2019年至2021年抗菌藥物用藥頻度與銅綠假單胞菌耐藥關系的分析

周靜芳

（秦皇島市第一醫院，河北 秦皇島 066000）

銅綠假單胞菌（PA）是醫院感染中較為常見的一種條件致病菌，屬于革蘭陰性菌。PA 對環境具有較強的適應能力，可存在于人體的皮膚、腸道、呼吸道等部位。當機體的免疫功能受損或下降時，易感染PA，進而誘發嚴重甚至致死性感染，對患者的生命健康造成嚴重的威脅[1]。近年來，隨著侵襲性診療手段的廣泛應用及抗菌藥物不合理使用現象的增多，PA的耐藥情況越來越嚴重，同時也增大了臨床治療的難度[2]。相關的研究資料顯示，細菌的耐藥性可因地區、醫院的不同而存在一定的差異，且與外科相比，內科細菌的整體耐藥性更高。研究發現，細菌耐藥性的關鍵影響因素是抗菌藥物的用藥頻度（DDDs）[3]。因此，臨床通過研究抗菌藥物DDDs 與PA 耐藥之間的關系，在控制PA 所致醫院感染、改善患者預后及提高抗菌藥物臨床合理使用率等方面均可發揮十分重要的作用。本研究旨在探討2019 年至2021 年抗菌藥物DDDs 與PA 耐藥的關系，以期為臨床遏制PA 的耐藥性及優化抗菌藥物的使用方案提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取我院2019 年1 月至2021 年12 月各個臨床科室送檢的尿液、痰液、血液、腹水、分泌物等培養標本67 676 份，在這些標本中共分離出6382株PA，對這些PA 的相關臨床資料進行整理與分析。納入標準：經藥敏試驗鑒定為PA ；同一患者的同一部位均為第一次分離到PA。排除標準：標本經檢測無PA 生長；單次、多次住院患者同一部位為第二次及以上分離到PA。本研究已通過院內醫學倫理委員會統一審定并批準。

1.2 方法

1.2.1 PA 的培養分離及菌株鑒定 參照《全國臨床檢驗操作規程（第3 版）（精）》[4] 中的相關標準在無菌條件下進行PA 的培養，使用全自動血培養儀（法國生物梅里埃公司生產，型號：Bact/ALERT3D）及配套的培養瓶。使用全自動微生物分析儀（法國生物梅里埃公司生產，型號：VITEK-2 compac 型）對檢驗標本進行菌株分離與鑒定。

1.2.2 藥敏試驗 利用K-B 試紙擴散法及配套的革蘭陰性細菌藥敏卡（Bio-merieux 公司生產）進行藥敏試驗，質控菌株選擇標準質控菌株（ATCC27853），藥敏檢測紙片包括阿米卡星、頭孢哌酮/ 舒巴坦、慶大霉素、美羅培南、氨曲南、亞胺培南、哌拉西林/他唑巴坦、左氧氟沙星，藥敏M-H 平板、麥康凱平板、血平板均由重慶龐通醫療器械有限公司提供。

1.2.3 抗菌藥物DDDs 使用醫院信息系統，對常用抗菌藥物在2019 年至2021 年年的消耗量進行匯總，各品種的限定日劑量依據世界衛生組織（WHO）的推薦，計算抗菌藥物的DDDs。依據藥品說明書、《中華人民共和國藥典》[5]計算限定日劑量值。抗菌藥物DDDs 為某一時期某藥品的銷售總量（g）與該藥限定日劑量的比值，某種藥物的DDDs 越低，表明其使用頻率越低，反之則越高。

1.3 觀察指標

1）觀察并記錄2019 年至2021 年PA 的檢出情況。2）觀察并記錄2019 年至2021 年PA 的耐藥情況。3）觀察并記錄2019 年至2021 年常用抗菌藥物的DDDs。4）觀察并記錄抗菌藥物DDDs 與PA 耐藥之間的相關性。

1.4 統計學方法

應用SPSS 26.0 統計軟件分析數據，以Pearson相關系數進行相關性分析，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2019 年至2021 年PA 的檢出情況

2019 年、2020 年、2021 年PA 的檢出率分別為9.72%、9.44%、9.16%，總檢出率為9.43%。2019 年至2021 年PA 的檢出率呈逐年降低的趨勢。詳見表1。

表1 2019 年至2021 年PA 的檢出情況

2.2 2019 年至2021 年PA 的耐藥情況

2019 年至2021 年，PA 對美羅培南、頭孢哌酮/舒巴坦、左氧氟沙星、亞胺培南的耐藥率總體呈上升趨勢，對慶大霉素的耐藥率總體呈下降趨勢，對氨曲南、哌拉西林/ 他唑巴坦、阿米卡星的耐藥率均在一定范圍內浮動，趨于平穩。2019 年至2021 年，PA的耐藥率平均值排在第1 至第3 位的分別是氨曲南、亞胺培南、頭孢哌酮/ 舒巴坦；PA 對慶大霉素、哌拉西林/ 他唑巴坦、阿米卡星、左氧氟沙星的耐藥率均低于10%，且對阿米卡星的耐藥率最低。詳見表2。

