火針聯(lián)合他克莫司軟膏和地氯雷他定治療局限性神經(jīng)性皮炎患者的療效

李玉蕊，陳萍，郭東方

局限性神經(jīng)性皮炎(limited neurodermatitis，LND)是皮膚科常見的皮膚疾病，臨床表現(xiàn)為陣發(fā)性的瘙癢、局部皮膚苔蘚化，好發(fā)于頸部、四肢等部位，治療上比較棘手，病情反復(fù)難以治愈，一些患者還伴有焦慮、緊張等負(fù)面情緒，嚴(yán)重影響患者的生活水平。LND治療主要以止癢、改善患處的皮膚狀態(tài)為目標(biāo)，避免“瘙癢-抓撓-瘙癢”產(chǎn)生惡性循環(huán)，臨床上常使用皮質(zhì)類固醇、免疫調(diào)節(jié)劑、抗組胺藥、止癢藥等對其進(jìn)行治療。地氯雷他定作為一種抗組胺藥，用于治療LND可有效止癢，改善臨床癥狀，減輕機(jī)體的炎性狀態(tài)，提高機(jī)體的免疫功能[1]；他克莫司軟膏是一種免疫調(diào)節(jié)劑，能抑制T淋巴細(xì)胞活化，進(jìn)而提高機(jī)體免疫能力，其可用于治療LND，且療效確切[2]。二者聯(lián)用，可有效控制LND病情，改善其臨床療效，提高免疫功能，但該病易反復(fù)發(fā)作，治療周期長，長期使用以上兩種用藥，患者對藥物的敏感性會變差，影響療效[3]。火針屬于中藥針灸的一種，可直接用于患處，具有疏通經(jīng)脈、引出邪火、止癢、祛風(fēng)等作用，用于治療LND療效顯著[4]。鑒于此，本研究收集2019年5月至2020年7月在南陽張仲景醫(yī)院確診并接受治療的LND患者72例為研究對象，探討火針聯(lián)合他克莫司軟膏、地氯雷他定治療LND患者的療效，以及對患者靶皮損面積、皮膚嚴(yán)重程度、皮膚生理功能、免疫功能、炎性因子的影響。報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 回顧性收集2019年5月至2020年7月在南陽張仲景醫(yī)院確診并接受治療的LND患者72例，根據(jù)接受的治療方案不同，分為藥物治療組(n＝36)和火針聯(lián)合藥物組(n＝36)。藥物治療組：男15例，女21例，年齡22～40歲，平均年齡(31.22±3.26) 歲，病程7 ～30 個月，平均病程(18.71±3.58)個月；火針聯(lián)合藥物組：男13例，女23例，年齡21～42歲，平均年齡(31.48±3.54)歲，病程8～29個月，平均病程(19.02±3.75)個月。兩組基本資料具有均衡可比性(P＞0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：入選患者均符合第3版《臨床皮膚病學(xué)》[5]中LND的診斷標(biāo)準(zhǔn)；具有完整的臨床資料；對本研究使用藥物無過敏；患者同意本研究采用的火針、藥物治療方案，簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：處于哺乳期、妊娠期的女性患者；伴發(fā)心、腎等比較嚴(yán)重疾病的患者；1個月內(nèi)接受其他治療者；伴有嚴(yán)重精神或認(rèn)知障礙者；治療配合較差或中途退出患者。

1.3 方法 藥物治療組：采用他克莫司軟膏涂抹患處和地氯雷他定口服治療。地氯雷他定片(生產(chǎn)廠家：浙江華潤三九眾益制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20180060，規(guī)格：5 mg×6 s×3板)，口服給藥，劑量：10 mg/次，頻次：1 d/次。他克莫司軟膏(生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20183421，規(guī)格：10 g∶10 mg，0.1%)，涂抹患處，頻次：3次/d，可根據(jù)患者的情況適當(dāng)增減涂抹頻次。連續(xù)治療4周。

