腦電仿生電刺激對急性腦梗死患者重組組織型纖溶酶原激活物溶栓治療后康復效果的影響研究

呂喆，王耀輝，楊歡，張重陽，陳潔，張琳琳，馮偉

本研究創新點：

腦電仿生電刺激能夠輸出交變電磁場與生物電磁場兩種調制波，對于促進血液流動、改善腦微循環具有較好的效果，但現階段臨床中鮮有學者將其應用至急性腦梗死（ACI）患者重組組織型纖溶酶原激活物（rt-PA）溶栓治療后的康復訓練中。為積極尋找ACI患者恢復期的有效干預措施，本研究將腦電仿生電刺激應用至ACI患者rt-PA溶栓治療后的康復訓練中，以期為恢復期ACI患者干預措施的選擇及腦電仿生電刺激的應用提供臨床參照。

急性腦梗死（acute cerebral infarct，ACI）患者起病后常會出現頭暈頭痛、感覺異常、肢體功能喪失等癥狀，若治療不及時則有較高的致殘、致死率［1］。一項流行病學調查顯示，ACI多于患者睡眠時發病，男、女之比為1.14∶1，且患者多集中于城市，占比高達82.67%，并指出ACI患者應在窗口期及時進行溶栓治療，這對于改善患者預后至關重要［2］。ACI發生后除溶栓治療外無特效的治療方式，重組組織型纖溶酶原激活物（recombinant tissue plasminogen activator，rt-PA）作為目前臨床應用較多的一種溶栓藥物，能夠較好地改善患者預后，HACKE等［3］指出，rt-PA溶栓治療安全有效，且急性缺血性腦卒中患者rt-PA溶栓治療時間可延長至1.5 h。值得關注的是，部分ACI患者發病后會出現偏癱癥狀，其中約40%表現為重度偏癱，這意味著應對rt-PA溶栓治療后的ACI患者開展相應的干預措施，以促進其神經功能、心理狀態及運動功能的恢復［4-5］。其中康復訓練是ACI患者rt-PA溶栓治療后常用的干預措施，患者在護理人員的引導下重拾信心，積極鍛煉，可在一定程度上降低殘疾風險［6］，但單一康復訓練獲得的干預效果有限，故臨床仍需積極尋找其他有效的干預措施。腦電仿生電刺激是近年應用于臨床的一項新技術，其以數字頻率合成技術形成生物電刺激電流，可促進血液流動，改善腦微循環，目前此項技術已應用至持續植物狀態［7］、突發性耳聾［8］等疾病的治療中，均取得了較好效果。本研究旨在分析腦電仿生電刺激對ACI患者rt-PA溶栓治療后康復效果的影響，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2018年12月至2020年12月秦皇島市第一醫院急診科重癥監護室收治的ACI患者70例作為研究對象。納入標準：（1）符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》［9］中ACI的診斷標準；（2）年齡＞18歲；（3）接受rt-PA溶栓治療。排除標準：（1）發病至入院時間＞24 h；（2）近3個月內有顱腦外傷史或卒中史；（3）同時存在其他顱內血管疾病，如顱內動脈畸形、動脈瘤等；（4）近3個月內有抗精神病、抗抑郁類藥物使用史；（5）合并惡性腫瘤或嚴重心、肝、腎功能異常；（6）因語言、聽力、視力異常等原因無法配合本研究。采用隨機數字表法將患者分為觀察組與對照組，各35例。兩組性別、年齡、體質指數、發病至入院時間、出血部位比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。本研究經秦皇島市第一醫院醫學倫理委員會批準（倫理批號：2018-19號）。患者或家屬詳細了解本研究過程、目的后同意參加本研究，并簽署知情同意書。

