達格列凈對射血分數保留型心力衰竭患者心功能及預后情況的影響

亢旭娟

心力衰竭為一種因心功能下降而引發的進行性心臟疾病，其發病率較高，在40歲以上中老年群體中十分常見。此類患者多伴有不同程度的氣促、乏力、呼吸困難等表現。左心室射血分數(LVEF)是用于診斷并評估心衰患者病情的重要指標[1]。依據不同LVEF水平，目前主要將心衰患者分為以下三種類型：若患者LVEF不足40%時被稱為射血分數保留型心力衰竭(HFpEF)；若患者的LVEF 在40%～50%時被稱為中間型心力衰竭(HFmrEF)；若患者LVEF在50%以上時則被稱為射血分數降低型心力衰竭(HFrEF)。除LVEF水平外，目前臨床還會依據無創血流動力學監測實現對不同類型心衰患者的有效鑒別[2]。與HFmrEF、HFrEF相比，對于本身存在原發心腦血管病的HFpEF患者來說，其預后普遍較差。目前臨床仍缺乏治療HFpEF的理想方案。此前臨床多會在明確患者癥狀及病情嚴重程度基礎上實施積極抗心衰治療，但對于HFpEF患者而言，β受體阻滯劑、血管緊張素、利尿劑等傳統抗心衰藥物的治療效果并不理想[3]。近年有研究指出[4]，鈉- 葡萄糖協同轉運蛋白-2(SGLT2)抑制劑作為一種新型靶向降糖藥，在多種心血管病患者的臨床治療中也凸顯出較大優勢。達格列凈則為我國首個SGLT2抑制劑。為進一步優化HFpEF的治療方案并增強治療效果，本研究主要探討達格列凈對HFpEF患者心功能及預后情況的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本文為前瞻性研究，以2021年1月至2022年1月期間商丘市第一人民醫院收治的127例HFpEF患者為研究對象，基于抽簽法將患者分為治療組64例和常規組63例，治療組中男30例，女34 例，年 齡40 ～70 歲，平 均 年 齡(55.16±0.22)歲，心衰病程1～5年，平均病程(3.11±0.28)年，心功能分級：Ⅱ級35例，Ⅲ級29例；常規組中男31 例，女32 例，年 齡42 ～68 歲，平 均 年 齡(55.21±0.16) 歲，心衰病程2～4年，平均病程(3.13±0.36)年，心功能分級：Ⅱ級35例，Ⅲ級28例，兩組患者一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)。本次研究已獲得醫院倫理委員會批準(001218)。

1.2 選取標準 納入標準：符合心力衰竭臨床診斷標準[5]，經心功能評估確認為HFpEF患者；心功能分級均在Ⅱ～Ⅲ級；參與本研究前一周內未服用過相關抗心衰藥物治療；均已了解本次研究具體內容，且自愿參與此次研究。排除標準：伴先天性心臟結構、功能不全者；伴感染性疾病或炎癥反應者；惡性腫瘤者；非HEpEF的心衰患者；存在精神或認知障礙以及依從性較差者。

1.3 方法 常規組僅實施常規抗心衰治療，治療組在其基礎上聯合應用達格列凈進行治療。常規抗心衰治療如下：①在患者病情急性發作期統一予以鎮靜劑改善氣短、呼吸困難、胸痛及焦慮癥狀，密切關注呼吸情況，對存在嘔吐癥狀者需酌情予以止吐藥干預。②經舌下含服硝酸甘油緩解心衰癥狀，0.5 mg/次，可重復用藥；同時予以服用氨茶堿解除支氣管痙攣，0.1 g/次，3次/d。③待其病情穩定后予以服用美托洛爾，心功能Ⅱ級者口服23.75 mg/次，1次/d，心功能Ⅲ級者口服11.875 mg/次，1次/d。達格列凈用法用量：10 mg/次，1次/d。兩組均持續治療14 d后開展為期6個月的短期隨訪。

1.4 觀察指標 ①于治療前，治療3、7、14 d后檢測并對比兩組患者的N 末端B 型腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平。②于治療前、治療后采用飛利浦EPIQ7C心臟智能彩超儀檢測并對比兩組患者的左室舒張末期內徑(LVEDd)、左房內徑(LAD)、左室短軸縮短率(FS)等心功能指標。③于治療前、治療后檢測并對比兩組患者C- 反應蛋白(CRP)、單核細胞數/高密度脂蛋白膽固醇比值(MHR)等炎癥指標。④6個月短期隨訪期間，采用明尼蘇達心功能不全生命質量量表(MLHFQ)[6]、簡易堪薩斯城心肌病調查問卷(KCCQ-12問卷)[7]評估兩組患者治療后的遠期生活質量，MLHFQ量表包含21個條目，均按0～5分計分，分值越高提示生活質量越差；KCCQ-12含12個條目，滿分100分，分值越高提示心衰癥狀對其生活產生的影響越大。