火針聯(lián)合藥物組：在藥物治療組基礎(chǔ)上聯(lián)合火針治療。患者選擇舒適的體位，暴露患處，首先采用碘伏對患處進(jìn)行消毒，選擇較細(xì)(0.5 mm)火針，火針操作者左手拿酒精燈，右手持針，將火針置于酒精燈的外火焰，燒至發(fā)紅至泛白，將火針垂直于患處上方，快速、準(zhǔn)確地刺入患處1～2 mm(刺入順序由患處外周到中心)，停留約2 s 拔針，下針與上針間距約1 cm。遇患處皮膚增厚處，可適當(dāng)加深刺針深度和刺針密度。操作醫(yī)師可根據(jù)自己的經(jīng)驗(yàn)適當(dāng)調(diào)整刺針深度和密度，患處針刺完成后，再次采用碘伏消毒，換柔軟、干凈衣服，避免患處感染。火針治療后，患處24 h禁水、禁抓撓，如瘙癢不能忍受，可適量涂抹他克莫司軟膏。火針治療期間，囑患者飲食保持清淡，避免進(jìn)食辛辣、腥發(fā)食物。根據(jù)患處嚴(yán)重程度火針1～2次/周，連續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo) ①總有效率。治療4周后，判定治療效果，標(biāo)準(zhǔn)如下：治療4周后，患者的瘙癢感完全消失，皮損基本全部消失為治愈；治療4周后，患者的瘙癢感改善顯著，皮損消失超過80%為顯效；治療4周后，患者的瘙癢感有一定程度的改善，皮損消失在30%～80%為有效；治療4周后，患者的瘙癢感基本無改善，皮損均無明顯變化為無效。治愈率、顯效率、有效率之和為總有效率[6]。②靶皮損面積和嚴(yán)重程度。治療前后，測量兩組的靶皮損面積；采用EASI評分量表[7]評估患處皮膚的嚴(yán)重程度：包括丘疹(I)、苔蘚化(L)、紅斑(E)和表皮剝脫(Ex)四項(xiàng)，0分為無上述癥狀表現(xiàn)，1分為出現(xiàn)紅斑、苔蘚化、表皮脫落面積小，2分為出現(xiàn)紅斑、苔蘚化、表皮脫落面積較大，少部分連片出現(xiàn)，3分為出現(xiàn)紅斑、苔蘚化、表皮脫落面積較大，多部分連片出現(xiàn)，總分＝(I+L+E+Ex)×面積×指數(shù)(指數(shù)：頭頸0.1、下肢0.4、上肢0.2、軀干0.3)。評分越低，患者患處的嚴(yán)重程度越輕。③皮膚生理功能：治療前后，檢測兩組表皮的水分流失(TEWL)、皮膚的油脂(SC)、角質(zhì)層的含水量(WCSC)，檢測前15 min溫水清洗皮膚，使用DermaLab Combo皮膚超聲檢測儀(丹麥)檢測TEWL；使用Sclar水分筆(日本)檢測WCSC；使用油脂測試膠帶檢測測量部位30 s內(nèi)SC。④免疫功能和炎性因子指標(biāo)。治療前后，采集兩組空腹靜脈血約3 mL，3 500 r/min離心15 min(離心半徑10 cm)后，留取上清液備用。使用ELISA測定法檢測細(xì)胞間的黏附分子-1(ICAM-1)、血管細(xì)胞的黏附分子-1(VCAM-1)、免疫球蛋白E(IgE)、白介素-4(IL-4)、干擾素-γ(IFN-γ)水平。ICAM-1、VCAM-1、IL-4、IgE試劑盒購于伊艾博(武漢)科技股份有限公司，IFN-γ試劑盒購自上海酶研生物科技有限公司。⑤不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 20.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率[n(%)]表示，χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者總有效率比較 治療后，火針聯(lián)合藥物組總有效率(94.44%)高于藥物治療組(75.00%)，P＜0.05，見表1。

表1 兩組患者總有效率比較[n(%)]

2.2 兩組患者EASI評分、靶皮損面積比較 治療前，兩組EASI評分、靶皮損面積比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，火針聯(lián)合藥物組EASI評分、靶皮損面積均低于藥物治療組(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者EASI評分、靶皮損面積比較(±s)

表2 兩組患者EASI評分、靶皮損面積比較(±s)

組別 例數(shù) EASI評分/分 靶皮損面積/cm2治療前 治療后 治療前 治療后火針聯(lián)合藥物組 36 13.12±1.62 2.35±0.68 52.41±7.75 16.83±1.24藥物治療組 36 13.09±1.55 4.37±0.72 52.36±6.83 31.36±4.51 t值 0.080 12.238 0.029 18.639 P值 0.936 ＜0.001 0.977 ＜0.001

