新生兒感染性肺炎血清心肌酶譜水平變化及其與病情嚴重程度、預后的相關性分析

張瑞，張東梅，劉雨露

新生兒感染性肺炎(neonatal infectious pneumonia，NIP)是新生兒期常見的一類感染性疾病，也是誘發新生兒死亡的重要病因。由于新生兒自身免疫防御能力較弱，致使新生兒極易受到細菌、病毒等病原微生物的感染從而患病[1]。患兒發病后，常引起多種不同癥狀如呼吸困難、咳喘、發熱等，重者可引發休克甚至死亡[2]。臨床上通常根據新生患兒的臨床特征、體征檢查及肺炎相關生化指標檢查結果等對患兒的病情程度進行評估以利于早期診治[3]。隨著醫療發展，對疾病相關的生物標志物進行檢測已逐漸被應用于各類臨床疾病的診治中，目前已有許多用于評估NIP病情程度的生化指標被研究報道，例如與NIP病情嚴重程度呈負相關的血清25(OH)- 維生素D(25-OH-VD)，與NIP病情嚴重程度呈正相關的肺炎標志物降鈣素原(PCT)和白細胞介素-6(IL-6)等[4]。心肌酶是一類由心肌細胞產生的具有調節人體各種生理活動的重要酶類物質，研究發現NIP患兒發病時心肌細胞往往受損，而胞內心肌酶也隨之被釋放到血液中，因此可通對新生兒血清心肌酶譜水平進行檢測來評估NIP病情程度[5]。本研究主要對NIP新生兒血清心肌酶譜水平變化及其與病情嚴重程度、預后的相關性進行分析，以期為NIP臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月至2021年12月商丘市第一人民醫院收治的80例NIP新生兒為研究組，男42例，女38例，日齡3～22 d，平均日齡(11.74±2.48)d，病程1～9 d，平均病程(6.38±1.43)d。參考肺超聲評分 (lung ultrasound score，LUSS)[6]對患兒的病情嚴重程度進行評分，總分為36分，評分＜16分視為輕度患兒，評分≥16分視為重度患兒，評分越低病情越輕。選擇同期80例行體檢的健康新生兒為對照組，男39例，女41例，日齡2～23 d，平均日齡(12.06±2.31)d。兩組新生兒在年齡、性別等一般資料上的比較差異沒有統計學意義(P＞0.05)，可以進行比較。

1.2 選取標準 納入標準：符合NIP最新診治標準[7]；無其他呼吸道或感染類疾病；臨床資料完整。排除標準：呼吸道或重要臟器先天功能不全；合并其他心肌受損疾病；合并自身免疫缺陷病。本研究所有患兒家屬同意并簽署知情同意書。

1.3 方法 所有入院新生兒于入院第1天清晨進行空腹靜脈采血1.5 mL，NIP新生兒于出院前1 d清晨再進行一次空腹靜脈采血1.5 mL，采用全自動生化分析儀(美國雅培公司)對樣品進行心肌酶譜指標[天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶(CK)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)]水平檢測。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差(±s)表示，進行t檢驗，計數資料用率[n(%)]表示，進行χ2檢驗。NIP患兒心肌酶譜水平與病情嚴重程度相關性采用Spearman分析，NIP患兒心肌酶譜水平與預后相關性采用多因素Logistic分析。P＜0.05提示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清心肌酶譜水平比較 通過對研究組與對照組新生兒的血清心肌酶譜水平進行檢測后發現，研究組新生兒的血清心肌酶譜(AST、LDH、CK、CK-MB)水平均明顯高于對照組健康新生兒(P＜0.001)，見表1。

表1 兩組血清心肌酶譜水平比較(±s) 單位：U/L

表1 兩組血清心肌酶譜水平比較(±s) 單位：U/L

注：AST=天門冬氨酸氨基轉移酶，LDH=乳酸脫氫酶，CK=肌酸激酶，CK-MB=肌酸激酶同工酶，下同。

組別 例數 AST LDH CK CK-MB研究組 80 52.04±11.67 415.63±34.28 326.71±30.16 76.34±13.41對照組 80 31.23±7.21 176.19±17.34 148.73±15.09 21.06±5.12 t值 13.569 55.748 47.203 34.446 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 不同病情程度NIP患兒血清心肌酶譜水平比較 對不同病情程度的NIP患兒血清心肌酶譜水平進行檢測后發現，重度NIP患兒的血清心肌酶譜(AST、LDH、CK、CK-MB)水平均明顯高于輕度NIP患兒(P＜0.001)，見表2。

表2 不同病情程度NIP 患兒血清心肌酶譜水平比較(±s) 單位：U/L

表2 不同病情程度NIP 患兒血清心肌酶譜水平比較(±s) 單位：U/L

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2.3 NIP患兒的血清心肌酶譜水平與病情嚴重程度的相關性分析 Spearman相關分析顯示，NIP患兒血清心肌酶譜相關指標AST(r＝0.458，P＜0.05)、LDH(r＝0.536，P＜0.05)、CK(r＝0.441，P＜0.05)、CK-MB(r＝0.472，P＜0.05)水平均與病情嚴重程度有正相關性，NIP患兒病情嚴重程度隨血清心肌酶譜(AST、LDH、CK、CK-MB)水平升高而加重。