表1 兩組基線資料比較Table 1 Comparison of baseline data between the two groups

1.2 干預方法 兩組患者入院后均行心電監護、臥床休息、營養神經、維持水電解質平衡等常規處理，同時進行調脂、調血糖及血壓控制。隨后進行rt-PA（生產廠家：廣州銘康生物工程有限公司，國藥準字S20150001）溶栓治療：取rt-PA 0.9 mg/kg（最大劑量為90 mg）溶于100 ml 0.9%氯化鈉溶液中，總劑量的10%行靜脈推注、90%行靜脈滴注，60 min內完成。rt-PA溶栓治療結束后行常規干預：首先，護理人員查閱患者病史、病情等信息，以個體為中心，為患者提供個性化的干預措施；干預過程中護理人員可通過微信、宣傳手冊等媒介為患者講解疾病相關知識、治療目的及意義、預后情況等信息；在患者出院時組建微信群，并在微信群內為其講解用藥注意事項，引導患者定期檢測血壓、血糖，并叮囑患者用藥時如出現不適需及時入院就診；在干預過程中了解患者的性格特點及心理狀態，對于伴有負性情緒的患者及時予以心理上的安慰與疏導，以轉變其心態，促使其面對疾病時能夠保持樂觀向上的心態，積極配合醫師治療并遵醫囑用藥?；颊卟∏榉€定后護理人員需引導其開展康復訓練，康復訓練遵從由被動到主動原則，早期康復訓練以肌肉按摩、關節被動屈伸等為主，過度至關節主動屈伸后逐漸引導患者進行站立行走、上下樓梯等訓練；對于存在語言障礙者予以針對性的發音訓練，從單詞發音至整句訓練，幫助患者盡早恢復語言功能。此外，觀察組在上述基礎上開展腦電仿生電刺激干預：選用四川佐誠科技有限公司生產的HB520D型腦電仿生電刺激儀，干預前患者取坐位或臥位，采用75%乙醇溶液進行局部皮膚消毒，將交變磁場治療帽置于患者頭部，電極片粘貼至患者耳后乳突穴與患肢側神經點，一般情況下常規使用高檔強度治療，對于老年、體弱者可先行低檔強度治療，待患者適應后可調整至高檔強度治療，30 min/次，1次/d，連續刺激2周，干預期間叮囑患者禁煙、禁酒，并控制刺激性食物的攝入。

1.3 觀察指標 （1）簡易智力狀態檢查量表（Mini-mental State Examination，MMSE）、美國國立衛生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS）、改良Barthel指數（modified Barthel Index，MBI）評定量表、Fugl-Meyer運動功能評估量表（Fugl-Meyer Motor Function Assessment，FMA）評分。分別于入院時（干預前）及干預后2周采用MMSE［10］、NIHSS［11］、MBI評定量表［12］、FMA［13］評估患者認知功能、神經功能、日常生活活動能力及運動功能。MMSE包含時間定向力、地點定向力、即刻記憶等7個方面，共30個選項，回答正確計1分、錯誤或不知道計0分，總分范圍為0～30分，得分＜27分提示患者存在認知障礙。NIHSS包含8個項目，總分范圍為0～45分，得分越高表示患者神經功能越差。MBI評定量表包含10個方面，滿分100分，得分越高表示患者日常生活活動能力越高。FMA包含上肢、下肢兩個維度，共50個選項，滿分100分，得分越高表示患者運動功能越好。（2）血流動力學指標及局部腦氧飽和度（regional cerebral oxygen saturation，rSO2）。分別于干預前及干預后2周采用經顱多普勒超聲檢測患者雙側大腦前動脈（anterior cerebral artery，ACA）、大腦中動脈（middle cerebral artery，MCA）、基底動脈（basilar artery，BA）、椎動脈（vertebral artery，VA）平均血流速度，具體檢測流程及評價標準參照《腦動脈狹窄及側支循環評估與解讀：經顱多普勒檢測技術》［14］；同時于干預前及干預后2周使用蘇州愛琴生物醫療電子有限公司生產的EGOS-600型腦氧監測儀檢測rSO2，檢測時將探頭置于患者雙側眉弓上方。（3）預后。于干預后2周評估患者Synek分級［15-16］；對患者行腦電圖檢查，同時予以聲音、疼痛刺激，獲得腦電圖檢查結果后根據Synek分級將患者預后分為理想、良好、不確定、差、極差。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以相對數表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組干預前后MMSE、NIHSS、MBI評定量表、FMA評分比較 干預前，兩組MMSE、NIHSS、MBI評定量表、FMA評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；干預后，對照組、觀察組MMSE、MBI評定量表、FMA評分分別高于本組干預前，NIHSS評分分別低于本組干預前，且觀察組MMSE、MBI評定量表、FMA評分高于對照組，NIHSS評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組干預前后MMSE、NIHSS、MBI評定量表、FMA評分比較（±s，分）Table 2 Comparison of MMSE，NIHSS，MBI Rating Scale and FMA scores between the two groups before and after intervention

