尿毒清顆粒聯合血液透析對終末期腎衰竭患者炎癥指標及腎功能的影響

黃祖奕,歐華群,陳瑋,吳增富,黃境蓉 （廣東省廉江市人民醫院,廣東 廉江 524400）

終末期腎衰竭是指腎臟已完全喪失排毒及水分活動的作用，導致殘留毒素在機體內聚集，進而損傷腎臟[1]。終末期腎衰竭治療以腎臟替代為主，而其中以血液透析方式應用最為廣泛，能夠通過彌散、吸附、超濾等原理完成機體的物質交換，清除體內殘余毒素及代謝廢物，延長患者生存期，提高患者生存質量[2]。但血液透析僅能清除小分子毒素，對中分子或大分子毒素物質無法有效清除，致使部分毒素殘余。部分患者血透治療效果不理想，仍需實施輔助治療以提高療效[3]。尿毒清顆粒是一種中成藥，由黨參、黃芪、桑白皮等多味中藥制成，具有活血祛瘀、通腑降濁功效，常用于慢性腎衰竭患者治療中，具有一定保腎作用[4]。鑒于此，本研究進一步分析尿毒清顆粒聯合血液透析對終末期腎衰竭患者炎癥指標及腎功能的影響。

1 資料與方法

1.1 納入對象 根據隨機數字表法將我院2021年3月-2022年3月收治的86例終末期腎衰竭患者分為兩組，每組各43例。對照組男26例，女17例；年齡34-68歲，平均（52.25±4.68）歲；病程2-10年，平均（5.64±3.45）年；透析時間3-28個月，平均（12.35±4.25）個月。觀察組男28例，女15例；年齡32-70歲，平均（53.46±4.54）歲；病程1.5-9年，平均（5.52±3.42）年；透析時間4-30個月，平均（12.41±4.31）個月。兩組一般資料比較，無明顯差異（P＞0.05），有可比性。納入條件：①符合慢性腎衰竭[5]診斷標準，且已發展至終末期；②血液透析時間＞3個月；③具有認知及溝通能力可配合臨床治療；④患者簽署知情同意書。排除條件：①合并惡性腫瘤疾病；②合并嚴重臟器及心血管疾病；③伴有精神疾病；④入組前3個月有輸血史或出血史；⑤既往有藥物過敏史者。本研究經醫院倫理委員會審批通過。

1.2 方法 兩組患者均給予常規糾正貧血、酸堿平衡等對癥治療。對照組實施血液透析治療，透析儀器為貝爾克formula 2000型透析機，F15聚砜膜透析器，膜面積為1.5m2。使用碳酸氫鹽作為透析液，鈣濃度為1.5mmol/L，鈉濃度為140mmol/L，血流量設置為200-300ml/min，透析液流量為500ml/min。透析器及管路均為一次性，每周透析3次。觀察組實施尿毒清顆粒聯合血液透析（方法同對照組）治療，使用溫水沖服尿毒清顆粒（規格5g/袋），1袋/次，4次/d，連續用藥3個月。

1.3 觀察指標 ①臨床療效：根據《中醫病證診斷療效標準》[6]評估，臨床癥狀明顯改善，肌酐（Scr）及尿素氮（BUN）降低30%及以上，內生肌酐清除率（Ccr）提高30%及以上為顯效；臨床癥狀及體征改善，Scr、BUN降低20%及以上，Ccr提高20%及以上為有效；臨床癥狀及體征有改善，Ccr或Scr增加＜10%或未降低為穩定；臨床癥狀及體征未有改善或加重，Ccr或Scr增加為無效。總有效=顯效+有效+穩定。②炎癥指標：抽取患者治療前后清晨空腹靜脈血5ml，離心（轉速3000r/min，半徑10cm，時間10min）取血清，保存待檢，采用酶聯免疫吸附法檢測血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）。③腎功能：取待檢血清采用全自動生化分析儀檢測尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、內生肌酐清除率（Ccr）。④不良反應：包括皮疹、頭暈、惡心、腹瀉等。

1.4 統計學方法 采用SPSS25.0軟件進行數據處理，計量資料以±s表示，采用t檢驗，組內比較進行配對樣本t檢驗；以%表示計數資料，采用χ2檢驗，校正檢驗α=0.05。

2 結果

2.1 臨床療效 與對照組治療總有效率相比，觀察組更高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 炎癥指標 治療后兩組hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者炎癥指標比較(±s)

