小兒支原體肺炎病情嚴重程度 及其與疾病相關因子的關系探討

張 英

（連云港市第二人民醫院檢驗科，江蘇 連云港 222006）

支原體肺炎是一種由感染支原體而引起的肺部急性炎癥，呼吸道飛沫傳播是該病的主要傳播途徑，該疾病起病較為緩慢且隱匿，臨床上常表現為持續發熱、咳嗽、咽痛、乏力及食欲不振等癥狀，患兒偶爾還會伴有胸痛。由于兒童機體對外來入侵病原菌的抵抗力較差，因此容易導致肺部感染支原體，從而在肺部生長繁殖并擴散，損傷肺部，若不及時治療極易發展為重癥并引發呼吸衰竭，嚴重威脅患兒的健康和生命安全。因此，強化支原體肺炎早期識別和病情嚴重程度的評估，對改善患兒預后顯得尤為必要。由于支原體肺炎患兒發病后臨床缺乏特異性，病原學檢測的周期較長，且對技術人員要求較高，易出現誤診，而血清學檢測具有無創、檢測方便快速、可反復測量及費用低等優勢，在支原體肺炎的診斷和預后評估中具有重要意義，但檢測何種指標臨床尚存在爭議[1]。有研究認為，支原體感染時可對多種炎癥細胞因子產生影響，其中C- 反應蛋白（CRP）為急性時相炎癥反應蛋白之一，當機體受到感染時，其水平上升，被認為是反映炎癥、感染的良好指標之一；降鈣素原（PCT）是一種在機體受到感染時分泌的分子標志物，其在細菌感染、真菌或支原體感染時即出現明顯升高現象；而白細胞介素-6（IL-6）為臨床常用于反映人體炎癥程度的重要指標，當機體被支原體感染時，其水平明顯升高，可誘導肝組織合成急性時相蛋白，具有促炎作用，上述3種指標異常表達與支原體肺炎的發病密切相關[2]。因此，本研究旨在探討支原體肺炎患兒血清PCT、IL-6、CRP水平的變化及其與病情嚴重程度的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析連云港市第二人民醫院于2021年1月至2022年10月收治的73例支原體肺炎患兒的臨床資料，將其作為觀察組，并依據臨床肺部感染評分（CIPS）[3]將觀察組患兒分為重癥支原體肺炎組（CIPS評分7～21分，35例）和輕癥支原體肺炎組（評分1～6分，38例），并將重癥支原體肺炎組患兒按治療前后臨床發展進程分為急性期（具有高熱、頑固性咳嗽等臨床癥狀，肺部體征明顯）和恢復期（持續3 d體溫恢復正常、咳嗽明顯減輕、肺部啰音吸收）；另回顧性分析同期于院內進行健康體檢的40例兒童的體檢資料作為健康對照組。健康對照組中男童16例，女童24例；體質量13～39 kg，平均（20.89±1.34） kg；年齡3～11歲，平均（6.02±1.05）歲。觀察組中男患兒30例，女患兒43例；體質量14～38 kg，平均（21.04±1.47） kg；年齡3～10歲，平均（6.20±1.17）歲；感染位置：左肺34例，右肺25例，雙肺14例。兩組研究對象性別、體質量、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：觀察組支原體肺炎患兒均符合《諸福棠實用兒科學（第8版）》[4]中的相關診斷標準者；胸片可見明顯的斑片影和（或）肺部有中小濕啰音，存在發熱、咳嗽等臨床癥狀者；肺炎支原體抗體陽性者；納入本研究前尚未應用任何藥物治療，其中重癥支原體肺炎組患兒均為病程均≤ 1周的急性期患兒；臨床資料完整者等。排除標準：合并惡性腫瘤者；先天性呼吸功能不全、支氣管哮喘、肺結核等其他呼吸系統疾病者；合并免疫缺陷或嚴重感染者等。本研究符合倫理要求，且已通過院內醫學倫理委員會的審批。

