帕羅西汀聯合認知行為療法治療抑郁癥的效果 及對患者睡眠質量的影響

李運松，馬媛媛

（1.泗陽縣腦科醫院精神科二病區；2.泗陽縣腦科醫院護理部，江蘇 宿遷 223700）

抑郁癥作為臨床常見的一種心理疾病，會造成患者睡眠質量下降，影響患者的生活質量。目前臨床常采用 5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑治療抑郁癥患者，其中以氟西汀、帕羅西汀最為常見。氟西汀可選擇性抑制5-HT轉運體，阻斷突觸前膜對5-HT的再攝取，從而產生抗抑郁作用，但會出現乏力、失眠、頭暈頭痛等不良反應；而帕羅西汀作為一種苯基哌替啶衍生物，是一種強效、高選擇性5-HT再攝取抑制劑，與氟西汀作用機理基本相似，適用于各種抑郁癥患者[1]。認知行為療法是一組通過改變患者思維、信念及行為的方式來改變患者的不良認知，達到消除不良情緒和行為的短程心理治療方法，對改善抑郁癥患者心理狀態具有積極作用[2]?；诖耍狙芯恐荚谶M一步對比出氟西汀、帕羅西汀治療的效果，現報道 如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機數字表法將泗陽縣腦科醫院2020年7月至2022年7月收治的104例抑郁癥患者分為兩組，各52例。對照組患者中男性28例，女性24例；年齡20～68歲，平均（42.98±1.29）歲。觀察組患者中男性27例，女性25例；年齡20～68歲，平均（42.95±1.26）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間有可比性。納入標準：符合《中國精神障礙分類與診斷標準第三版（精神障礙分類）》[3]中的相關標準者；漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[4]評分≥18分者；匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）量表[5]評分＞6分者等。排除標準：伴有嚴重腦部器質性疾病者；對本研究所用藥物過敏者；存在感染性疾病者等。本研究已獲院內醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 治療方法 予以對照組患者鹽酸氟西汀片（常州四藥制藥有限公司，國藥準字H19980139，規格： 10 mg/片）口服治療，20 mg/次，1次/d，服用3周后根據患者病情調整劑量，最高劑量不得超過60 mg/d。予以觀察組患者鹽酸帕羅西汀片（浙江尖峰藥業有限公司，國藥準字H20040533，規格：20 mg/片）口服治療，20 mg/次，1次/d，服用3周后根據患者病情調整劑量，最高劑量不得超過50 mg/d。兩組患者均連續治療2個月。

1.2.2 認知行為療法 兩組患者治療期間均予以認知行為療法干預：①向患者解釋說明理性情感治療的基礎，通過患者的自我監察和治療的反饋，識別患者的非理性思想。②認知重建，指導患者自我陳述理性觀念，使其代替先前的非理性觀念，并采用傾聽、鼓勵和交流等方式，與患者建立良好的信任關系，啟發式心理聯想方法，掌握患者現存的各種癥狀和問題的原因，并耐心講解抑郁癥發病機制、藥物治療的必要性等，積極糾正患者錯誤認知。③放松訓練。囑患者采取坐位或臥位，輕閉雙眼2 min，依據喜好選擇輕松、優美的音樂，保持音量在45～55 dB，依次放松頭面部、上臂、前臂、背部等部位，直至全身放松，并依照上述順序進行各個部位肌肉的收縮、放松訓練，15～20 min/次，1～2次/d。④冥想指導。選擇優美、輕松的音樂作為背景音樂，指導患者感知美好畫面，充分想象過往良好的生活體驗和美好的自然景色，感知對未來的美好憧憬。⑤家庭、社會支持。鼓勵家屬多給予患者關愛和陪伴，定期組織志愿者來院看望患者，開展繪畫、健身操等娛樂健身活動。