NT-proBNP、CRP及MHR均需采集患者坐位下肘靜脈血為檢測樣本，其中NT-proBNP采用全自動電化學發光分析儀(廠家：貝克曼庫爾特；型號：UniCel DxI800)以電化學發光法測定，參考值應＜125 pg/mL；CRP經全自動生化分析儀下免疫比濁法檢測，參考值應＜10 mg/L，MHR為單核細胞數與高密度脂蛋白膽固醇的比值，前者采用全自動生化分析儀以顯微鏡計數法檢測，后者采用全自動血常規分析儀以酶免法檢測。

1.5 統計學方法 數據均采用軟件SPSS 22.0處理，計數資料以率[n(%)]表示，采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后NT-proBNP水平比較 治療前，兩組患者的NT-proBNP水平差異無統計學意義(P＞0.05)；治療3、7、14 d后，治療組的NT-proBNP水平均低于常規組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后NT-proBNP 水平比較(±s) 單位：pg/mL

表1 兩組患者治療前后NT-proBNP 水平比較(±s) 單位：pg/mL

注：NT-proBNP＝N末端B型腦鈉肽前體。

組別 例數 治療前 治療3 d后 治療7 d后 治療14 d后治療組 64 227.45±10.36 205.11±5.27 165.35±5.23 125.44±1.23常規組 63 227.28±10.47 210.33±5.18 177.42±5.18 130.45±1.37 t值 0.092 5.629 13.065 21.693 P值 0.927 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 兩組患者治療前后心功能比較 治療前，兩組患者的心功能差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，治療組的LVEDd、LAD、FS均低于常規組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后心功能比較(±s)

表2 兩組患者治療前后心功能比較(±s)

注：LVEDd＝左室舒張末期內徑，LAD＝左房內徑，FS＝左室短軸縮短率。

組別 例數 LVEDd/mm LAD/mm治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 64 47.62±0.33 42.11±0.36 37.66±0.37 32.24±0.31 28.39±0.41 30.11±0.28常規組 63 47.61±0.26 44.62±0.41 37.58±0.29 34.62±0.45 28.28±0.35 32.14±0.36 t值 0.190 36.676 1.355 34.756 1.625 35.433 P值 0.850 ＜0.001 0.178 ＜0.001 0.107 ＜0.001 FS/%

2.3 兩組患者治療前后炎癥指標比較 治療前，兩組患者的炎癥指標差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，治療組的CRP、MHR均低于常規組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后炎癥指標比較(±s)

表3 兩組患者治療前后炎癥指標比較(±s)

注：CRP＝C- 反應蛋白，MHR＝單核細胞數/高密度脂蛋白膽固醇比值。

組別 例數 CRP/(mg·L-1) MHR治療前 治療后 治療前 治療后治療組 64 14.25±0.31 9.32±0.41 0.53±0.11 0.35±0.07常規組 63 14.33±0.27 10.52±0.33 0.52±0.15 0.47±0.12 t值 1.550 18.153 0.429 6.897 P值 0.124 ＜0.001 0.669 ＜0.001

2.4 兩組患者治療后生活質量評分比較 隨訪期間，治療組的治療3、6 個月時的MLHFQ、KCCQ-12問卷評分均低于常規組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療后生活質量評分比較(±s) 單位：分

表4 兩組患者治療后生活質量評分比較(±s) 單位：分

注：MLHFQ＝明尼蘇達心功能不全生命質量量表，KCCQ-12＝簡易堪薩斯城心肌病調查問卷。

組別 例數 MLHFQ KCCQ-12治療3個月后 治療6個月后 治療3個月后 治療6個月后治療組 64 61.33±5.15 47.45±5.47 60.44±5.33 45.33±5.24常規組 63 64.32±5.24 50.11±5.32 63.24±5.16 48.15±5.36 t值 3.243 2.778 3.007 2.998 P值 0.002 0.006 0.003 0.003

