轉(zhuǎn)錄組學(xué)技術(shù)在急性白血病診治中的應(yīng)用研究進(jìn)展

強(qiáng)曉 耿貝貝 劉四喜 夏婷

1天津科技大學(xué)生物工程學(xué)院（天津 300457）；2深圳市兒童醫(yī)院血液腫瘤科（廣東深圳 518038）

急性白血病（acute leukemia， AL）是常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤疾病，AL 的發(fā)生和發(fā)展與染色體和基因異常密切相關(guān)［1-2］。在基因水平上主要是拷貝數(shù)變化、結(jié)構(gòu)變異、缺失、插入或單核苷酸序列變異（single nucleotide variations， SNV）?；蛩降漠惓?dǎo)致AL 細(xì)胞轉(zhuǎn)錄程序的改變，通過這些改變的轉(zhuǎn)錄基因來推斷白血病樣本的細(xì)胞來源和分型，進(jìn)而指導(dǎo)AL 患者的治療方案和預(yù)后［3］。同時，也可對這些改變的轉(zhuǎn)錄基因進(jìn)行干擾，為AL患者的靶點(diǎn)治療提供新的策略［4］。因此，轉(zhuǎn)錄組學(xué)技術(shù)在AL 診治中的研究越來越受到國內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注，是目前研究的熱點(diǎn)，但既往相關(guān)的綜述較少。根據(jù)轉(zhuǎn)錄組學(xué)研究技術(shù)的發(fā)展先后分為微陣列技術(shù)和測序技術(shù)，目前常用的是后者。在測序技術(shù)中RNA 測序（RNA-sequencing，RNA-seq）技術(shù)近年發(fā)展迅速，被廣泛應(yīng)用。利用RNA-seq 技術(shù)，不僅能夠檢測出細(xì)胞中所有的基因表達(dá)水平，還可以識別mRNA 水平的結(jié)構(gòu)改變，包括選擇性剪接和融合基因，而融合基因是導(dǎo)致白血病發(fā)生的關(guān)鍵致癌驅(qū)動因素［5］，為白血病的治療和診斷提供有價值的依據(jù)。本文基于轉(zhuǎn)錄組學(xué)技術(shù)，尤其是RNA-seq 技術(shù)在AL 診斷與治療中的研究應(yīng)用作一綜述，為AL 分子生物學(xué)提供新的理論基礎(chǔ)，也為AL 的治療提供新的靶標(biāo)。

1 RNA-seq 技術(shù)在AL 診斷中的應(yīng)用

在AL 的診斷、治療及預(yù)后判斷過程中，基因異常是一項重要指標(biāo)，而以往常用的檢測方法無法發(fā)現(xiàn)一些較為隱匿的基因融合和在轉(zhuǎn)錄過程中發(fā)生的序列變異［6］。近年研究發(fā)現(xiàn)RNA-seq技術(shù)可以檢測出全部融合基因，且不受染色體斷裂及基因重組等因素的限制，為發(fā)現(xiàn)隱匿融合基因提供了新的方法和手段［7］。多項研究利用RNA-seq技術(shù)發(fā)現(xiàn)了多種新的融合基因，如IGKV4-1-IGKC，HBA2-HBB，ETV6-NID1，IKZF1-NUTM1。此外，RNAseq 技術(shù)還可檢測AL 基因的局部變化，如：SNV、序列插入和丟失等，以及不同的轉(zhuǎn)錄異構(gòu)體、剪接變異體等，為AL的診斷與分型提供了可靠依據(jù)［7-8］。

1.1 急性髓系白血病急性髓系白血?。╝cute myeloid leukemia，AML）的發(fā)病原因是由基因突變或表觀遺傳學(xué)變化導(dǎo)致髓系前體細(xì)胞無限增殖和成熟停滯，從而產(chǎn)生未成熟的髓系細(xì)胞的克?。?］。AML 在兒童和成人中均有發(fā)生，目前根據(jù)世界衛(wèi)生組織血液惡性腫瘤分類將AML 區(qū)分為六大類，在AML 病例中，僅有50% ～ 55%的遺傳變異可通過風(fēng)險評估進(jìn)行精確分類，當(dāng)前使用的技術(shù)平臺中，AML 的診斷和風(fēng)險評估存在著復(fù)雜、昂貴且結(jié)果信息不完整的問題［10］。

