長新冠源于人體線粒體受損嗎？

編譯 希區客

新冠一般被認為是炎癥性疾病，而關于長新冠，目前主流理論認為其原因為：第一，病毒長期停留于體內；第二，急性的SARS-CoV-2感染導致免疫反應過度，造成附帶損害；第三，自身抗體錯誤打擊機體。

2023年8月9日，一項發表于《科學-轉化醫學》（Science TranslationalMedicine）的研究表明，SARS-CoV-2能夠阻斷線粒體基因的表達，從而導致宿主線粒體功能受損——長期受損的線粒體功能最終可能引起嚴重的新冠后遺癥，例如器官衰竭。

加州斯克里普斯轉化研究所主任埃里克 ? 托波爾（Eric Topol，未參與研究）表示：“我認為這篇論文的意義在于確認了線粒體問題是新冠病毒長期駐留人體的根本原因之一。它讓我們意識到，至少對一部分患者而言，新冠感染觸發的線粒體損傷效應不容小覷。”

此項新工作由一個大型研究團隊完成，負責人道格拉斯 ? 華萊士（Douglas Wallace）是費城兒童醫院的遺傳學家，擔任線粒體和表觀基因組醫學中心主任。自1971年以來，華萊士一直致力探究人類線粒體的生物學和遺傳學，探究其在健康和疾病方面的作用。

華萊士將線粒體DNA稱為“發電廠的接線圖”。事實證明，線粒體DNA突變與多種罕見和常見疾病存在密切關聯。

為確定新冠感染、長新冠難題是否也與線粒體DNA脫不了干系，華萊士團隊收集疫苗接種前的患者病例，檢查了約700份鼻咽拭子和40份尸檢組織（包括內臟器官分析），以了解病毒如何影響線粒體。

他們發現SARS-CoV-2抑制了特定線粒體基因的表達，而這些基因負責合成對能量生產至關重要的蛋白質；于是，受抑制的宿主細胞被迫用另一種方式產能，這正中病毒下懷，因為SARS-CoV-2能利用此方式制造更多病毒——就像癌細胞擴大自身勢力一樣。

華萊士表示，他對這種活動并不驚訝，但“對病毒實現這一目標的復雜方法感到驚訝”。他還稱新冠病毒的影響范圍令人震驚：當病癥發展到后期，COVID-19患者多處器官，尤其是心臟、肝臟和腎臟的線粒體基因都會被破壞。

由于團隊拿到的人類組織樣本提供不了足夠數據用以了解病毒控制人體所采取的所有步驟，華萊士等人便借助動物模型來追蹤病毒進展的不同階段。

他們發現遭新冠病毒感染入肺的倉鼠，其小腦的線粒體功能竟受到抑制，而在對運動控制很關鍵的紋狀體中，線粒體表達有所增加。

這些發現意味著，即便SARS-CoV-2才剛在肺部達到峰值，它產生的影響（尤其對于大腦而言）就已是系統性的了。“我們知道，新冠病毒的急性感染者和長期感染者都存在學習和記憶問題。這表明宿主對病毒的反應影響著大腦功能，可能腦霧之類的癥狀就是這么來的。”

當然，華萊士對研究結果持謹慎態度，強調需進一步檢驗自己提出的理論。“我們假定病毒對人體有系統性影響，對大腦線粒體功能的抑制、損傷是長新冠的一個重要因素。但可惜，目前我們缺少開展更深入探索的資金。”

對此，關注華萊士團隊工作的托波爾也難掩沮喪之情。“我們尚未對任何藥物或臨床干預措施進行單一驗證，確認其是否真能幫助長新冠人士。為什么我們不愿針對線粒體功能，謀求更具前景的治療方案？我們已經知道，有些候選方案值得深究……我們應當為此投入資金。”

托波爾談到了美國投入10億美元用于研究長新冠的RECOVER計劃，以及其他更注重癥狀觀察而非療法測試的研究資助。根據他的說法，這些項目的試驗存在糟糕問題，也沒能取得重大進展。而用華萊士的話說，“線粒體在臨床上的重要性被醫療機構嚴重忽視”。

托波爾表示：“我呼吁資助機構加大投入，推動學界探究線粒體能量學在健康和疾病方面的重要性，這不僅是為了治療COVID-19和長新冠，也是為了更新我們認知常見慢性病的方式——對大多數人而言，慢性病是更值得關心的問題。”

資料來源STAT