血清Adropin、Cys C對急性高血壓腦出血患者近期預后的預測價值

席 濤，吳祥奎

1.西安醫學高等專科學校附屬醫院神經外科，陜西西安 710300;2.陜西省西安市周至縣人民醫院神經外科，陜西西安 710499

急性高血壓腦出血為臨床腦外科常見腦出血類型，其病情危急，發展迅速，具有極高的致殘率，且病死率也較高，給患者生活質量及生命安全造成嚴重危害[1]。近年來，臨床上常根據患者出血量及入院時相關得分量表評分等對患者預后進行預測，但靈敏度較低，尚缺乏可靠、準確的實驗室指標。血清Adropin蛋白具有調節能量代謝的作用，已有研究報道，其與急性冠脈綜合征、高血壓腦出血等多種疾病的發生、發展關系密切，且與患者預后存在一定的相關性[3-4]。胱抑素C(Cys C)為半胱氨酸蛋白酶抑制劑，可引發血管損傷，在心腦血管疾病的發病進程中起著重要作用。有研究表明，血清Cys C水平與高血壓腦出血的發病緊密相關，早期監測其水平變化對高血壓腦出血的診療具有指導作用[5]。上述研究表明血清Adropin、Cys C水平均對高血壓腦出血患者近期預后具有一定的評估價值，但各指標單獨使用的臨床價值具有一定的局限性，而將此二者聯合應用是否可提高對急性高血壓腦出血患者近期預后不良的預測價值尚有待進一步研究，鑒于此，本研究特展開探討分析，以期為臨床診療提供指導，改善預后，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2020年1月西安醫學高等專科學校附屬醫院收治的168例急性高血壓腦出血患者為疾病組，另選取同期在該院進行體檢的93例體檢健康者為對照組。疾病組男101例，女67例；年齡38～81歲，平均(59.73±7.25)歲；高血壓分級：Ⅰ級32例，Ⅱ級95例，Ⅲ級41例；高血壓病程1～22年，平均(8.94±1.36)年；出血部位：基底節91例，小腦27例，丘腦34例，其他16例；出血量9～84 mL，平均(32.05±5.24)mL；入院時格拉斯哥昏迷量表(GCS)[6]評分5～14分，平均(10.13±2.01)分；神經功能缺損程度：輕度78例，中度60例，重度30例。對照組男57例，女36例；年齡33～78歲，平均(57.89±8.01)歲。兩組在性別、年齡方面比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》。所有研究對象均簽署知情同意書，且自愿參與本研究。

納入標準：疾病組患者均符合急性高血壓腦出血診斷標準[7]，經腦部影像學檢查證實，首次發病，發病至入院時間≤6 h，入院后均予以手術治療；對照組均為體檢健康者，血壓在正常范圍，無心腦血管、內分泌異常等疾病。

排除標準：缺血性腦血管疾病或既往腦卒中病史者；腦內腫瘤、動靜脈畸形或創傷等引起的腦出血者；腦疝或腦干、腦室出血者；心、肝、腎等重要臟器嚴重功能障礙者；伴有糖尿病者；伴有其他部位惡性腫瘤者；感染者。

1.2方法

1.2.1血清Adropin、Cys C水平檢測 采集受試者靜脈血(疾病組于入院治療前，健康組于體檢當天)4 mL，離心，分離血清，采取酶聯免疫吸附試驗檢測血清Adropin水平，另采取乳膠免疫比濁法檢測血清Cys C水平。

1.2.2急性高血壓腦出血患者預后判定 經手術及術后常規治療后，隨訪6個月，根據格拉斯哥預后量表(GOS)[8]評分對患者預后情況進行評估：1分為死亡；2分為植物生存；3分為重度殘疾，神志清醒但日常生活需照料；4分為輕度殘疾，可獨立生活，或在保護下進行工作；5分為恢復良好，能正常生活及工作。將GOS評分為4、5分歸為預后良好，評分為1、2、3分歸為預后不良。

1.3觀察指標 (1)比較疾病組、對照組血清Adropin、Cys C水平。(2)分析急性高血壓腦出血患者預后情況并比較預后良好組、預后不良組血清Adropin、Cys C水平。(3)分析急性高血壓腦出血患者近期預后不良的危險因素。(4)分析血清Adropin、Cys C水平對急性高血壓腦出血患者近期預后的預測價值。

2 結 果

2.1疾病組、對照組血清Adropin、Cys C水平比較 疾病組血清Adropin水平低于對照組，血清Cys C水平高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 疾病組、對照組血清Adropin、Cys C水平比較

2.2急性高血壓腦出血患者預后情況及預后良好組、預后不良組血清Adropin、Cys C水平比較 治療后隨訪6個月，168例急性高血壓腦出血患者中預后不良者有54例(32.14%)，其余114例均預后良好。預后不良組血清Adropin水平低于預后良好組，血清Cys C水平高于預后良好組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 預后良好組、預后不良組血清Adropin、Cys C水平比較

2.3影響急性高血壓腦出血患者預后不良的單因素分析 預后良好組性別、高血壓病程、出血部位與預后不良組比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；但兩組年齡、高血壓分級、出血量、入院時GCS評分、神經功能缺損程度、血清Adropin及Cys C水平比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 影響急性高血壓腦出血患者預后不良的單因素分析[n(%)或

2.4多因素Logistic回歸分析 將年齡、高血壓分級、出血量、入院時GCS評分、神經功能缺損程度、血清Adropin及Cys C水平等設為自變量，將患者預后情況設為因變量，納入多因素Logistic回歸分析，各變量賦值情況見表4。結果顯示：年齡≥60歲、高血壓Ⅲ級、出血量大、入院時GCS評分低、重度神經功能缺損及血清Cys C高水平均是導致急性高血壓腦出血患者近期預后不良的危險因素(OR=2.678、2.396、2.895、3.350、3.773、3.271，P<0.05)，而血清Adropin高水平是其保護因素(OR=0.484，P<0.05)。見表5。