近年RNA-seq 技術(shù)在AL 診斷方面的應(yīng)用彌補(bǔ)了當(dāng)前不足。ARINDRARTO 等［11］利用RNA-seq技術(shù)建立了一個專業(yè)、全面和靈敏的人類急性髓細(xì)胞白血病快捷轉(zhuǎn)錄組學(xué)（human AML expedited transcriptomics， HAMLET）平臺用于AML 診斷。HAMLET 可以同時檢測融合基因、微小變異、串聯(lián)重復(fù)、易位和基因表達(dá)水平，對AML 進(jìn)行分類和風(fēng)險評估。目前該平臺已作為常規(guī)診斷程序在萊頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心應(yīng)用，為AML 分類、風(fēng)險評估和靶向治療提供更為準(zhǔn)確全面的診斷信息，大大推動了AML 的風(fēng)險分類和個性化醫(yī)療。江梅等［12］利用RNA-seq 技術(shù)對3 例染色體核型正常的AML 患者進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)3 種少見型融合基因BCR-FGFR1、CPSF6-RARG和NUP98-RARG。而這些融合序列存在微缺失或者隱匿性較強(qiáng)的特點(diǎn)，不易被其他檢測手段發(fā)現(xiàn)和鑒定。RNA-seq技術(shù)的應(yīng)用提高了這些少見型融合基因的測出率，從而增強(qiáng)了AML 的診斷精準(zhǔn)度。

1.2 急性淋巴細(xì)胞白血病急性淋巴細(xì)胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）在兒科各種惡性腫瘤的發(fā)病率中居于首位［13］。ALL 的基因組特征之一是染色體易位，它會導(dǎo)致產(chǎn)生新型特異性融合蛋白，新的融合基因的發(fā)現(xiàn)對于ALL 的診斷、靶點(diǎn)治療和預(yù)后具有重要的臨床意義。和T系A(chǔ)LL相比，B 系A(chǔ)LL 患者的復(fù)發(fā)率高，預(yù)后依然不佳。費(fèi)城染色體樣（Ph）染色體是ALL 中最常見的染色體異常，在B 細(xì)胞發(fā)育基因中參與的缺失頻率高達(dá)82%，Ph 染色體異位后產(chǎn)生BCR-ABL1 融合基因，占所有急性前體B 淋巴細(xì)胞白血?。╬recursor B cell acute lymphoblastic leukemia， preB-ALL）病例的20% ～ 30%，BCR-ABL 亞型ALL 對L-天冬酰胺酶和柔紅霉素有較強(qiáng)的耐藥性，因而這種類型患者的治療效果不佳，是一種高風(fēng)險ALL 亞型［14］。RNA-seq 技術(shù)可檢測出BCR-ABL1 融合基因，從而大大提高了Ph 樣ALL 的診斷精準(zhǔn)度，為高危ALL的治療提供重要的臨床線索［15］。YASUDA 等［16］利用RNA-seq 技術(shù)分析了354 例ALL 患者的轉(zhuǎn)錄組，在193 例15 ～ 39 歲ALL 患者的B 細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)IGH基因座中頻繁插入含有DUX4 基因的D4Z4 重復(fù)序列，導(dǎo)致具有C 末端的DUX4 蛋白過度表達(dá)。另發(fā)現(xiàn)DUX4 基因融合僅在15 ～ 39 歲ALL 患者中檢測到，提示該年齡段與其他年齡段ALL 患者表現(xiàn)出不同的臨床特征和DUX4 基因融合密切相關(guān)，RNA-seq技術(shù)為此年齡段的ALL診斷和預(yù)后提供重要的臨床參考。另外染色體t（12；21）易位會導(dǎo)致兩個關(guān)鍵造血轉(zhuǎn)錄因子ETV6 和RUNX1 的嵌合轉(zhuǎn)錄，形成新的融合基因，致使特異性促進(jìn)祖B 淋巴細(xì)胞擴(kuò)增，并阻礙B 淋巴細(xì)胞的分化，從而導(dǎo)致B系A(chǔ)L 的發(fā)生，利用RNA-seq 技術(shù)檢測出異常的ETV6-RUNX1 融合基因，為ETV6-RUNX1 陽性ALL的靶向治療提供新的手段［17］。綜上所述，RNA-seq技術(shù)在AL 中的應(yīng)用，能夠發(fā)現(xiàn)AL 轉(zhuǎn)錄組中更多的融合基因，提高ALL 診斷準(zhǔn)確率，并為臨床治療提供更加可靠的依據(jù)。