表2 兩組干預前后MMSE、NIHSS、MBI評定量表、FMA評分比較（±s，分）Table 2 Comparison of MMSE，NIHSS，MBI Rating Scale and FMA scores between the two groups before and after intervention

注：MMSE=簡易智力狀態檢查量表，NIHSS=美國國立衛生研究院卒中量表，MBI=改良Barthel指數，FMA=Fugl-Meyer運動功能評估量表；a表示與本組干預前比較，P＜0.05

組別 例數 MMSE評分 NIHSS評分 MBI評定量表評分 FMA評分干預前 干預后 干預前 干預后 干預前 干預后 干預前 干預后對照組 35 19.0±2.2 23.2±3.5a 26.1±4.0 18.4±2.2a 39.9±5.2 66.7±8.5a 43.3±6.3 64.3±9.5a觀察組 35 18.7±2.2 25.8±4.1a 25.7±3.8 14.1±1.2a 40.8±5.7 75.8±12.4a 43.2±6.2 79.2±11.5a t值 0.595 2.852 0.407 10.118 0.705 3.584 0.067 5.945 P值 0.554 0.006 0.685 ＜0.001 0.483 0.001 0.947 ＜0.001

2.2 兩組干預前后血流動力學指標及rSO2比較 干預前，兩組ACA、MCA、BA、VA平均血流速度及rSO2比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；干預后，對照組、觀察組ACA、MCA、BA、VA平均血流速度分別快于本組干預前，rSO2分別高于本組干預前，且觀察組ACA、MCA、BA、VA平均血流速度快于對照組，rSO2高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組干預前后血流動力學指標及rSO2比較（±s）Table 3 Comparison of hemodynamic indexes and rSO2 between the two groups before and after intervention

表3 兩組干預前后血流動力學指標及rSO2比較（±s）Table 3 Comparison of hemodynamic indexes and rSO2 between the two groups before and after intervention

注：ACA=大腦前動脈，MCA=大腦中動脈，BA=基底動脈，VA=椎動脈，rSO2=局部腦氧飽和度；a表示與本組干預前比較，P＜0.05

組別 例數 ACA平均血流速度（cm/s） MCA平均血流速度（cm/s） BA平均血流速度（cm/s） VA平均血流速度（cm/s） rSO2（%）干預前 干預后 干預前 干預后 干預前 干預后 干預前 干預后 干預前 干預后對照組 35 38.0±2.1 41.8±4.0a 52.4±3.0 54.7±4.2a 33.2±3.0 35.0±4.1a 26.0±2.8 29.5±3.8a 63.4±2.5 66.0±4.1a觀察組 35 38.1±2.1 44.3±4.9a 52.0±3.0 59.1±5.2a 33.2±3.0 38.2±5.0a 25.5±2.4 33.2±5.2a 63.2±2.4 68.9±5.4a t值 0.228 2.313 0.521 3.919 0.080 2.106 0.809 3.384 0.337 2.545 P值 0.820 0.024 0.604 ＜0.001 0.936 0.039 0.421 0.001 0.737 0.013

2.3 兩組預后比較 觀察組預后優于對照組，差異有統計學意義（u=3.706，P＜0.001），見表4。

表4 兩組預后情況〔n（%）〕Table 4 Prognosis of the two groups

3 討論

ACI的形成受到高血糖、血壓及吸煙、肥胖、冠心病等多種因素的影響，近年來隨著人們生活方式的改變及相關致病因素的增多，其患病率日益增加，且其具有反復發作的特點，給患者及家屬帶來了巨大的痛苦，因此關于ACI的治療也是當前神經外科醫師所面對的重大難題之一［17-19］。ACI發生后病灶區域常存在腦細胞壞死及可逆性缺血性損傷，故疾病發生早期及時采取有效的措施可改善病灶區域的腦組織供血，對于避免腦組織壞死具有重要意義［20］。周季平等［21］指出，在ACI患者發病超早期對其開展rt-PA溶栓治療可最大程度地重建缺血區血液循環，避免腦組織壞死。但部分ACI患者rt-PA溶栓治療后仍存在神經功能、心理、運動功能障礙，需要進行康復訓練，且單一康復訓練所獲得的干預效果有限，故臨床仍需積極尋找其他有效的干預措施。而腦電仿生電刺激可促進血液流動，改善腦微循環。本研究旨在分析腦電仿生電刺激對ACI患者rt-PA溶栓治療后康復效果的影響，以期為改善ACI患者預后提供借鑒。