1.3 觀察指標①采用多導睡眠監測儀（北京怡和嘉業醫療科技股份有限公司，型號：YH-2000A）檢測兩組患者治療后的覺醒時間、覺醒次數、睡眠潛伏期及總睡眠時間。②分別采集兩組患者治療前后空腹靜脈血5 mL，離心（3 500 r/min，10 min），采用酶聯免疫吸附法檢測血清5-HT、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、白細胞介素-1β（IL-1β）水平，采用黃嘌呤氧化酶法檢測超氧化物歧化酶（SOD）水平。③于治療前后，采用癥狀自評量表 SCL-90[6]評估患者心理健康狀況，包括焦慮情緒、軀體化、偏執思維、人際敏感、恐怖癥狀、強迫癥狀、抑郁情緒、敵對態度、精神病性9個維度，采用5級評分法（1～5分），得分越低表示患者心理健康水平越高。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據，計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料均經S-W法檢驗符合正態分布，以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者睡眠質量比較觀察組患者治療后的覺醒時間、睡眠潛伏期均顯著短于對照組，覺醒次數顯著少于對照組，總睡眠時間顯著長于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者睡眠質量比較(±s)

表1 兩組患者睡眠質量比較(±s)

組別 例數 覺醒時間(h) 覺醒次數(次) 睡眠潛伏期(h) 總睡眠時間(h)對照組 52 0.86 ±0.33 3.97±1.07 0.58±0.16 6.78±0.52觀察組 52 0.38 ±0.10 1.37±0.51 0.46±0.11 7.67±0.32 t值 10.038 15.817 4.457 10.511 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者血清相關因子水平比較較治療前，治療后兩組患者5-HT、GSH-Px、SOD水平均顯著升高，觀察組顯著高于對照組；IL-1β水平顯著降低，觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清相關因子水平比較(±s)

表2 兩組患者血清相關因子水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。5-HT：5-羥色胺；GSH-Px：谷胱甘肽過氧化物酶；SOD：超氧化物歧化酶；IL-1β：白細胞介素-1β。

組別 例數 5-HT(pg/mL) GSH-Px(IU/mL)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 52 80.73±10.37 163.85±11.42* 87.25±10.25 138.21±11.33*觀察組 52 80.46±10.34 189.05±12.45* 88.31±10.18 145.22±12.13*t值 0.133 10.756 0.529 3.045 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數 SOD(pg/mL) IL-1β(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 52 101.52±10.96 120.73±11.35* 5.80±1.02 2.76±0.25*觀察組 52 101.32±10.87 135.46±12.33* 5.85±1.45 1.02±0.15*t值 0.093 6.338 0.203 43.037 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者SCL-90評分比較較治療前，治療后兩組抑郁情緒、焦慮情緒、強迫癥狀、敵對狀態評分及觀察組人際敏感、恐怖癥狀、軀體化、精神病性評分均顯著下降，觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者SCL-90評分比較(分，±s)

表3 兩組患者SCL-90評分比較(分，±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 人際敏感 恐怖癥狀 抑郁情緒 焦慮情緒治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 52 2.62±1.06 2.39±1.02 2.29±1.11 2.04±0.93 3.57±1.14 2.58±1.17* 2.89±1.37 2.18±1.00*觀察組 52 2.54±1.04 1.08±0.37* 2.27±1.09 0.94±0.30* 3.50±1.10 1.64±0.53* 2.85±1.32 1.78±0.68*t值 0.388 8.706 0.093 8.117 0.319 5.277 0.152 2.385 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數 軀體化 強迫癥狀 敵對態度 精神病性治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 52 2.98±1.37 2.67±1.30 2.43±0.45 1.68±0.21* 2.98±0.83 2.50±0.69* 2.19±0.77 1.92±0.67觀察組 52 2.92±1.34 1.89±0.88* 2.41±0.39 0.94±0.15* 2.95±0.70 1.08±0.54* 2.33±0.73 0.86±0.35*t值 0.226 3.583 0.242 20.677 0.199 11.687 0.951 10.112 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