2 RNA-seq 技術(shù)在AL 風(fēng)險評估與預(yù)后中的應(yīng)用

AL 目前主要根據(jù)患者的細(xì)胞遺傳學(xué)、分子生物學(xué)和誘導(dǎo)治療后微小殘留病進(jìn)行風(fēng)險分層，不同的風(fēng)險分層對預(yù)后有顯著差異［18-19］。利用RNAseq 檢測結(jié)果對AL 進(jìn)行風(fēng)險分層，根據(jù)潛在的生物標(biāo)志物和靶點(diǎn)，對高風(fēng)險患者選擇精準(zhǔn)的靶點(diǎn)治療方案，對于提高臨床預(yù)后具有積極的意義［20］。

微小RNA（microRNA，miRNA）具有豐富的生物學(xué)功能，在AML 的發(fā)病機(jī)制和預(yù)后中起著關(guān)鍵作用。ESPERANZA 等［21］利用RNA-seq 技術(shù)分析了110 例AL 患者的轉(zhuǎn)錄組學(xué)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)24-miRNA標(biāo)記與白血病干細(xì)胞評分和患者的潛在遺傳學(xué)顯著相關(guān)。并且24-miRNA 標(biāo)記提供了AL 的表觀遺傳學(xué)數(shù)據(jù)，整合到遺傳學(xué)、微小殘留病和干細(xì)胞相關(guān)白血病的評分中，以完善兒童AML患者的風(fēng)險分層，結(jié)合臨床學(xué)表現(xiàn)，構(gòu)建一套簡單、有效的評分系統(tǒng)。另有研究者利用RNA-seq 技術(shù)對1 362 份患者樣本進(jìn)行了miRNA 測序，經(jīng)分析確定了36 個miRNA 表達(dá)水平與患者復(fù)發(fā)率高度相關(guān)。隨后建立了一個基于這36 種miRNA 的風(fēng)險分類系統(tǒng)——AMLmiR36，此系統(tǒng)可對不同復(fù)發(fā)風(fēng)險的患者進(jìn)行預(yù)測，更好地指導(dǎo)臨床治療［22］。

除了miRNA 外，非編碼RNA 中的長鏈非編碼RNA（long noncoding RNAs， lncRNA）的異常表達(dá)也在白血病的發(fā)生和預(yù)后預(yù)測中起著重要的作用。LI 等［23］使用lncRNA 微陣列和RNA-seq 技術(shù)分析了7 個N6-甲基腺苷相關(guān)的lncRNA 風(fēng)險信號，經(jīng)競爭性內(nèi)源RNA 網(wǎng)絡(luò)和功能富集分析后，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這7 個與N6-甲基腺苷相關(guān)的lncRNA 可以充分預(yù)測AML 的預(yù)后，為AML 患者提供新的治療靶點(diǎn)。

