， Nantong， Jiangsu 226100， China

【Abstract】Objective： To investigate the effect of hebeijinmingmu tablets + prostilbestrol in the treatment of diabetic retinopathy. Methods： 68 patients with diabetic retinopathy from January 2020 to January 2022 were selected and randomly divided into two groups of 34 cases each， the control group was treated with prostaglandin， and the experimental group was treated with Hehe blood and bright eyes tablets + prostaglandin. The clinical efficacy of the two groups was evaluated， and the levels of serum hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， insulin-like growth factor （IGF-1）， pigment epithelium-derived factor （PEDF） and vascular endothelial growth factor （VEGF） were also measured. Results： The total effective rate of visual acuity and total effective rate of fundus were 97.06% and 88.24% in the experimental group and 88.24% and 67.65% in the control group， respectively， which were statistically significan（P<0.05）. The serum hs-CRP， TNF-α， IGF-1， PEDF and VEGF levels improved significantly in both groups after treatment（P<0.05）， and the improvement in the experimental group was significantly better than that in the control group（P<0.05）. Conclusion： The combination of blood and eye tablets with prostaglandin has a superimposed efficacy in the treatment of diabetic retinopathy， which can effectively inhibit the inflammatory response and vascular proliferation.

【Key Words】Diabetic retinopathy； Hemming Eye Tablets； Prostil

糖尿病作為全球性慢性疾病，在接下來的20年中，預計全球將有超過3.6億人罹患糖尿病及其并發癥。糖尿病視網膜病變（DR）是糖尿病的嚴重慢性并發癥之一，是導致視力障礙和失明的主要原因。1型糖尿病和2型糖尿病發生視網膜病變的風險分別為75%、50%[1]。目前DR尚無特效治療藥物，越早治療越好，特別是在非增殖期。該研究采用血明目片+前列地爾治療DR，報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2020年1月—2022年1月68例DR患者，隨機分為兩組各34例。實驗組組，男16例，女18例，年齡48～72歲，平均年齡（63.42±7.15）歲，Ⅰ期5例，Ⅱ期18 例，Ⅲ期11例；研究組，男19例，女15例，年齡46～75歲，平均年齡（65.38±9.12）歲，Ⅰ期5例，Ⅱ期21例，Ⅲ期8例。兩組等一般資料無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

對照組：靜脈滴注前列地爾（北京泰德制藥股份有限公司，國藥準字H10980023）10μg+5%葡萄糖10mL，每日1次，連續28d。實驗組在對照組基礎上加和血明目片（西安碑林藥業股份有限公司，國藥準字Z20025067），每次5片，每日3次，連續28d。

1.3 觀察指標

1.3.1 視力療效判斷標準[2]顯效：視力達1.0%，或視力較基線提高≥4 行；②有效：視力較基線提高≥2行；無效：未達到有效標準。

1.3.2 眼底療效判斷標準[2，3]顯效：視網膜微血管瘤數、眼底出血量、滲出量中有2～3項減少≥1個（+）；有效：視網膜微血管瘤數、眼底出血量、滲出量中有1項減少≥1個（+）；無效：未達到有效標準。

1.3.3 實驗室檢測 抽取晨起空腹靜脈血4mL，分離血清，采用免疫比濁法檢測超敏C反應蛋白（hs-CRP） 水平，采用ELISE法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、胰島素樣生長因子（IGF-1）、色素上皮衍生因子（PEDF）及血管內皮生長因子（VEGF）水平。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析。計數資料采用（%）表示，進行χ2檢驗，計量資料采用（χ±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組視力療效比較

實驗組視力總有效率明顯高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組眼底療效比較

實驗組眼底總有效率明顯高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后血清hs-CRP、TNF-α、IGF-1、PEDF、VEGF水平比較

兩組治療后血清hs-CRP、TNF-α、IGF-1、 PEDF、VEGF水平均明顯改善（P<0.05），實驗組改善明顯優于對照組（P<0.05），見表3。

3 討論

激光光凝治療是一項傳統治療方法，治療機制復雜，包括降低視網膜總耗氧量、閉塞深層毛細血管減輕組織水腫、改善黃斑中心凹與受損視網膜之間的屏障、抑制新生血管生成等[4-5]，但是它的局限性亦比較明顯。前列地爾是前列腺素PGE1的合成類似物。PGE1是花生四烯酸代謝的終產物，主要由內皮細胞合成，可抑制血小板聚集，抑制炎癥細胞趨化以及活性氧自由基（ROS）的產生，可通過降低炎癥細胞因子（TNF-α、IL-6、IL-1β等）的水平來維持組織微循環[6]。此外，PGs是有效的血管擴張劑，還能調節微血管通透性[7-8]。前列地爾治療DR已取得一定成效，但是無法完全逆轉已發生的視網膜病變。該研究顯示，前列地爾治療DR的視力總有效率、眼底總有效率分別為88.24%、67.65%，這就意味著仍有較好的DR患者未能從中獲益。