本研究結果顯示，干預后，對照組、觀察組MMSE、MBI評定量表、FMA評分分別高于本組干預前，NIHSS評分分別低于本組干預前，且觀察組MMSE、MBI評定量表、FMA評分高于對照組，NIHSS評分低于對照組，提示腦電仿生電刺激可有效改善ACI患者rt-PA溶栓治療后的認知、神經、運動功能及日常生活活動能力。腦電仿生電刺激是近年應用至臨床的一項新技術，其能夠輸出交變電磁場與生物電磁場兩種調制波，具有較強的適應性，治療過程中仿生物電流可通過電極對顱骨屏障產生電刺激，在此期間可形成功能性仿生物電，可代替異常的生物電對小腦頂核區進行刺激，刺激后形成的三聯反應也能夠使電流到達病灶深處，對神經元的激活起到積極作用，從而發揮保護神經系統、調節神經功能的作用。同時腦電仿生電刺激還能抑制因腦供血不足形成的炎癥反應及神經系統興奮性，減輕腦組織缺血后損傷，有利于患者rt-PA溶栓治療后認知、神經功能的改善。而認知功能的改善也有利于患者更好地與外界進行溝通，獲得更好的運動訓練效果，有利于患者其他軀體功能的改善、恢復。陳秀娟等［22］指出，腦電仿生電刺激能夠改善腦卒中患者的認知功能及神經功能，劉文萍等［23］也證實此項技術可提高缺血性腦卒中患者的日常生活活動能力，本研究結果與之相似。

ACI發生后病灶區域存在血流量減少的現象，腦組織受到大腦循環障礙的影響會發生缺氧與缺血，此時腦細胞出現變性、萎縮，神經元發生退行性病變，這也是ACI患者發生認知障礙的重要機制。本研究結果顯示，干預后，對照組、觀察組ACA、MCA、BA、VA平均血流速度分別快于本組干預前，rSO2分別高于本組干預前，且觀察組ACA、MCA、BA、VA平均血流速度快于對照組，rSO2高于對照組，表明腦電仿生電刺激可改善ACI患者rt-PA溶栓治療后腦血流動力學及腦組織供氧狀態。腦電仿生電刺激可減少腦組織水腫，抑制機體炎癥反應，同時對患者小腦頂核部位進行刺激可通過固有神經對腦血管調節系統產生影響，從而擴張大腦動脈，增加腦灌注，進而促進損傷局部、額葉、大腦皮質的血流恢復，使腦缺血、缺氧狀態得到緩解。倪瑩瑩等［24］對持續植物狀態患者進行腦電仿生電刺激，結果顯示，患者治療后ACA-MCA、大腦后動脈-VA-BA血流速度得到了明顯改善，指出此項技術可有效改善患者腦循環及腦代謝。本研究結果還顯示，觀察組預后優于對照組，筆者認為這與患者經腦電仿生電刺激干預后上述相關功能得到更好的改善密不可分。

綜上所述，腦電仿生電刺激可有效改善ACI患者rt-PA溶栓治療后認知、神經、運動功能和日常生活活動能力及腦血流動力學、腦組織供氧狀態，同時可改善患者預后。本研究參照葛曉琳等［25］研究，將腦電仿生電刺激干預時間定為2周，但筆者查閱資料發現，腦電仿生電刺激干預的持續時間為10 d～3個月，目前尚無統一標準，因此在后續的研究中課題組可開展橫向研究，觀察不同腦電仿生電刺激干預持續時間對ACI患者rt-PA溶栓治療后康復效果的影響。此外，本研究樣本量較小、觀察時間較短，尚需要大樣本量的前瞻性研究進一步驗證本研究結論。

作者貢獻：呂喆、王耀輝、楊歡進行文章的構思與設計，文章的可行性分析，文獻/資料收集、整理；呂喆撰寫論文；呂喆、張重陽、陳潔進行論文的修訂；王耀輝、張琳琳、馮偉負責文章的質量控制及審校；王耀輝對文章整體負責，監督管理。

本文無利益沖突。