米諾環素與Vitapex 糊劑聯合治療根尖周炎伴牙周炎的臨床效果

盧丹鳳，賴希希

福建省立醫院南院檢驗科 （福建福州 350028）

牙周與牙髓組織具有相通的解剖結構，因此一方組織發生感染，另一方便會被殃及，產生聯合病變。根尖周炎伴牙周炎多發病于中老年群體，且病程長，缺乏有效的預后[1]。研究顯示，牙菌斑細菌引發的炎癥可以擴展至整個牙齦，并在牙齦深處積聚，形成牙周炎，從而導致牙齦移位和松動，嚴重影響患者的正常生活[2]。目前治療根尖周炎伴牙周炎常采用碘甘油及常規根管治療。由于特殊的牙周環境，常規治療往往起效慢、復發率高，難以實現良好的臨床效果。米諾環素是一種抗生素，能有效清除炎癥細胞因子，起到抗菌作用[3]；Vitapex 糊劑具有持久消毒、易收縮、生物相容性好、無毒、對根尖組織幾乎無刺激、能加速病變愈合等優勢[4]。本研究旨在探討應用米諾環素聯合Vitapex 糊劑治療根尖周炎伴牙周炎的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月至2021年8月于我院接受治療的106例根尖周炎伴牙周炎患者進行研究。按照隨機數字表法分為試驗組和對照組。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較

納入標準：符合根尖周炎伴牙周炎的診斷標準[5]；牙周袋深度大于5 mm，牙齦指數（gingival index，GI）大于2。排除標準：處于妊娠期或哺乳期；病歷資料缺失；合并嚴重的肝、腎、肺等臟器功能性障礙； 4周內接受過非甾體類抗炎和（或）抗生素治療；合并糖尿病。

1.2 方法

兩組均接受常規治療，包括口腔檢查及全口牙周基礎治療。對照組采用傳統根管填充治療，以棉簽和2%碘酚為牙周根充填材料，氧化鋅丁香油暫封，每周治療1次，治療4周后用0.9%氯化鈉注射液和3%過氧化氫反復清洗牙周袋，將唾液和血液排出后，注入一定量的碘甘油（上海運佳黃浦制藥有限公司，生產批號C12200004759，規格20 ml）。試驗組采用注入Vitapex 糊劑（NeoDental Chemical Product 公司）對牙周骨質損壞區進行填充，丁香油氧化鋅暫封，每周復查1次，并向牙周袋中注入2%鹽酸米諾環素軟膏（SunstarINC.，注冊證號H20150106，規格0.5 g/支），以患者存在輕微腫脹感并有溢出為宜，每周向牙周袋內注射1次，共治療4周。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效評價[7]：顯效，牙周袋深度較治療前減小≥2 mm，GI 降低≥50%，牙齦疼痛腫脹及牙齒松動得到改善，牙周袋無溢脹；有效，牙周袋深度較治療前減小≥1 mm，GI 降低≥30%，局部牙齦出血及牙齦紅腫有所減輕，牙周袋無溢脹；無效，有叩痛感，牙齒松動，牙齦存在竇道；總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）牙周狀況：包括臨床附著水平（clinical attachment level，CAL）、牙齦出血指數（gingival bleeding index，GBI）、牙周袋探診深度（probing depth，PD）及菌斑指數（plaque index，PLI）；CAL 檢測方法為探針深度和釉牙骨質界到齦緣距離的差值；GBI 檢測方法為采用鈍頭的牙周探針至離齦緣下1 cm，觀察取出探針30 s 后的出血狀況；PD 檢測方法為采用專用探針探測齦袋或牙周袋深度；PLI 檢測方法為采用視診與探針相結合的方式檢測，根據菌斑數量及厚度綜合計分。（3）疼痛程度：采用視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）評價疼痛程度[6]，分值0～10 分，由患者根據主觀感受評定，評分與疼痛程度成正比。（4）炎癥因子水平：分別于治療前后取靜脈血5 ml，以離心半徑16 cm、轉速3 000 r/min 離心5 min，取分離得到的血清保存于-80 ℃的冰箱中，采用酶聯免疫吸附法檢測血清白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）及C 反應蛋白（C reactive protein，CRP）水平。（5）不良反應：記錄兩組治療期間的不良反應，包括消化不良等消化性疾病、皮疹、頭疼等。

1.4 統計學處理

采用SPSS 21.0統計軟件進行數據分析，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效評價

試驗組臨床總有效率較對照組高，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效評價比較

2.2 牙周狀況

治療前兩組的牙周狀況比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組的CAL、GBI、PD、PLI 均較治療前降低，且試驗組上述指標低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組牙周狀況比較（±s）

