超聲心動圖聯合內皮素-1在人類免疫缺陷病毒感染相關性 肺動脈高壓早期診斷中的價值研究

宋本艷，白碧慧，劉 真，胡 強*

（1.攀枝花學院附屬醫院呼吸與危重癥醫學科，四川 攀枝花 617099；2.涼山彝族自治州第一人民醫院呼吸與危重癥醫學科， 四川 涼山 615000）

人類免疫缺陷病毒（HIV）感染是引起艾滋病的主要原因，HIV感染具有一定潛伏期，可引起發熱、咽痛、關節疼痛及神經系統癥狀[1]。HIV感染還可對免疫功能造成損害，從而誘發各種并發癥，其中肺動脈高壓（PAH）是較為嚴重的非感染性并發癥，其發生機制可能與炎癥反應、遺傳易感性及鉀離子通道亞型開放有關[2]。調查顯示，HIV的發生率存在上升趨勢，且PAH將顯著增加HIV不良預后發生率[3-4]。因此，HIV感染相關性PAH備受臨床關注。超聲心動圖檢查具有無創、簡便的優勢，既往已有報道將其用于PAH的診斷[5-6]。另外，內皮素-1（ET-1）是調節心血管功能的活性多肽，其縮血管作用顯著，在PAH病理進程中具有重要作用[7]。本研究將超聲心動圖與ET-1聯合用于HIV感染性PAH的早期診斷，探討兩者的臨床應用價值，為PAH的防治提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年12月至2021年12月攀枝花學院附屬醫院收治的60例HIV感染患者為研究對象進行回顧性分析，根據是否存在早期PAH分為觀察組（24例，存在PAH）和對照組（36例，無PAH）。觀察組患者中男性15例，女性9例；年齡25～70歲，平均年齡（43.26±15.57）歲；HIV病史1～10年，平均HIV病史（6.79±2.18）年；美國紐約心臟病學會（NYHA）心功能分級[8]：Ⅰ級11例，Ⅱ級7例，Ⅲ級6例。對照組患者中男性21例，女性15例；年齡22～68歲，平均年齡（44.08±16.21）歲；HIV病史1～11年，平均HIV病史（6.92±2.08）年；NYHA心功能分級：Ⅰ級19例，Ⅱ級10例，Ⅲ級7例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經攀枝花學院附屬醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：①符合《艾滋病和艾滋病病毒感染診斷標準》[9]中HIV感染的診斷標準；②符合早期PAH的診斷標準[10]；③均在攀枝花學院附屬醫院接受HIV治療。排除標準：①既往有PAH病史或合并有嚴重心臟器質性病變者；②合并嚴重肺部感染、肺血管炎者；③合并惡性腫瘤者。

1.2 檢查方法患者取仰臥位，采用超聲波診斷儀（美國GE，型號：LOGIQ E9型）進行檢查，在患者胸骨旁左室長軸處測量記錄左室舒張末期內徑（LVEDD）、右室心肌做功（Tei）指數、右室基底部橫徑（RVd）及右室面積變化率（FAC）參數水平，計算LVEDD/RVd。采集患者橈動脈血3 mL，采用離心機[長沙易達儀器有限公司，湘長食藥監械（準）字2009第1410053號，型號：GL21M]以2 000 r/min離心15 min，取上清液送檢，以放射免疫法檢測血清ET-1水平。

1.3 觀察指標①比較兩組患者超聲心動圖參數。②比較兩組患者肺毛細血管楔壓（PCWP）、平均肺動脈壓（mPAP）及ET-1水平。③分析超聲心動圖參數、ET-1與PCWP、mPAP的相關性。④分析單項及聯合指標判斷HIV感染相關PAH的價值。參照共識[11]標準記錄PAH發生率，診斷標準：靜息下右心導管檢測mPAP≥25 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），且PCWP≤15 mmHg。分析各參數在早期診斷HIV感染相關性PAH中的效果。

1.4 統計學分析采用SPSS 20.0統計學軟件處理數據。計量資料以()表示，組間比較行獨立樣本t檢驗；相關性采用Pearson線性相關分析，預測價值采用受試者操作特征（ROC）曲線分析，結果以曲線下面積（AUC）表示。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者超聲心動圖參數比較觀察組患者LVEDD、Tei指數、RVd及LVEDD/RVd高于對照組，FAC低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者超聲心動圖參數比較()

表1 兩組患者超聲心動圖參數比較()

注：LVEDD：左室舒張末期內徑；Tei：心肌做功；RVd：右室基底部橫徑；FAC：右室面積變化率。

組別 例數 LVEDD(cm) Tei指數 RVd(cm) FAC(%) LVEDD/RVd觀察組 24 4.57±0.620.84±0.213.80±0.4228.79±5.511.78±0.35對照組 36 3.86±0.490.72±0.193.45±0.3732.50±6.741.52±0.40 t值 4.941 2.298 3.400 2.241 2.590 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者PCWP、mPAP及ET-1水平比較觀察組患者PCWP水平低于對照組，mPAP和血清ET-1水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者PCWP、mPAP及ET-1水平比較()