3 討論

據相關研究數據顯示，目前我國住院心衰患者中HFpEF占比超過43%，明顯高于HFrEF(約為35%)以及HFmrEF患者(約為22%)[8]。已有的研究證實了傳統抗心衰方案對HFmrEF以及HFrEF患者的應用效果，但考慮到HFpEF患者的病情較其他類型患者更為復雜，僅依靠傳統抗心衰方案進行治療的效果并不理想[9]。現階段也仍未發現基于循證醫學證據的理想藥物來改善此類患者預后，與其他類型心衰患者相比，HFpEF的病死率仍處于較高水平。達格列凈為我國首個SGLT2抑制劑，其用于治療糖尿病患者的效果已得到多項研究證實[10]。考慮到糖尿病為引發心衰的危險因素[11]，近年有學者逐步開展了將此藥用于治療心衰患者的臨床研究。目前認為，以達格列凈為代表的SGLT2抑制劑可通過選擇性的抑制作用來促進尿糖排泄并通過利尿進行降壓，對降低腎小球囊內壓及心臟前后負荷均有一定積極意義，可對間質液體容量產生差異性調節效果，因此被認為可對心血管產生一定保護效果[12]。自2020年FDA批準將SGLT2抑制劑用于心衰患者臨床治療以來，達格列凈也逐漸在不同類型心衰患者的臨床治療中凸顯了較大優勢。

本次研究結果顯示，兩組患者在統一予以常規抗心衰治療后，均取得一定效果，兩組治療后的NT-proBNP水平均有明顯下調，NT-proBNP是目前臨床用于診斷并評估心衰患者病情的敏感指標，對預測患者預后也有一定積極意義。本研究中，治療組經聯合應用達格列凈治療3、7、14 d后的NT-proBNP水平均低于常規組(P＜0.05)，提示此藥可更好地改善患者心功能，故治療組治療后的LVEDd、LAD、FS均低于常規組(P＜0.05)。既往有研究證實，SGLT2抑制劑具有一定抗炎作用，可對CRP、白細胞介素-6(IL-6)等炎癥因子產生直接影響，可通過下調促炎因子表達水平而顯著改善機體炎癥反應[13]。本研究中，治療組治療后的CRP水平低于常規組，MHR比值也低于常規組(P＜0.05)。說明經聯合服用達格列凈治療后，患者血清中CRP表達水平得到明顯控制，炎癥反應得到明顯緩解。MHR為單核細胞數與高密度脂蛋白膽固醇的比值，其中單核細胞數為白細胞的一種分類計數，對反映機體炎癥反應也有一定臨床意義；而高密度脂蛋白目前被認為是可評估心血管病患者預后情況的危險因素，本研究治療組內患者經服用達格列凈抑制炎癥因子后，機體抗氧化力也明顯提升，此時患者心肌細胞收縮力增強，纖維化風險降低，其高密度脂蛋白水平也可得到有效控制[14]。除可對HFpEF患者的心功能進行顯著改善外，本次研究結果顯示，經聯合應用達格列凈治療后，治療組患者隨訪期間，治療3、6個月后的MLHFQ、KCCQ-12問卷評分均低于常規組(P＜0.05)，提示達格列凈在改善患者生活質量及遠期預后方面也有一定臨床優勢。與普通心衰患者相比，HFpEF患者因心功能較差，導致其日常生活水平及質量均會受到嚴重影響，經服用達格列凈改善其心功能后，患者的氣促、乏力、呼吸困難等臨床癥狀均得以明顯緩解，此時可使得患者心血管進一步獲益。卜星彭等[15]研究指出，達格列凈可通過改善心臟舒張功能來促進HFpEF患者癥狀改善，該研究結果顯示，經達格列凈配合治療后，觀察組患者的NT-proBNP水平低于對照組，心功能各指標優于對照組，與本研究相關數據變化趨勢一致。

綜上所述，采用達格列凈聯合常規抗心衰方案治療HFpEF的療效更佳，可通過調節患者體內炎癥因子表達、增強機體抗氧化力而進一步改善患者心功能，對提升患者生活質量、獲得理想的遠期療效均有積極意義。本研究證實了達格列凈治療HFpEF的療效，但未對其用藥安全性進行深入分析，研究結果存在一定局限，后續臨床可依據本研究結果，繼續開展關于達格列凈用于治療HFpEF對患者不良反應發生情況影響的相關研究，由此進一步優化此類患者治療方案、增強其治療效果并改善患者預后。