3 RNA-seq 技術(shù)在AL 治療中的應(yīng)用

白血病復(fù)發(fā)是影響臨床預(yù)后和治療效果的主要原因，而導(dǎo)致復(fù)發(fā)的生物學(xué)因素尚不明確。STUKAITE-RUIBIENE 等［24］通過RNA-seq 技術(shù)對復(fù)發(fā)的高危B 系A(chǔ)LL 患者進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組測序，結(jié)果發(fā)現(xiàn)新的基因融合-NUP214-ABL1。此基因在B 系A(chǔ)LL 中罕見，會導(dǎo)致JAK 激酶（屬于酪氨酸激酶）信號異常，預(yù)后不佳。經(jīng)體內(nèi)試驗(yàn)顯示具有這種NUP214-ABL1 融合基因的B-ALL 患者對酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitor， TKI）—伊馬替尼敏感，結(jié)果提示可選用TKI 作為NUP214-ABL1基因融合的B 系A(chǔ)LL 的靶點(diǎn)治療。此外，基于RNA-seq技術(shù)，在preB-ALL亞型中發(fā)現(xiàn)含有MEF2D融合，針對這種基因融合選用組蛋白脫乙酰酶抑制劑（如伏立司他和帕比司他）對preB-ALL 患者進(jìn)行治療，可顯著改善了患者預(yù)后，使患者的5 年總生存率從50%以下增加到75%［25］。KERBS 等［26］利用RNA-seq 技術(shù)對806 例AML 患者進(jìn)行融合基因檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)157 個的新型候選融合基因，與ChimerDB 或Mitelman 數(shù)據(jù)庫比對后，有14 例患者中有新型復(fù)發(fā)融合基因，其中包括NRIP1-MIR99AHG融合基因和融合基因。因此，RNA-seq 技術(shù)在提高融合基因的全面系統(tǒng)檢測方面具有很大潛力，為其臨床應(yīng)用提供了有利工具?？傊肦NA-seq技術(shù)是識別 AL 中新的融合基因，并針對融合基因?qū)L 進(jìn)行更精準(zhǔn)的診斷和分型，從而指導(dǎo)AL 的靶向藥物治療，能有效改善患者預(yù)后。

目前利用RNA-seq 技術(shù)檢測AL 樣本中的所有RNA 轉(zhuǎn)錄組，以研究基因結(jié)構(gòu)和功能，并發(fā)現(xiàn)新型融合基因。但呈現(xiàn)的是所有RNA 的平均數(shù)據(jù)，不能很好地描述細(xì)胞之間的基因差異，也不能準(zhǔn)確地判斷表達(dá)異常的基因是所有細(xì)胞還是某種細(xì)胞群引起的。而近年來迅速發(fā)展起來的單細(xì)胞RNA 測序（single-cell RNA sequencing，scRNA-seq）技術(shù)能夠提供組織或器官中每個細(xì)胞的RNA 表達(dá)譜，揭示每種細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄狀態(tài)，從而鑒定出樣本中基因差異的細(xì)胞亞群和細(xì)胞異質(zhì)性［27-28］。VAN GALEN 等［27］對16 例AML 患者和5 例健康人骨髓抽吸物中的38 410 個細(xì)胞進(jìn)行scRNA-seq 和基因分型，并通過機(jī)器學(xué)習(xí)對細(xì)胞進(jìn)行分類。結(jié)果發(fā)現(xiàn)與健康個體相比，AML 患者中含有6 種與AML密切相關(guān)的惡性細(xì)胞亞群（造血干細(xì)胞樣、祖細(xì)胞樣、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞祖細(xì)胞樣、原單核細(xì)胞樣、單核細(xì)胞樣以及傳統(tǒng)樹突狀細(xì)胞樣惡性細(xì)胞亞群）。其中造血干細(xì)胞樣和祖細(xì)胞樣惡性細(xì)胞亞群富含F(xiàn)LT3-ITD基因突變，單核細(xì)胞樣惡性細(xì)胞亞群富含F(xiàn)LT3-TKD基因突變，促進(jìn)AL 的發(fā)展。同時發(fā)現(xiàn)富含F(xiàn)LT3-ITD基因突變的造血干細(xì)胞樣和祖細(xì)胞樣惡性細(xì)胞亞群患者預(yù)后更差。這項研究結(jié)果揭示了不同細(xì)胞亞群與AL 的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，針對AML 細(xì)胞亞群的精準(zhǔn)藥物治療和免疫治療，為提高AML 的預(yù)后提供了新的策略。WITKOWSKI 等［28］采用scRNA-seq 繪制了健康人群和處于診斷、緩解和復(fù)發(fā)3 個不同階段的B-ALL患者的骨髓免疫微環(huán)境綜合地圖，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在診斷和復(fù)發(fā)的B-ALL 患者中存在非經(jīng)典單核細(xì)胞在髓樣區(qū)內(nèi)富集和重新出現(xiàn)，并且單核細(xì)胞數(shù)量增加的B-ALL 患者生存率較差。在B-ALL 小鼠模型中，通過阻斷CSFR1 受體靶向非經(jīng)典單核細(xì)胞，致使其數(shù)量減少，進(jìn)而增強(qiáng)B-ALL 對TKI 的化療敏感性，提高生存率。這項研究表明，scRNA-seq 技術(shù)可以更好地分析AL 不同發(fā)展階段的RNA 表達(dá)譜，并為不同階段的B-ALL 患者治療提供更精準(zhǔn)的靶向方案。煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）的消耗是B-ALL 的一種潛在治療方法，LIN 等［29］利用scRNA-seq技術(shù)在51例B-ALL患者中尋找NAD代謝相關(guān)基因（NMRGs），結(jié)果通過機(jī)器學(xué)習(xí)從23 個差異表達(dá)NMRGs 中找到3個生物標(biāo)志物（NADSYN1，SIRT3 和PARP6），從而為B-ALL 復(fù)發(fā)治療提供相關(guān)靶點(diǎn)?？傊?，scRNA-seq 技術(shù)的應(yīng)用極大地推進(jìn)了遺傳學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展，使不同細(xì)胞亞群得以精細(xì)區(qū)分，從而在單細(xì)胞水平進(jìn)行AL 機(jī)制研究，指導(dǎo)AL 的靶向治療。但是，目前單細(xì)胞測序技術(shù)依然存在成本較高、分選細(xì)胞時容易被污染、容易受到損傷等弊端，有待進(jìn)一步完善。

