多囊卵巢綜合征患者血清AMH、基礎(chǔ)激素檢測的意義及臨床應(yīng)用研究

唐曉聰 （廣西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院,廣西 柳州 545005）

PCOS是育齡期婦女常見的內(nèi)分泌紊亂所致的慢性病，發(fā)生概率占育齡期婦女5%-10%[1]。中國女性患病率約為5%，主要以持續(xù)無排卵或稀發(fā)排卵為特點(diǎn)。臨床癥狀主要為多毛、肥胖、月經(jīng)異常等[2]。有學(xué)者認(rèn)為[3-4]PCOS患者病情進(jìn)展與激素紊亂有密切聯(lián)系，例如抗苗勒管激素（AMH）、血清性激素、催乳素等。與研究[5]認(rèn)為“目前臨床常用診斷指標(biāo)為AMH、LH、E2、促黃體生成素”的觀點(diǎn)一致。故PCOS的相關(guān)研究成為婦科、生殖、內(nèi)分泌、檢驗(yàn)專業(yè)的研究熱點(diǎn)[6]。本文旨在研究PCOS患者的血清AMH及性激素六項(xiàng)的表達(dá)情況，分析AMH與不同激素的相關(guān)性，探討AMH、性激素檢測在PCOS中的臨床診斷價(jià)值。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2021年1月-2022年1月來本院就診，并診斷為多囊卵巢綜合征的患者44例為實(shí)驗(yàn)組，選取40例健康查體的女性為對照組。研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷符合歐洲人類生殖和胚胎醫(yī)學(xué)會(huì)與生殖鹿特丹專家會(huì)議推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他疾病導(dǎo)致基礎(chǔ)激素升高者；②合并其他婦科疾病者；③近三個(gè)月使用過激素者；④合并發(fā)育異常及子宮腫瘤者。

對照組受試者均身體健康。實(shí)驗(yàn)組年齡分布：18-41歲，平均年齡（26.49±4.7）歲；對照組年齡分布：18-41歲，平均年齡（33.09±6.7）歲。兩組受試者資料對比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組受試者于經(jīng)期2-3天空腹采集靜脈血，靜置10min，3000r/min高速離心10min，采用羅氏602化學(xué)發(fā)光法檢測PRL、LH、T、E2、PROG、FSH。血清AMH檢測儀器為酶免DS2。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本研究數(shù)據(jù)資料應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件完成分析，計(jì)量資料以（±s）表示，比較用t檢驗(yàn)，用百分率%和頻數(shù)表示計(jì)數(shù)資料，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相關(guān)比較采用pearson相關(guān)分析；通過ROC曲線計(jì)算曲線下面積（AUC）分析。通過cutoff值分析AMH、性激素對PCOS的診斷效能。

2 結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)組與對照組血清AMH、性激素六項(xiàng)比較 實(shí)驗(yàn)組血清AMH、PRL、PROG、T、E2、LH均高于對照組，F(xiàn)SH則低于對照組，兩組比較，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的有AMH、LH、PROG、T（P＜0.05）。兩組比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的有E2、FSH、PRL。見表1。

表1 實(shí)驗(yàn)組與對照組血清AMH、性激素六項(xiàng)水平比較(±s)

表1 實(shí)驗(yàn)組與對照組血清AMH、性激素六項(xiàng)水平比較(±s)

2.2 相關(guān)性分析 根據(jù)pearson相關(guān)性分析顯示，AMH與PROG無顯著差異（P＞0.01），與LH、T具有顯著差異（P＜0.01），AMH與LH、T相關(guān)，與LH呈強(qiáng)相關(guān)，與T呈中等相關(guān)。見表2。

表2 pearson相關(guān)性分析

2.3 ROC曲線分析AMH、性激素對PCOS的診斷價(jià)值 根據(jù)ROC曲線分析顯示，AMH診斷PCOS的AUC為0.894，LH為0.814，PROG為0.497，T為0.815，其中血清AMH對PCOS的診斷價(jià)值最高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。當(dāng)AMH為4.535ng/ml時(shí)，對PCOS的診斷能力最高。其靈敏度為0.932，特異性為0.75。見圖1，表3。