表3 兩組牙周狀況比較（±s）

注：與治療前相比，aP<0.05；CAL 為臨床附著水平；GBI為牙齦出血指數；PD 為牙周袋探診深度；PLI 為菌斑指數

組別 例數 CAL（mm） GBI治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 53 4.71±0.81 2.52±0.37a 2.73±0.57 1.16±0.35a對照組 53 4.59±0.76 2.73±0.51a 2.80±0.64 1.31±0.30a t 0.787 -2.426 -0.595 -2.369 P 0.433 0.017 0.553 0.020組別 例數 PD（mm） PLI治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 53 6.29±0.67 3.59±0.75a 2.91±0.31 1.52±0.17a對照組 53 6.11±0.64 4.01±0.88a 3.02±0.38 1.63±0.21a t 1.414 -2.644 -1.633 -2.964 P 0.160 0.009 0.106 0.004

2.3 疼痛程度

治療前兩組的疼痛程度評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組的疼痛程度評分低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組疼痛程度評分比較（分，±s）

表4 兩組疼痛程度評分比較（分，±s）

注：與治療前相比，aP<0.05

組名 例數 治療前 治療4 周后試驗組 53 7.51±1.11 1.91±0.85a對照組 53 7.42±1.26 2.34±0.93a t 0.390 -2.485 P 0.697 0.015

2.4 炎癥因子水平

治療后兩組血清IL-8、TNF-α 及CRP 水平均比治療前低（P<0.05）；且治療組炎癥因子水平降低程度更顯著（P<0.05），見表5。

表5 兩組炎癥因子水平比較

2.5 不良反應

治療期間，治療組出現惡心嘔吐1例，對照組出現頭疼2例。兩組均未做特殊處理，癥狀自行消失。

3 討論

目前，碘甘油及常規根管治療為臨床治療根尖周炎伴牙周炎常用的方法。碘甘油因其良好的殺菌、抑菌效果，常被臨床作為盲袋的消炎及抗菌藥物。然而由于碘甘油為液態，在盲袋中極易被排出，唾液的稀釋溶解導致有效成分大量流失，療效大幅降低[8]。鹽酸米諾環素軟膏為廣譜抗生素藥物，對厭氧菌、高耐藥菌株具有較高的敏感性[9]；同時，鹽酸米諾環素軟膏能夠迅速抑制牙周袋中的致病菌，且能長時間維持局部藥物濃度，確保治療功效[10]。Vitapex 糊劑[4]主要由碘仿、氫氧化鈣和聚硅氧烷油組成，具有生物相容性好、對根尖周組織刺激小、不易收縮、流動性好、無毒及加速病變愈合等特點。其主要成分中的氫氧化鈣能夠形成堿性環境，中和炎癥反應釋放出的酸性成分，進而減輕炎癥反應對周圍組織的刺激；碘仿的除臭、防腐、收斂作用可有效促進牙周組織再生，促進炎性病變的吸收；聚硅氧烷油的滲透性及流動性便于填充[11]。

本研究結果顯示，相較于對照組，觀察組總有效率更高，牙周狀況及疼痛程度改善更明顯，提示米諾環素與Vitapex 糊劑聯合治療能夠有效緩解患者的牙周狀況及疼痛，提高療效。其原因可能為，鹽酸米諾環素軟膏是一種廣譜抗生素，可抑制大部分病菌的生長；同時，鹽酸米諾環素軟膏可與Ca2+、Zn2+形成金屬螯合物，抑制膠原酶活性，減少骨吸收，促進牙周組織再生[12]；此外，鹽酸米諾環素軟膏為緩釋型藥物，能夠直接作用于病變組織，并能維持較長時間的藥物濃度，實現持久抑菌及殺菌作用。Vitapex 糊劑的主要成分氫氧化鈣可在糊劑中游離出鈣離子，并被周圍組織吸收，進而加速牙周組織生長；同時，碘仿釋放出的碘離子能夠使病菌的蛋白質變性，起到抑菌、殺菌作用[11]。研究顯示，牙周炎是一種系統性炎癥宿主反應，牙周組織在炎癥刺激后可產生IL-8、TNF-α 和CRP 等炎性細胞因子[13-14]。本研究結果顯示，治療后，兩組的炎癥因子水平均降低，且試驗組降低更顯著，提示試驗組采用聯合用藥方案可以顯著降低炎癥因子水平，對促進疾病治愈具有重要意義。

綜上所述，根尖周炎伴牙周炎應用米諾環素與Vitapex 糊劑聯合治療效果顯著，能有效改善患者的牙周狀況，減輕疼痛，降低炎癥因子水平。