2.3 兩組患者皮膚生理功能比較 治療前，兩組皮膚生理功能指標(biāo)WCSC、SC、TEWL比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，火針聯(lián)合藥物組WCSC、SC均高于藥物治療組，TEWL低于藥物治療組(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者皮膚生理功能比較(±s)

表3 兩組患者皮膚生理功能比較(±s)

注：WCSC＝角質(zhì)層的含水量，SC＝皮膚的油脂，TEWL＝表皮的水分流失TEWL。

組別 例數(shù) WCSC/% SC/(μg·cm-2)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后火針聯(lián)合藥物組 36 18.86±2.15 36.17±3.58 94.59±11.42 133.42±11.24 35.49±5.71 14.11±1.69藥物治療組 36 19.08±2.3 1 28.56±2.65 93.99±8.9 10.251 0.248 7 108.12±9.89 36.42±4.58 19.71±2.18 t值 0.418 10.139 0.762 12.181 P值 0.677 ＜0.001 0.805 ＜0.001 0.448 ＜0.001 TEWL/[g·(h·cm2)-1]

2.4 兩組患者免疫功能和炎性因子指標(biāo)比較治療前，兩組免疫功能指標(biāo)ICAM-1、VCAM-1、IgE水平，性因子指標(biāo)IL-4、IFN-γ水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，火針聯(lián)合藥物組ICAM-1、VCAM-1、IL-4、IgE水平均低于藥物治療組，IFN-γ水平高于藥物治療組(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者免疫功能和炎性因子指標(biāo)比較(±s)

表4 兩組患者免疫功能和炎性因子指標(biāo)比較(±s)

注：ICAM-1＝細(xì)胞間的黏附分子-1，VCAM-1＝血管細(xì)胞的黏附分子-1，IL-4＝白介素-4。

組別 例數(shù) ICAM-1/(ng·L-1) VCAM-1/(pg·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后火針聯(lián)合藥物組 36 298.45±42.30 172.64±23.19 292.71±25.71 202.15±22.37 10.24±1.11 3.68±0.45藥物治療組 36 302.74±39.53 213.58±25.46 285.46±30.38 254.68±28.49 9.89±0.95 4.97±0.57 t值 0.445 7.133 1.093 8.705 1.437 10.658 P值 0.658 ＜0.001 0.278 ＜0.001 0.155 ＜0.001 IL-4/(ng·mL-1)

續(xù)表4 兩組患者免疫功能和炎性因子指標(biāo)比較(±s)

續(xù)表4 兩組患者免疫功能和炎性因子指標(biāo)比較(±s)

注：IgE＝免疫球蛋白E，IFN-γ＝干擾素-γ。

組別 例數(shù) IgE/(g·L-1) IFN-γ/(ng·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后火針聯(lián)合藥物組 36 115.37±15.22 45.82±5.43 13.11±1.41 29.47±3.13藥物治療組 36 112.11±13.67 62.17±6.98 13.56±1.38 22.60±2.36 t值 0.956 11.093 1.369 10.515 P值 0.342 ＜0.001 0.176 ＜0.001

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療期間，兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