表3 AMH和LH、PROG、T診斷PCOS的ROC的曲線下面積

圖1 AMH和性激素六項(xiàng)診斷PCOS的ROC曲線

3 討論

AMH屬轉(zhuǎn)錄生長因子β（TGF-β）超家族成員。由睪丸未成熟sertoli細(xì)胞、竇前卵泡、小竇卵泡分泌二聚糖蛋白，可以調(diào)節(jié)卵子的生長發(fā)育，其水平反映了竇卵泡的數(shù)量，可用于早期評估卵巢的儲(chǔ)備功能[8]。卵巢具有產(chǎn)卵細(xì)胞和分泌性激素的功能。作為女性的主要性器官，其功能異常將嚴(yán)重威脅女性生殖健康[9]。鹿特丹診斷PCOS的核心是卵巢多囊樣變化，臨床上通常以女性激素及卵泡質(zhì)量評價(jià)卵巢功能。前者需要嚴(yán)格遵守月經(jīng)早泡期測量，后者受B超醫(yī)務(wù)人員的專業(yè)主觀因素影響較大。AMH不受特定時(shí)間限制，在月經(jīng)期及非月經(jīng)期所測量的值都較穩(wěn)定，故臨床使用較為方便[10-11]。本研究顯示，實(shí)驗(yàn)組AMH明顯高于對照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與相關(guān)學(xué)者[12-13]的觀點(diǎn)：“PCOS患者血清AMH較健康育齡婦女明顯升高，原因?yàn)轭w粒細(xì)胞過度分泌AMH和竇泡數(shù)量增加相關(guān)。”一致。目前，高雄激素被證實(shí)在PCOS發(fā)病中占有重要地位。雄激素會(huì)誘發(fā)卵泡大量分泌AMH，而AMH通過卵泡生長發(fā)育的抑制作用，導(dǎo)致卵泡呈多囊樣變化[14]。所以本研究實(shí)驗(yàn)組T水平顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。PCOS的主要臨床表現(xiàn)是卵巢多囊樣改變、雄激素增多癥及不孕。在常規(guī)激素六項(xiàng)檢查中，LH與腺垂體產(chǎn)生糖蛋白，可促進(jìn)女性排卵和黃體生成，調(diào)節(jié)月經(jīng)，促進(jìn)雌激素和雄激素合成[15]。PROG為卵巢分泌具有生物活性的孕激素，促使子宮內(nèi)膜從增殖期轉(zhuǎn)化為分泌期[16-17]。T可對女性的代謝造成一定影響，提示雌激素[18]水平與多囊卵巢綜合征發(fā)展具有密切相關(guān)性，這已得到世界臨床公認(rèn)。通過本研究更進(jìn)一步證明，血清AMH、LH、T、PROG可為PCOS的確診提供依據(jù)。本研究顯示，PCOS患者血清AMH、LH、T、PROG水平明顯高于健康者，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），E2、PRL、FSH無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這與韓鵬飛[19]等學(xué)者以30例PCOS患者進(jìn)行INHB、LH、T、FSH、E2、PRL測定，其中PCOS患者LH、T水平較對照組顯著升高的結(jié)論相一致。與黃黎[20]等學(xué)者以16例PCOS患者測定性激素六項(xiàng)，PCOS患者LH、T水平較健康女性顯著升高的結(jié)論一致，PRL、E2、PROG、FSH無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而本研究為PRL、E2、FSH無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與其結(jié)果部分一致。分析造成部分結(jié)果差異的原因可能為選取PCOS患者內(nèi)分泌代謝程度及病理特征相關(guān)，也可能與研究樣本量相關(guān)。由于PCOS與PROG之間關(guān)系的研究較少，這需要日后進(jìn)一步加大研究量及臨床研究，為PCOS的確診提供更精準(zhǔn)的方向。

本文對AMH、PROG、LH、T進(jìn)行相關(guān)性分析，顯示AMH與LH呈強(qiáng)相關(guān)，與T呈中等相關(guān)。與PROG無顯著相關(guān)（r=0.144，P＞0.01），提示AMH和LH、T在檢測卵巢功能及PCOS的診斷中有應(yīng)用價(jià)值。ROC曲線分析顯示，血清AMH診斷PCOS的AUC為0.894，PROG為0.497，T為0.815，LH為0.814。AMH對PCOS的診斷價(jià)值最高（P＜0.05），其靈敏度為0.932，特異性為0.75，cutoff值為4.535，對PCOS的診斷效能最大。

綜上所述，血清AMH、T、PROG、LH的水平可作為共同診斷PCOS的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。PCOS患者血清AMH、T、PROG水平均高于健康者，可作為早期PCOS的診斷依據(jù)，為后續(xù)確診及治療奠定基礎(chǔ)。根據(jù)ROC曲線分析，AMH的診斷價(jià)值最高且與LH、T顯著相關(guān)。因此，臨床可以聯(lián)合上述實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對患者進(jìn)行診斷，將有效提高患者檢出率，對PCOS患者的卵巢功能檢測及對PCOS不孕不育輔助生殖技術(shù)也具有相當(dāng)重要的價(jià)值。