表2 兩組患者炎癥指標比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別(n=43) hs-CRP（mg/L） TNF-α（ng/L） IL-6（pg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 15.46±2.18 61.58±6.43a觀察組 15.52±2.20±1.57a 38.64±5.76 7.46±3.46a 67.25±8.46 27.65 52.16±5.76a t 0.127 6.678 0.305 4.923 0.424 7.156 P 0.899 0.000 0.761 0.000 0.673 0.000±1.18a 39.02±5.81 5.46±2.18a 66.48±8.39 24.58

2.3 腎功能 治療后兩組BUN、Scr均降低，Ccr升高，與對照組相比，觀察組BUN、Scr更低，Ccr更高（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者腎功能比較(±s)

表3 兩組患者腎功能比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別(n=43) BUN（mmol/L） Scr（μmol/L） Ccr（mL/min）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 17.46±4.52 30.46±7.85a觀察組 17.54±4.56±3.15a 815.64±121.25 15.24±102.36a 22.86±6.45 524.61 36.75±9.05a t 0.082 5.185 0.222 4.675 0.136 3.443 P 0.935 0.000 0.825 0.000 0.892 0.001±2.46a 809.86±119.86 12.08±71.45a 23.05±6.51 435.62

2.4 不良反應 兩組治療期間血尿、大便常規、心電圖、肝功能未出現異常，且兩組治療期間未發生明顯不良反應。

3 討論

中醫治療慢性腎衰竭歷史悠久，并將慢性腎衰竭歸屬于“水腫”“虛勞”等范疇，認為陰陽失調、脾腎虛弱、血瘀濁留為主要病機，故中醫治療主張應行活血祛瘀、通下泄濁、清熱解毒、健脾利濕之法[7]。尿毒清顆粒是由茯苓、大黃、黃芪、丹參、車前草、黨參、白術等多味中草藥制成的一種復方制劑，其中黃芪可健脾益氣、脫毒排膿、利水消腫；黨參可補中益氣；大黃可涼血解毒、泄熱通便；車前草可清熱利尿、涼血解毒；茯苓可利水滲濕；白術可健脾除濕；丹參可活血通經、祛瘀止痛[8]。諸藥合用共奏健脾益腎、活血祛瘀、泄濁排毒之效。結合尿毒清顆粒藥效機制，將其與血液透析聯合應用于終末期腎衰竭患者治療中，結果發現與對照組比較，觀察組治療總有效率更高，BUN、Scr更低，Ccr更高，說明尿毒清顆粒聯合血液透析治療可提高臨床療效，保護腎功能。分析其原因為，尿毒清顆粒中的大黃能夠促進機體內氮的排泄，清除內毒素，抑制尿素合成，降低BUN水平，減少腎臟負擔，起到保護腎功能作用[9]。丹參可增強腎小球濾過率，改善腎臟局部血液微循環，增加腎臟灌注量，繼而降低BUN、Scr水平，改善腎功能；黃芪可調節機體免疫系統，抑制腎纖維化，保護腎臟。而尿毒清顆粒與血液透析兩者聯合，能夠發揮協同作用，促進機體內大小有毒物質的排出，保護腎單位代謝，控制腎臟惡化進程，發揮保護腎功能作用[10]。

hs-CRP作為一種及時性蛋白，在組織發生損傷后可快速升高，參與機體諸多生理反應。IL-6主要由炎癥細胞釋放，參與全身炎癥反應，是重要的炎性介質；TNF-α是一種多功能細胞因子，可有效促進巨噬細胞釋放炎癥因子，是誘發機體炎癥反應的強效誘導劑[11]。而腎衰竭患者機體常因內毒素及微生物等刺激，激活單核巨噬細胞系統，釋放多種炎癥細胞因子，包括hs-CRP、TNF-α、IL-6，而炎癥因子水平的升高會使機體形成持續性的微炎癥反應狀態，并形成惡性循環，增加對患者機體臟器的浸潤性損傷[12]。本研究結果顯示，治療后觀察組hs-CRP、TNF-α、IL-6低于對照組，說明尿毒清顆粒聯合血液透析治療可降低終末期腎衰竭患者機體炎癥反應。分析其原因為，尿毒清顆粒聯合血液透析能夠進一步提高清除機體內毒素的效果，減少機體殘留有毒物質對單核巨噬細胞的刺激活化，抑制機體內炎癥細胞因子的釋放，改善患者機體微炎癥狀態，調節炎癥指標，減少炎癥反應對腎臟的惡性損傷，促進腎功能的改善[13]。且本研究結果發現,兩組患者治療期間未見明顯不良反應，提示兩者聯合治療具有較高安全性，臨床可推廣應用。

綜上所述，尿毒清顆粒聯合血液透析可調節終末期腎衰竭患者炎癥指標，改善腎功能，提高臨床療效，且聯合治療具有一定的安全性。