1.2 檢驗方法入院后采集所有支原體肺炎患兒的空腹靜脈血4 mL，健康對照組兒童則于體檢當天采集空腹靜脈血4 mL；重癥支原體肺炎組患兒穩定期血液樣本采集在體溫穩定3 d后進行。以3 000 r/min，離心10 min，取血清，采用化學發光法檢測PCT水平（試劑盒來自四川沃文特生物技術有限公司）、采用免疫比濁法檢測血清CRP水平（試劑盒來自深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司），采用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清IL-6水平（試劑盒來自上海華大基因公司）。

1.3 觀察指標①比較不同嚴重程度支原體肺炎患兒與健康對照組研究對象血清PCT、IL-6、CRP水平。②比較重癥支原體肺炎組患兒急性期、恢復期血清PCT、IL-6、CRP水平。③分析支原體肺炎患兒血清PCT、IL-6、CRP水平與病情嚴重程度的相關性。

1.4 統計學方法應用SPSS 21.0統計學軟件分析數據，計量資料以(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗，3組間比較采用重復測量方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗；以Pearson相關性分析法分析支原體肺炎患兒血清PCT、IL-6、CRP水平與病情嚴重程度的相關性。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組研究對象血清PCT、IL-6、CRP水平重癥支原體肺炎組患兒血清PCT、IL-6、CRP水平較輕癥支原體肺炎組患兒和健康對照組研究對象升高，且輕癥支原體肺炎組高于健康對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 3組研究對象血清PCT、IL-6、CRP水平比較(±s)

表1 3組研究對象血清PCT、IL-6、CRP水平比較(±s)

注：與健康對照組比，*P＜0.05；與輕癥支原體肺炎組比，#P＜0.05。PCT：降鈣素原；IL-6：白細胞介素-6；CRP：C-反應蛋白。

組別 例數 PCT(μg/L) IL-6(pg/mL) CRP(mg/L)健康對照組 40 0.04±0.01 4.03±0.21 2.72±0.28輕癥支原體肺炎組 38 0.21±0.02* 30.66±5.49* 18.46±3.22*重癥支原體肺炎組 35 0.52±0.04*# 52.44±8.29*# 32.99±5.30*#F值 3 291.231 703.238 703.798 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 重癥支原體肺炎組患兒急性期、恢復期血清PCT、IL-6、CRP水平比較經比較，恢復期重癥支原體肺炎患兒血清PCT、IL-6、CRP水平均低于急性期重癥支原體肺炎患兒，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 重癥支原體肺炎組患兒急性期、恢復期 血清PCT、IL-6、CRP水平比較(±s)

表2 重癥支原體肺炎組患兒急性期、恢復期 血清PCT、IL-6、CRP水平比較(±s)

組別 例數 PCT(μg/L) IL-6(pg/mL) CRP(mg/L)急性期 35 0.52±0.04 52.44±8.29 32.99±5.30恢復期 35 0.32±0.03 20.94±4.21 17.52±3.35 t值 23.664 20.043 5.000 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 支原體肺炎患兒血清PCT、IL-6、CRP水平與病情嚴重程度的相關性經Pearson相關系數法分析顯示，支原體肺炎患兒血清PCT、IL-6、CRP水平與CIPS評分均呈正相關，差異均有統計學意義（r=0.732、0.652、0.741，均P＜0.05），見表3。

表3 支原體肺炎患兒血清PCT、IL-6、CRP水平 與病情嚴重程度的相關性

3 討論

支原體肺炎是兒童常見的肺炎，其發病機制尚未完全明確，多認為支原體肺炎感染的發病機制為支原體侵入體內，激活免疫系統，使細胞免疫受到抑制，使免疫功能發生障礙，促使炎癥細胞浸潤，從而出現一系列肺部病變癥狀[5]。未得到及時有效的治療，支原體肺炎患兒可發展為呼吸衰竭、多器官功能障礙、低血壓及休克等癥狀，且患兒治療效果和預后受病情嚴重程度、耐藥性形成等多種因素的影響。因此早期診斷支原體肺炎顯得尤為重要，但由于病原學檢查的滯后性與對技術要求較高，支原體肺炎兒童發病與進展的延誤診治現象較多，臨床亟需探究支原體肺炎發病分子生物學機制，探索有效的輔助指標為臨床病情診斷與后續治療提供參考。