DR相當于中醫學中的“消渴目病”“暴盲”等范疇，其病因與“消渴病”病因有重疊，無外乎為先天稟賦不足、生活方式及飲食不健康、內情不遂等原因，導致臟腑虧虛，氣機運行紊亂，郁、淤、火、痰等病理因素纏綿，致陰血耗損，從而出現消渴。和血明目片由多味中藥組成，方中蒲黃、丹參、郁金、山楂、川芎、當歸活血化瘀，墨旱連、女貞子補益肝腎，地黃、菊花、黃芩、決明子、茺蔚子、夏枯草、龍膽、木賊、赤芍、牡丹皮清熱瀉火、生津明目，全方涼血滋陰益氣、活血化瘀、養肝明目。該研究亦表明，和血明目片能夠確實有效地治療DR，與前列地爾聯合使用可協同增效，進一步改善患者的視力和眼底損害，視力總有效率、眼底總有效率可達到97.06%、88.24%。

炎癥是胰島素抵抗和糖尿病的早期內在特征，從脂肪組織釋放的細胞因子會損害胰島素功能。DR 的臨床表現為慢性炎癥的存在提供了許多線索，包括彌漫性血管擴張、迂曲、滲漏和新生血管形成、視網膜神經實質萎縮、黃斑水腫以及最終的纖維化。VEGF在DR中起關鍵作用，已被公認為視網膜疾病中最重要的因子之一，VEGF與其受體結合并啟動促進血管生成和炎癥的信號級聯反應。因此抑制VEGF 的生成并阻斷其介導的信號傳導有助于DR的治療。IGF-1是VEGF表達調節劑，可觸發引發視網膜血管生成的關鍵級聯分子事件，從而導致血視網膜屏障破壞以及視網膜血管通透性增加[9]。PEDF是一種有效的血管生成抑制劑，可通過多種機制調節血管生成，包括下調VEGF的表達[10]。現代藥理學研究表明，和血明目片具有抑制炎癥、促進微循環、改善晶狀體蛋白質代謝、改善眼前節血運循環和營養代謝等作用。該結果顯示，與前列地爾單獨治療相比，聯合和血明目片治療可更有效地降低炎癥因子，降低VEGF和IGF-1水平，提高PEDF水平。

綜上所述，和血明目片聯合前列地爾治療DR可有效抑制炎癥反應及血管增殖，具有療效疊加作用。期待大樣本多中心研究進一步證明。

參考文獻

[ 1 ] 尹妮，趙帥，朱紅娜.康柏西普預處理聯合玻璃體切割術治療增生型糖尿病視網膜病變[J].眼科新進展，2017，37（8）：770-772.

[2] 戴淑香.耳穴貼壓聯合中藥離子導入法治療氣虛血瘀型糖尿病視網膜病變的臨床療效觀察[J].世界中西醫結合雜志，2017，12（7）：978-981.

[3] 韓改玲，王銳，王翠娟，等.非增殖性糖尿病視網膜病變患者采用注射用丹參多酚酸鹽輔助治療療效[J].中國臨床研究，2017，30（1）：451-453.

[4] 周偉雄，劉照耀.VEGF抑制劑聯合激光療法治療對糖尿病視網膜病變預后的影響[J].國際眼科雜志，2017，17（2）：234-237.

[5] 王光，陳曉隆.糖尿病視網膜病變的激光治療進展[J].國際眼科雜志，2017，17（5）：891-893.

[6] 張薇，任珍，王曉光，等.前列地爾聯合硫辛酸治療早期糖尿病腎病的療效與安全性評價[J].西部醫學，2018，30（2）：2280-230.

[7] 肖巍，馬雅娟，陳林秀，等.依帕司他片聯合前列地爾注射劑治療糖尿病視網膜病變的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2018，34（8）：934-937.

[8] 徐芳.2型糖尿病視網膜病變患者血清氧化水平與炎癥因子的關系及其臨床意義[J].國際眼科雜志，2018，18（2）：309-312.

[9] 張浩，尚利曉，魏菁.胰島素樣生長因子1與糖尿病視網膜病變關系的研究進展[J].中國眼耳鼻喉科雜志，2021，21（2）：131-134.

[10] 秦學維，謝學軍.基于中醫陰陽理論認識糖尿病視網膜病變中VEGF與PEDF的平衡關系[J].遼寧中醫雜志，2018，45（4）：715-717.