4 RNA-seq技術(shù)與其他技術(shù)聯(lián)用在AL中的研究應(yīng)用

由于AL 可能涉及多種機(jī)制的基因異常，因此單一水平的組學(xué)數(shù)據(jù)不能全面地解析AL 的發(fā)生發(fā)展機(jī)制，而將轉(zhuǎn)錄組、基因組和蛋白組數(shù)據(jù)聯(lián)合分析能彌補(bǔ)使用單一技術(shù)在AL 研究中的不足。染色體易位t（8；21）是AML患者中最常見的細(xì)胞遺傳學(xué)異常，重排后AML1的DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域與轉(zhuǎn)錄抑制因子ETO 融合，導(dǎo)致AML1-ETO 融合轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)，而AML1-ETO 進(jìn)一步抑制正常AML1 功能的轉(zhuǎn)錄活性，阻斷其分化并促進(jìn)自我更新。數(shù)據(jù)非依賴性的掃描模式（data-independent acquisition，DIA）是一種新的質(zhì)譜數(shù)據(jù)采集方式。與此技術(shù)結(jié)合的蛋白組學(xué)稱為DIA 蛋白組學(xué)。SCHNOEDER等［30］采用DIA 蛋白組學(xué)與轉(zhuǎn)錄組學(xué)結(jié)合，研究發(fā)現(xiàn)AML1-ETO 型白血病的PLCG1 蛋白表達(dá)顯著變化。AML 中PLCG1 的基因失活可抑制AML1-ETO 依賴的自我更新、白血病增殖和體內(nèi)白血病維持。結(jié)果表明PLCG1通路可作為AML1-ETO 陽性AL 的重要治療生物標(biāo)志物，為AL臨床治療提供了新的思路。