LND是由多種因素引發(fā)的一種慢性炎性皮膚疾病，好發(fā)于30～50歲的中年群體，且女性患者占比較大，病因較為復(fù)雜。目前LND治療方法有藥物治療、心理治療、激光治療等，且臨床中多采取糖皮質(zhì)激素對其進(jìn)行治療，雖然療效上治療比較滿意，但是長期使用其能引起皮膚角質(zhì)層變薄、皮膚萎縮、表層毛細(xì)血管擴(kuò)張，引起皮膚表面屏障受損嚴(yán)重，破壞表層微生物菌群，加快皮膚組織發(fā)生炎性反應(yīng)，若停止使用激素類藥物治療還能引起皮膚灼熱、瘙癢等反應(yīng)，且皮疹的復(fù)發(fā)率也比較高[8]。近年來，多采用他克莫司軟膏涂抹和地氯雷他定口服治療LND，他克莫司可通過抑制鈣調(diào)磷酸酶活性激活，抑制機(jī)體內(nèi)的T淋巴細(xì)胞的活化和增殖，減少細(xì)胞炎性相關(guān)因子的釋放，進(jìn)而使T淋巴細(xì)胞恢復(fù)正常[9-10]。他克莫司因?yàn)椴缓に爻煞郑铱寡住⒚庖咦饔帽容^明顯，可用于涂抹眼瞼、頸部等薄弱部位，不會引起毛細(xì)血管擴(kuò)張，安全性較高[11]。他克莫司軟膏臨床上的0.03%和0.1%濃度均可用于成人治療，而0.03%則適用于2歲及以上兒童，因?yàn)樽陨礅}調(diào)磷酸酶活性較高被用于治療LND。地氯雷他定是一種常用的抗組胺藥物，不僅可以拮抗外周的組胺受體，還能降低炎性相關(guān)因子分泌[12]。有研究結(jié)果顯示，他克莫司軟膏聯(lián)合地氯雷他定不僅能提高LND患者療效，還能抑制炎性因子表達(dá)，減輕皮膚皮疹和瘙癢程度[13]。但LND易反復(fù)發(fā)作，治療周期長，長期使用以上兩種藥物，患者對藥物的敏感性會變差，影響療效。鑒于此，尋找更為有效的治療方法，對提高LND治療效果起著關(guān)鍵作用。

本研究采用火針聯(lián)合他克莫司軟膏、地氯雷他定治療LND患者，結(jié)果顯示，治療后，火針聯(lián)合藥物組總有效率(94.44%)高于藥物治療組(75.00%)，靶皮損面積、EASI評分、TEWL均低于藥物治療組，WCSC、SC均高于藥物治療組(P＞0.05)，表明火針聯(lián)合他克莫司軟膏、地氯雷他定治療LND患者療效確切，不僅能減少皮疹和瘙癢情況，還能改善皮膚生理功能。中醫(yī)認(rèn)為LND患者的瘙癢與“風(fēng)邪”密切相關(guān)，風(fēng)邪可能導(dǎo)致肌膚的營血發(fā)生不和，產(chǎn)生難以忍受的瘙癢癥狀。而火針治療通過刺破患處皮膚，具有驅(qū)逐邪風(fēng)、疏通經(jīng)絡(luò)、止癢、活血、化瘀的功效[14]。火針治療與上述兩種藥物相互促進(jìn)，可有效減輕皮膚損傷面積，降低EASI評分、TEWL，提高WCSC、SC，進(jìn)而提高LND治療效果。

ICAM-1、VCAM-1是免疫球蛋白家族成員，機(jī)體內(nèi)發(fā)生炎性損傷時(shí)ICAM-1表達(dá)升高，能促進(jìn)炎性組織粘連性，進(jìn)而能參與調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)，可與VCAM-1相互結(jié)合，提高巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞炎性浸潤過程，增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞和白細(xì)胞黏附作用，進(jìn)而促進(jìn)炎癥發(fā)生[15]。ICAM-1、VCAM-1表達(dá)水平增加時(shí)，可損傷機(jī)體的皮膚組織，使其發(fā)生炎癥[16]。IL-4、IFN-γ是Th1/Th2細(xì)胞分泌的炎性因子，二者能相互拮抗，參與LND的進(jìn)展[17]。IgE是免疫球蛋白一種，可用于LND的診斷，其含量增加時(shí)，皮膚損傷組織炎性損傷加重[18]。本研究結(jié)果顯示，治療后，火針聯(lián)合藥物組ICAM-1、VCAM-1、IL-4、IgE水平均低于藥物治療組，IFN-γ高于藥物治療組(P＜0.05)；而治療期間兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。表明火針聯(lián)合他克莫司軟膏、地氯雷他定治療LND能提高患者的免疫功能，減輕患者的炎性狀態(tài)。可能是因?yàn)橥ㄟ^火針治療可改善機(jī)體患處的微循環(huán)狀態(tài)，加快組織和細(xì)胞的代謝，減輕局部的炎性狀態(tài)、調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能等。

綜上所述，火針聯(lián)合他克莫司軟膏、地氯雷他定治療LND可明顯提高治療效果，減少皮疹和瘙癢范圍和嚴(yán)重程度，改善皮膚生理功能，并提高患者的免疫功能，減輕患者的炎性狀態(tài)，促進(jìn)疾病的康復(fù)。