表2 2019 年至2021 年PA 的耐藥情況（%）

2.3 2019 年至2021 年常用抗菌藥物的DDDs

2019 年至2021 年，DDDs 居于前四位的抗菌藥物分別為左氧氟沙星、頭孢哌酮/ 舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、亞胺培南，其中左氧氟沙星的DDDs 最高；左氧氟沙星、頭孢哌酮/ 舒巴坦、美羅培南的DDDs總體呈上升趨勢；氨曲南、慶大霉素的DDDs 總體呈下降趨勢；亞胺培南、哌拉西林/ 他唑巴坦、阿米卡星的DDDs 均在一定范圍內浮動，趨于平穩。詳見表3。

表3 2019 年至2021 年常用抗菌藥物的DDDs

2.4 抗菌藥物DDDs 與PA 耐藥的相關性

經Pearson 相關系數分析得知，PA 對亞胺培南的耐藥率與頭孢哌酮/ 舒巴坦的DDDs 呈正相關，與氨曲南的DDDs 呈負相關；PA 對慶大霉素的耐藥率與頭孢哌酮/ 舒巴坦、美羅培南的DDDs 呈負相關，與氨曲南的DDDs 呈正相關，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 抗菌藥物DDDs 與PA 耐藥的相關性

續表4

3 討論

PA 在感染宿主后可分泌外毒素A，以活化敏感細胞，發揮毒性作用，使得機體蛋白合成受阻，導致組織壞死，從而誘發局部或全身疾病[6]。同時PA 具有較強的特異性，易發生基因變異，對多種抗菌藥物耐藥，進而對患者的治療造成了極大的阻礙[7]。近年來，臨床上越來越重視醫院感染的管理與控制，從而使得PA 的檢出率呈逐年降低的趨勢。本研究結果顯示，2019 年至2021 年，PA 的檢出率呈逐年降低的趨勢，這與毛磊等[8]的研究結果基本一致。PA 耐藥情況的出現可能與患者經常應用氟喹諾酮類、β- 內酰胺類、氨基糖苷類廣譜抗菌藥物有關，同時病原菌的耐藥性和敏感性不僅受一種抗菌藥物的影響，也與多種抗菌藥物的應用有關[9-10]。本研究結果顯示，2019 年至2021 年，PA 對美羅培南、頭孢哌酮/ 舒巴坦、左氧氟沙星、亞胺培南的耐藥率總體呈上升趨勢，對慶大霉素的耐藥率總體呈下降趨勢，對氨曲南、哌拉西林/ 他唑巴坦、阿米卡星的耐藥率均在一定范圍內浮動，趨于平穩。2019 年至2021 年，PA 的耐藥率排在第1 至第3 位的分別是氨曲南、亞胺培南、頭孢哌酮/舒巴坦；PA 對慶大霉素、哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星、左氧氟沙星的耐藥率均低于10%，且對阿米卡星的耐藥率最低。2019 年至2021 年，DDDs 居于前四位的抗菌藥物分別為左氧氟沙星、頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/ 他唑巴坦、亞胺培南；左氧氟沙星、頭孢哌酮/ 舒巴坦、美羅培南的DDDs 總體呈上升趨勢；氨曲南、慶大霉素的DDDs 總體呈下降趨勢；亞胺培南、哌拉西林/ 他唑巴坦、阿米卡星的DDDs均在一定范圍內浮動，趨于平穩。經Pearson 相關系數分析得知，PA 對亞胺培南的耐藥率與頭孢哌酮/舒巴坦的DDDs 呈正相關，與氨曲南的DDDs 呈負相關；PA 對慶大霉素的耐藥率與頭孢哌酮/ 舒巴坦、美羅培南的DDDs 呈負相關，與氨曲南的DDDs 呈正相關，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示2019 年至2021 年PA 對不同抗菌藥物的耐藥性不一，同時抗菌藥物的DDDs 與PA 耐藥之間存在密切關系。這與索琳等[11]的研究結論基本一致。

綜上所述，2019 年至2021 年我院PA 的檢出率呈逐年降低的趨勢，且其對不同抗菌藥物的耐藥性不一，抗菌藥物的DDDs 與PA 耐藥之間存在密切聯系。故各級醫療單位應加強對院內病原菌的監測與預防控制，注意病室及患者的衛生，防止PA 的滋生、傳播，并合理使用抗菌藥物，降低PA 所致醫院感染的發生率，最大限度地保障患者的安全性。