IL-6是一種重要的促炎細胞因子，在感染或組織損傷過程中釋放，促進先天和獲得性免疫反應，當支原體感染肺部時，活化的單核細胞、T淋巴細胞、B淋巴細胞等被大量激活，導致IL-6大量分泌釋放，參與肺部炎癥病理過程，且IL-6水平越高，患兒肺部感染程度越嚴重[6]。CRP是一種主要由肝臟合成的急性炎癥反應蛋白質，其能夠誘導下游核因子-κB激活，加劇肺泡上皮細胞線粒體的損傷，通常在正常人體內CRP水平很低，但是當機體受到支原體感染時，巨噬細胞將釋放大量白細胞介素以刺激肝臟合成更多的CPR，因此一旦發生體內的炎癥反應，CRP能在短時間內迅速上升，且其水平不會受到年齡和性別等因素的影響，從而可敏感地反映出人體內的炎癥反應程度[7]。作為一種降鈣素前肽，PCT主要是由甲狀腺C細胞分泌，其為一種無生物活性的糖蛋白，人體內細菌傳染病的一個重要判斷指標。在接受過健康試驗的人群中，正常人體血清中的PCT水平非常低且穩定，但當具有類毒素作用的支原體進入人體后，會抑制PCT分解為降鈣素，從而增加體內的血清PCT含量，且感染越嚴重，PCT水平越高[8]。本研究結果顯示，重癥支原體肺炎組患兒血清PCT、IL-6、CRP水平較輕癥支原體肺炎組患兒和健康對照組研究對象升高，且輕癥支原體肺炎組較健康對照組升高，表明血清PCT、IL-6、CRP水平與患兒嚴重程度密切 相關。

機體感染支原體后，可增加微血管壁的通透性，誘導中性粒細胞趨化和局部浸潤作用，啟動炎癥反應，呼吸道上皮細胞受到PCT、IL-6、CRP等炎癥因子的大量釋放和長期刺激可受到損傷，從而使氣道發生損傷，出現氣道慢性炎癥反應，其中急性期患兒多發生大氣道痙攣而堵塞，恢復期患兒多出現小氣道堵塞[9]。本研究結果還顯示，恢復期重癥支原體肺炎患兒血清PCT、IL-6、CRP水平均低于急性期重癥支原體肺炎患兒，表明血清PCT、IL-6、CRP水平可用于評估病情進展程度，當支原體肺炎患兒感染得到控制與病情好轉時，患兒血清中炎癥因子水平也隨之降低。

CPIS評分綜合了臨床、影像學及微生物學標準等，是臨床常用來評估支原體肺炎患兒感染嚴重程度的方法[10]。本研究進一步進行經Pearson相關系數分析，結果顯示，支原體肺炎患兒血清PCT、IL-6、CRP水平與CIPS評分均呈正相關，提示血清PCT、IL-6、CRP水平與支原體肺炎病情嚴重程度具有顯著的相關性。分析其原因，支原體的感染會導致患兒肺部組織損傷，吸附于呼吸道上皮細胞表面的支原體可破壞上皮細胞，抑制纖毛活動，同時產生過氧化氫，引發氧化應激反應，進一步引起局部組織損傷，機體內出現嚴重的炎癥反應，血清PCT、IL-6、CRP水平會隨之升高，并促進其他炎癥因子的釋放，導致氣道進一步損傷，且血清PCT、IL-6、CRP水平越高，表明患兒肺部損傷程度越嚴重[11]。

綜上，血清PCT、IL-6、CRP水平可反映支原體肺炎患兒的病情嚴重程度與病情進展程度，與支原體肺炎病情密切相關，值得臨床推廣應用。