2.4 不同預后NIP患兒血清心肌酶譜水平比較

將預后存活的患兒列為預后良好組、預后死亡的患兒列為預后不良組，對不同預后狀況的NIP患兒血清心肌酶譜水平進行檢測后發現，預后良好的NIP患兒血清心肌酶譜(AST、LDH、CK、CK-MB)水平均明顯低于預后不良的NIP患兒(P＜0.001)，見表3。

表3 不同預后NIP 患兒血清心肌酶譜水平比較(±s) 單位：U/L

表3 不同預后NIP 患兒血清心肌酶譜水平比較(±s) 單位：U/L

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2.5 NIP患兒血清心肌酶譜水平與預后的相關性分析 多因素Logistic相關分析顯示，NIP患兒血清心肌酶譜(AST、LDH、CK、CK-MB)水平是預后不良的獨立危險因素(P＜0.05)，見表4，對患兒預后有較高的預測價值。

表4 NIP 患兒血清心肌酶譜水平與預后的相關性分析

3 討論

NIP是臨床上產后新生兒常見疾病，NIP患兒發病時心肌細胞往往受損，心肌酶譜是一類評估心肌細胞損傷的標志物，被廣泛應用于臨床各類心肌細胞受損相關的疾病診治中[8]。心肌細胞中含有多種豐富的生物酶，在正常生理條件下，心肌細胞膜可起到屏障的作用以防止酶的溢出，并使血清中心肌酶的活性及水平較低，然而當患者被細菌、病毒、支原體等外源入侵微生物感染心肌損傷時，血清中的心肌酶水平會異常升高，肺炎患者更容易出現體內氧自由基和脂質過氧化物增加、組織灌注不足和酸性物質積累，這些都會直接損害心肌細胞的生物膜，進而導致心肌酶釋放到血液中。在這種情況下，心肌細胞釋放到血液中的酶的水平和速度與心臟細胞的損傷程度有關即疾病越嚴重，對心肌造成的損傷也更嚴重，血清心肌酶的活性與水平也會更高[8-10]。大多數兒童患者中，心肌細胞的損傷是輕微的，沒有任何明顯的臨床癥狀，但可以通過心肌酶譜檢查來進行診斷，心肌酶譜中的AST、LDH、CK和CK-MB是臨床疾病診斷中常用到的血清酶，而且這些心肌酶水平在多數肺炎兒童患者中是增加的，心肌細胞的任何損傷以及由此引起的細胞膜通透性的變化等都可促進兒童血液中心肌酶的增加。作為特異性心肌酶的CK-MB活性的變化與心肌細胞壞死密切相關，在心肌損傷診斷中有很高的靈敏度和特異性，可作為心肌特異性酶指示劑，且在其他組織中幾乎沒有發現，也被認為是心肌損傷診斷的黃金指標，盡管AST和LDH沒有CK-MB的高特異性，但在包括紅細胞溶血、心肌梗死或心律失常等患者中，也都會發現血清AST和LDH水平的升高[8]。本研究對NIP患兒血清心肌酶譜水平變化及其與病情嚴重程度、預后的相關性進行了分析。

研究結果發現，NIP 患兒的血清心肌酶譜(AST、LDH、CK、CK-MB)水平均明顯高于健康新生兒，提示心肌酶譜指標檢測可用于NIP的診斷中。分析這一原因，不難發現NIP患兒的心肌細胞受損，心肌酶被釋放進入血液，因此檢測的NIP患兒血清心肌酶譜水平自然要高于健康新生兒。趙亞凡[9]研究發現腺病毒肺炎患兒的心肌酶譜水平有所升高，鄭忠梅等[10]研究發現支氣管肺炎患兒的心肌酶譜水平明顯要高于健康兒童，何海麗等[11]對新生兒肺炎心肌酶譜水平變化的研究亦發現患兒的心肌酶譜水平高于健康新生兒。研究還發現，重度NIP患兒的血清心肌酶譜(AST、LDH、CK、CK-MB)水平明顯高于輕度NIP患兒，且這些血清心肌酶水平與NIP病情嚴重程度均有正相關性，提示心肌酶譜水平可用來評估臨床NIP新生兒的病情嚴重程度。韓宗來等[12]對心肌酶譜在新生兒肺炎病情評估中的研究發現重癥患兒的心肌酶譜水平顯著高于輕癥患兒，且心肌酶譜水平與患兒的病情嚴重程度有正相關性，邵麗君等[13]在新生兒肺炎心肌酶譜變化與病情的相關性研究中亦得出了類似的研究結果。此外，本研究結果還發現，預后良好NIP患兒的血清心肌酶譜水平(AST、LDH、CK、CK-MB)明顯低于預后不良NIP患兒，且這些心肌酶水平均是NIP患兒預后不良的獨立危險因素，提示血清心肌酶譜水平可用來預測NIP患兒的預后狀況。楊寧等[14]在NIP患兒的治療研究中發現預后較好的患兒心肌酶譜水平比預后較差患兒更低。肖四海等[15]研究結果也發現血清心肌酶譜水平可用來評估心肌梗死患者的短期預后狀況。

綜上所述，NIP患兒血清心肌酶譜水平較高，且與患兒的病情嚴重程度有正相關性，同時也是患兒預后的獨立危險因素，可對臨床NIP患兒的病情程度及預后狀況進行評估，有利于NIP的早期診治及預防，值得在臨床上推廣應用。