抑郁癥的發病因素復雜，臨床常采用三環類抗抑郁藥物治療抑郁癥患者，通過阻斷神經末梢對去甲腎上腺素和5-HT的再攝取來達到改善抑郁癥狀的效果，但不良反應較多，易影響患者的日常生活。

氟西汀、帕羅西汀是目前臨床常用來治療抑郁癥的藥物，其中氟西汀作為選擇性5-HT再吸收抑制劑，經口服后于6～8 h后達到血藥濃度的峰值，臨床半衰期為2 d，經肝代謝后由腎臟排泄，生物利用率為70%；而帕羅西汀作用機理雖與氟西汀相同，但其經口服后可被完全吸收，臨床半衰期為24 h，經過代謝后與血漿蛋白結合，分布于中樞神經系統等全身各個組織中，同樣可經過肝臟代謝后經腎臟排出體外，但同時也有小部分經過膽汁分泌由糞便排出體外，因而減輕對肝臟的負擔[7]。此外，除藥物治療外，認知行為療法通過重建抑郁癥患者認知、放松訓練、冥想指導，并給予患者家庭及社會的支持來調節其不良和異常行為，改善患者不良認知，緩解患者的負面情緒，使其樹立健康的心理和行為，增強戰勝疾病的信心[8]。在本研究中，觀察組患者治療后的覺醒時間、睡眠潛伏期均顯著短于對照組，覺醒次數顯著少于對照組，總睡眠時間顯著長于對照組，說明相較于氟西汀，采用帕羅西汀聯合認知行為療法治療抑郁癥，對改善其睡眠質量效果更好。這可能是由于帕羅西汀不同于其他神經遞質再攝取抑制藥物，其還具有一定的鎮靜作用，可通過作用于大腦而緩解患者失眠癥狀，提高患者睡眠質量。

5-HT是人體重要的神經遞質，參與調節人體的情感和各種行為，抑郁癥的發生與其相對或絕對不足息息相關。研究顯示，抑郁癥的發生發展也與機體中氧化-抗氧化應激體系失衡密切相關，GSH-Px、SOD作為常見反映機體內抗氧化系統功能的因子，當機體氧化-抗氧化系統失衡后，此類抗氧化因子可出現顯著降低的情況，而隨著機體內大量氧自由基堆積造成細胞膜的脂質過氧化損傷，從而誘導IL-1β炎癥因子的釋放[9]。帕羅西汀除能抑制突觸前膜對5-HT的再攝取能力，提高機體5-HT水平，其還具有一定的抗血小板聚集、抑制炎癥因子、保護內皮細胞功能的作用，能通過穩定患者情緒，消除抑郁、焦慮情緒，從而降低患者機體中兒茶酚胺濃度，減少炎癥因子的釋放[10]。認知行為療法可重建患者認知和心理，使其在產生應激反應之前，就對自身的疾病和情況進行全面認識，使其在面對突發情況時，將抑郁、恐慌、焦慮等消極情緒對自身的不良影響降到最低，進而可增強患者治療信心，增強患者的配合度，提高患者的生活質量。本研究中，治療后觀察組患者5-HT、 GSH-Px、SOD均顯著高于對照組；IL-1β水平顯著低于對照組，且SCL-90評分均優于對照組，從而進一步證實了采用帕羅西汀聯合認知行為療法可更利于提升抑郁癥患者機體5-HT水平，減少炎癥因子的釋放，穩定患者情緒，進一步改善患者的心理狀態。

綜上，相較于氟西汀，采用帕羅西汀聯合認知行為療法可進一步提升抑郁癥患者機體5-HT水平，穩定患者情緒，從而恢復患者機體氧化-抗氧化系統平衡，減少炎癥因子的釋放，此外，其還在改善患者睡眠質量中效果顯著，從而更利于患者心理狀態的改善，值得臨床推廣應用。