表4 變量賦值情況

表5 影響急性高血壓腦出血患者預后不良的多因素Logistic回歸分析

2.5血清Adropin、Cys C水平對急性高血壓腦出血患者近期預后的預測價值 ROC曲線結果顯示，血清Adropin、Cys C水平單項及聯合檢測預測急性高血壓腦出血患者近期預后不良的靈敏度分別為85.19%、83.33%、81.48%，特異度分別為73.68%、75.44%、94.74%，AUC分別為0.736、0.757、0.946，而二者聯合檢測的AUC，均高于各指標單項預測(Z=4.992、4.492，P<0.05)。見圖1、表6。

表6 各指標預測急性高血壓腦出血患者近期預后不良的ROC曲線分析

圖1 血清Adropin、Cys C單項及聯合檢測預測急性高血壓腦出血近期預后不良的ROC曲線

3 討 論

腦出血是高血壓患者常見腦部并發癥，其起病急、進展快，可導致患者殘疾或死亡，嚴重威脅生命健康[9]。通過及時、有效的手術治療，可控制病情進展，減少死亡，降低后遺癥發生率，但仍存在部分患者近期預后不良的情況，增加患者及家庭痛苦。因此，在積極治療的同時，需尋找能夠對患者預后結局進行有效及客觀預測的實驗室指標，以指導臨床工作者及時調整治療策略，改善患者預后。

本研究結果發現，疾病組血清Adropin水平較對照組低，血清Cys C水平較對照組高，提示急性高血壓腦出血患者血清Adropin水平異常降低，而血清Cys C水平異常升高。血清Adropin由能量平衡相關基因編碼，可調控脂類及血糖平衡，在預防血脂異常、糖耐量損傷及胰島素抵抗方面有著重要作用，且對血管內皮細胞具有一定的保護作用[10-11]。有研究表明，經皮冠狀動脈介入治療術后發生主要不良心血管事件(MACE)的急性心肌梗死患者血清Adropin水平較未發生MACE者低，血清Adropin可通過促進血管內皮細胞增殖與微血管形成、抑制機體炎癥反應等發揮修復血管內皮細胞的作用，屬于重要血管保護因子[12]。另有研究報道，在膠原酶誘導小鼠腦出血中，血清Adropin對血腦屏障具有保護作用，可改善神經功能[13]。血清Cys C由機體有核細胞分泌，能夠抑制蛋白酶活性，與血管病變緊密相關[14]。長期高血壓可損傷腦血管內皮，導致腦血管動脈粥樣硬化甚至動脈瘤等產生，此時組織蛋白酶表達增多，在平衡機制下蛋白酶抑制劑血清Cys C表達相應上調[15]；在腦出血發生后，腦脊液中的血清Cys C經受損的血腦屏障進入血液循環，加上腦出血后可刺激機體出現應激反應，促使腎血流量減少，導致腎小球濾過率下降，則血清Cys C水平明顯上升[16]。有研究表明，高血壓腦出血患者血清Cys C水平較單純高血壓者、健康者均明顯升高[17]，與本研究結果相符合。

本研究結果還發現，預后不良組血清Adropin水平較預后良好組低，血清Cys C水平較預后良好組高，且多因素Logistic回歸分析顯示，血清Adropin高水平是急性高血壓腦出血患者近期預后不良的保護因素，而血清Cys C高水平則是導致急性高血壓腦出血患者近期預后不良的危險因素，另外年齡、高血壓分級、出血量、入院時GCS評分、神經功能缺損程度均是急性高血壓腦出血患者近期預后不良的影響因素。相關研究報道，血清Adropin水平下調與高血壓腦出血患者神經功能缺損程度及預后不良關系密切，可作為判斷患者病情嚴重性和預后的重要生化指標[18]。血清Cys C能夠引起淀粉樣病變，其水平升高可導致淀粉樣病變蛋白沉積而加重腦血管病變，且可刺激腦神經，長期高濃度可加重腦神經損傷，不利于神經功能恢復[19]。有研究報道，血清Cys C水平是急性腦梗死患者預后不良的危險因素[20]。另隨著年齡的增長，機體各功能逐漸減退，且常伴發糖尿病等慢性基礎病變，恢復較差；患者出血量與血壓呈正相關，出血量隨著血壓的上升而增多，出血量越多，入院時GCS評分越低，神經功能缺損程度越重，表明患者病情越嚴重，腦損傷越明顯，則預后較差。此外，本研究結果發現，血清Adropin、Cys C聯合檢測預測急性高血壓腦出血患者近期預后不良的AUC與特異度較各指標單項檢測時高，而靈敏度并未明顯削弱，提示血清Adropin、Cys C水平均對急性高血壓腦出血患者近期預后不良具有一定的預測價值，但聯合檢測預測效能更高。通過對急性高血壓患者血清Adropin、Cys C水平的早期檢測，有助于對患者預后情況進行有效評估，以指導臨床積極采取有效治療對策，促進患者預后改善。

綜上所述，與健康人群相比，急性高血壓腦出血患者血清Adropin水平明顯降低，而Cys C水平明顯升高，且除年齡、高血壓分級、出血量、入院時GCS評分及神經功能缺損程度等可影響急性高血壓腦出血患者近期預后不良外，血清Adropin、Cys C水平也與患者預后密切相關。血清Adropin、Cys C單獨檢測時均對急性高血壓腦出血患者近期預后不良具有較好的預測價值，但2項指標聯合檢測的預測價值更高。