RNA-seq 技術(shù)與其他技術(shù)［如全基因組測序（whole-genome sequencing，WGS）、全外顯子組測序（whole-exome sequencing，WES）、全免疫組測序等］聯(lián)用通過對遺傳組信息和多組學(xué)數(shù)據(jù)綜合分析，能夠?yàn)榻沂続L 的發(fā)病機(jī)制與預(yù)后提供更多的實(shí)驗(yàn)證據(jù)［31］。CHEN 等［32］將WES 和RNA-Seq 聯(lián)合應(yīng)用，對61 例成人和69 例兒童T 系T-ALL 樣本進(jìn)行基因組和轉(zhuǎn)錄組特征的鑒定。結(jié)果發(fā)現(xiàn)突變率＞ 3%的基因有48 個，其中有6 個為新發(fā)現(xiàn)的突變基因：PAK4、CELSR3、MINK1、NR4A1、BOD1L1和VCP，并且檢測到NOTCH1，F(xiàn)BXW7，PHF6，JAK3，PTEN和JAK1基因的突變率較高（74.6% ～ 10%）。隨后通過轉(zhuǎn)錄組學(xué)功能分析，發(fā)現(xiàn)這些＞ 3%的突變基因被聚集在七個功能類別中：NOTCH1 通路、信號通路、表觀遺傳因子、轉(zhuǎn)錄因子、細(xì)胞周期調(diào)節(jié)因子、翻譯和RNA 穩(wěn)定性相關(guān)分子以及其他功能，將突變基因及其在疾病中的功能聯(lián)系起來。LAI等［33］將RNA-seq、WGS、WES以及單核苷酸多態(tài)性陣列技術(shù)聯(lián)用，分析了2 例具有親緣關(guān)系（父子對）的AML 患者的基因組和轉(zhuǎn)錄組圖譜。結(jié)果發(fā)現(xiàn)2 例患者有超過200 個常見外顯子突變基因，在這些基因中父子雙方都有FLT3 突變，且在AML 中的表達(dá)增加。結(jié)果提示AML 可能是多個基因聯(lián)合作用的結(jié)果。KIMURA 等［34］將RNA-seq 和WGS技術(shù)聯(lián)用，分析了3 221例新診斷的和177例復(fù)發(fā)的B-ALL 患者的基因組和轉(zhuǎn)錄組圖譜。結(jié)果發(fā)現(xiàn)CDX2 失調(diào)，融合基因UBTF-ATXN7L3 能夠迅速誘發(fā)特征明顯的AL。因此，CDX2/UBTF 獨(dú)特的基因組和臨床特征可能有助于指導(dǎo)青少年和年輕成人白血病患者在診斷時進(jìn)行預(yù)測，并改善預(yù)后。綜上所述，轉(zhuǎn)錄組學(xué)與其他方法學(xué)的聯(lián)合使用可以站在基因表達(dá)全局對AL 進(jìn)行研究，擴(kuò)大研究層面從而指導(dǎo)白血病的診斷分型、預(yù)后風(fēng)險分層和靶向治療。

5 展望

目前RNA-seq 技術(shù)較成熟，是研究AL 轉(zhuǎn)錄組的常用技術(shù)。通過RNA-seq技術(shù)在RNA層面對AL的基因結(jié)構(gòu)和功能能夠更精準(zhǔn)地分析，更好地揭示AL 的生物學(xué)特征和疾病發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制，為AL的臨床診斷和靶點(diǎn)治療提供了更精準(zhǔn)的手段，在AL的診治中發(fā)揮著不可替代的作用。在AL的診斷中，RNA-seq 的一個關(guān)鍵優(yōu)勢是能夠更靈敏地識別那些非常隱蔽、采用傳統(tǒng)診斷方法檢測可能被遺漏的融合基因和結(jié)構(gòu)異常基因，從而對AL 進(jìn)行更精準(zhǔn)的亞型分類。在AL的臨床治療中，RNA-seq能根據(jù)識別的特征分子標(biāo)志物和異?；?，對不同患者人群進(jìn)行AL的復(fù)發(fā)風(fēng)險評估以及采取精準(zhǔn)靶向治療，具有獨(dú)特優(yōu)勢。隨著RNA-seq 分析AL 樣本量的增加，目前RNA-seq 技術(shù)在AL 診斷和治療中的應(yīng)用，主要面臨數(shù)據(jù)分析與可視化方面的挑戰(zhàn)。針對以上問題，將來需要提供一個或多個RNA-seq數(shù)據(jù)共享平臺，統(tǒng)一RNA-seq 結(jié)果的臨床報告通用規(guī)范，以便更好地利用AL 轉(zhuǎn)錄組學(xué)資源，實(shí)現(xiàn)AL的精準(zhǔn)分析與臨床應(yīng)用。另外，RNA-seq對AL的數(shù)據(jù)分析，需要與具有臨床背景的數(shù)據(jù)庫及其他組學(xué)數(shù)據(jù)庫結(jié)合，能夠全面地分析AL 患者的個體化差異，將來為AL精準(zhǔn)醫(yī)療提供更精準(zhǔn)的生物學(xué)信息。相信隨著轉(zhuǎn)錄組技術(shù)應(yīng)用的不斷深化，將拓展AL發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制，為AL 患者精準(zhǔn)個體化治療提供新的策略，以提高AL患者的療效及預(yù)后。

【Author contributions】QIANG Xiao wrote the article. GENG Beibei performed the investigation. LIU Sixi performed the conceptualization. XIA Ting revised the article. All authors read and approved the final manuscript as submitted.