表2 兩組患者PCWP、mPAP及ET-1水平比較()

注：PCWP：肺毛細血管楔壓；mPAP：平均肺動脈壓；ET-1：內皮素-1。1 mmHg=0.133 kPa。

2.3 超聲心動圖參數、ET-1與PCWP、mPAP相關性分析Pearson線性相關分析顯示，PCWP與Tei指數、LVEDD/RVd及ET-1呈顯著負相關，與FAC呈顯著正相關（P＜0.05）。mPAP與Tei指數、LVEDD/RVd及ET-1呈顯著正相關，與FAC呈顯著負相關（P＜0.05），見表3。

表3 超聲心動圖參數、ET-1與PCWP、mPAP相關性分析

2.4 單項及聯合指標判斷HIV 相關性PAH的價值分析以超聲心動圖參數（Tei指數、FAC及LVEDD/RVd）和血清ET-1指標水平為檢驗變量，以是否發生PAH為狀態變量，繪制ROC曲線，結果顯示Tei指數、FAC、LVEDD/RVd及血清ET-1對早期診斷HIV相關性PAH具有一定應用價值（P＜0.05），見表4，圖1。血清ET-1聯合LVEDD/RVd檢測判斷HIV相關性PAH的AUC為0.907（SE=0.054，P=0.002，95%CI=0.769～1.000），敏感度為0.944，特異度為0.750，見圖2。

表4 單項及聯合指標判斷HIV相關性PAH的ROC分析

圖1 單項指標判斷HIV相關PAH的ROC曲線

圖2 兩項聯合檢測判斷HIV相關性PAH的ROC曲線

3 討論

艾滋病是全球重要的傳染性疾病，目前針對艾滋病仍缺乏有效的疫苗和治療藥物[12]。HIV感染所致的并發癥逐漸引起臨床重視，PAH是HIV感染后的嚴重并發癥，但目前臨床對其具體機制尚未完全闡明，這也給臨床早期診斷增加了難度[13]。有報道顯示，PAH患者ET-1水平顯著高于無PAH的HIV感染患者[14-15]，提示ET-1異常升高將增加HIV感染患者發生PAH的風險。ET-1是骨形成蛋白受體-2的重要配體，兩者結合發揮生物學效應，進而增加肺血管阻力，破壞肺動脈內皮細胞，介導肺血管重塑[16-17]，成為PAH的誘因。本研究結果也顯示，觀察組患者ET-1水平高于對照組，ROC分析進一步證實血清ET-1對判斷PAH具有較高特異度，說明ET-1水平異常在HIV致PAH中發揮重要作用，監測ET-1有助于PAH的診斷。但本研究發現，血清ET-1診斷PAH的敏感度較低，這可能是因ET-1并不能完全解釋HIV致PAH的所有機制，因而聯合診斷有望進一步提高ET-1的診斷價值。

超聲心動圖可為判斷PAH提供定量資料，本研究發現觀察組患者LVEDD、Tei指數、RVd、LVEDD/RVd及MPAP均顯著高于對照組，FAC及PCWP顯著低于對照組，且Tei指數、FAC及LVEDD/RVd與HIV患者PCWP、mPAP均呈顯著相關性。上述結果提示超聲心動圖檢查可能有助于HIV感染相關性PAH的診斷，其中Tei指數排除了心室幾何形態和心率的影響，能客觀反映肺血管阻力水平，而FAC可能受心率影響，降低診斷準確性[18-19]。另外，HIV感染所致的PAH可引起右室壁增厚和右心增大，尤其是對于伴有室間隔缺損或動脈導管未閉的患者，PAH風險更高[20]。因而LVEDD/RVd能反映mPAP水平，甚至對肺血管阻力狀態有預測價值。本研究將超聲檢查參數與血清ET-1聯合，通過ROC分析聯合診斷的價值，結果顯示其對判斷HIV后PAH風險具有較高敏感度。分析原因：LVEDD/RVd與ET-1從不同層面參與HIV感染后PAH的相關機制，因而聯合檢測可有助于發揮LVEDD/RVd與ET-1各自優勢，提高診斷效率；本研究結果也證實LVEDD/RVd聯合ET-1的AUC值高達0.907，提示兩者聯合具有較高應用價值，說明可對高風險患者進行早期篩查，可對具備高危因素的患者進行早期分層和精準診療，這將對改善患者預后具有重要意義。

綜上所述，本研究發現超聲LVEDD/RVd聯合ET-1對診斷HIV感染后PAH具有較高準確性，故而該診斷預測模型值得臨床應用。