煙酰胺聯合單硝酸異山梨酯治療冠心病患者的效果觀察

薛 明

天津市黃河醫院 300110

冠心病是由于冠狀動脈病變造成血管腔狹窄、阻塞而出現心肌缺血、缺氧發生的心臟病。其主要的臨床癥狀為胸痛、心悸、呼吸短促等，嚴重者會出現心力衰竭，甚至危及生命[1]。目前臨床上常用硝酸酯類、抗血小板等藥物進行治療，但是副作用較大，且易復發，影響治療效果。煙酰胺能夠通過ATP作用形成輔酶Ⅰ和輔酶Ⅱ，在許多生物氧化、還原反應中起傳遞電子和質子的作用。并且臨床研究表明[2]，煙酰胺能夠使房室傳導加速，發揮正性肌力作用，增加心輸出量。同時有研究報道[3]，內皮型一氧化氮合酶(eNOS)具有調節血管血流速度、血管炎癥的作用；血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)能夠激活腎素—血管緊張素系統，增加斑塊不穩定性，增加血栓形成率，兩者與冠心病的形成密切相關。鑒于此，本文為了觀察煙酰胺聯合單硝酸異山梨酯治療冠心病患者的效果，選取2021年3月—2022年4月收治的96例冠心病患者進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2021年3月—2022年4月收治的96例冠心病患者通過隨機數字表法分為對照組和觀察組，各48例。對照組中男26例、女22例；年齡52～67(60.23±6.38)歲；病程1～4(2.53±0.66)年；紐約心臟病協會心功能分級(NYHA)：Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅵ級分別為18、25、5例。觀察組中男24例、女24例；年齡52～68(60.25±6.44)歲；病程1～4(2.55±0.67)年；NYHA分級：Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅵ級分別為17、26、5例。兩組患者臨床資料相近(P>0.05)。納入標準：(1)依據《2019歐洲心臟病學會慢性冠脈綜合征的診斷和管理指南》確診為冠心病患者[4]；(2)冠脈造影確診者；(3)知情本次研究者。排除標準：(1)無法與醫護人員正常溝通者；(2)對煙酰胺或單硝酸異山梨酯有嚴重過敏史者；(3)伴有腎衰竭、肝功能不全患者。

1.2 方法 對照組口服單硝酸異山梨酯片(10mg×50s，國藥準字H10930189，麗珠集團麗珠制藥廠)治療，2片/次，3次/d，共治療4周。觀察組則加靜脈滴注煙酰胺注射液(1ml∶50mg，國藥準字H44022386，廣州白云山明興制藥有限公司)治療，取300mg煙酰胺注射液溶于250ml 10%的葡萄糖注射液中進行靜脈滴注，1次/d，共治療4周。

1.3 觀察指標 (1)臨床療效[5]：臨床癥狀消失，治療1個月內心絞痛未發作，心電圖ST回升段>0.15mV，T波倒置變淺>50%判定為臨床控制；臨床癥狀好轉，治療1個月內心絞痛發作程度和頻率緩解，心電圖好轉，ST-T段明顯回升判定為好轉；臨床癥狀未見改善甚至加重，治療1個月內心絞痛發作程度和頻率無明顯變化，心電圖未見改善判定為無效。總有效率=(臨床控制+好轉)例數/總例數×100%。(2)心臟射血功能：利用彩色多普勒超聲儀(BLS-X3型)通過心率變異分析軟件檢測心臟射血分數(LVEF)、左室短軸縮短率(FS)及E/A比值。(3)血管內皮功能：抽取兩組治療前后的清晨空腹各5ml靜脈血，離心后，利用酶聯免疫吸附法(ELISA)測試血漿(ET-1)、一氧化氮(NO)；利用超聲法測試肱動脈介導內皮依賴性舒張功能(FMD)。(4)eNOS、Ang Ⅱ水平：取離心好的血清，利用酶聯儀采用ELISA測試eNOS、Ang Ⅱ水平。(5)不良反應發生情況：惡心、頭痛、液體潴留、血壓下降。

2 結果

2.1 臨床療效比較 觀察組總有效率為95.83%，顯著高于對照組的77.08%(χ2=7.207，P=0.007<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 心臟射血功能比較 治療前，兩組的心臟射血功能相近(P>0.05)。治療后，兩組LVEF、FS、E/A比值均顯著增加，且與對照組相比，觀察組升高更顯著(P<0.05)。見表2。

表2 兩組心臟射血功能比較

2.3 血管內皮功能比較 治療前，兩組血管內皮功能相近(P>0.05)。治療后，兩組ET-1水平均顯著下降，NO和FMD均顯著增加，與對照組相比，觀察組改善更顯著(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血管內皮功能比較

2.4 eNOS、Ang Ⅱ水平比較 治療前，兩組eNOS、Ang Ⅱ水平相近(P>0.05)。治療后，兩組eNOS水平均顯著增加，Ang Ⅱ水平均顯著下降，與對照組相比，觀察組改善更顯著(P<0.05)。見表4。

表4 兩組eNOS、Ang Ⅱ水平比較

2.5 不良反應發生情況比較 對照組不良反應發生率為6.25%(惡心、頭痛、血壓下降各1例)；觀察組為8.33%(惡心、頭痛、液體潴留、血壓下降各1例)；兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

據報道[6]，我國冠心病發病率約為0.77%，呈上升趨勢，且在美國和許多發達國家死亡排列第一。雖然臨床上已經形成統一的冠心病治療指南，常用抗心肌缺血、抗血小板藥物進行治療，其中單硝酸異山梨酯能夠擴張外周血管，提高靜脈血容量，減少回心血量，降低心肌耗氧量；同時還可重新分布心肌血流，改善缺血區供流，被成功應用治療冠心病患者。但是近年來臨床研究表明[7]，長期服藥副作用較大，停藥易復發。

煙酰胺是一種鉀通道開放劑，能夠防治心臟傳導阻滯、提高竇房結功能，改善房室傳導阻滯，并且能夠舒張血管，提高血液供氧量，同時能夠改善心肌收縮，降低心肌耗氧量，保護心肌[8]。本文結果發現，與對照組相比，觀察組總有效率顯著更高。分析原因：煙酰胺能夠通過ATP作用形成輔酶Ⅰ和輔酶Ⅱ，對竇房結結周纖維有明顯的正變速效應，縮短房室傳導時間，促進竇性心律的提升；并且煙酰胺是吡啶類衍生物，能夠激活鳥苷酸環化酶，擴張血管；同時會促進鉀離子外流，鈣離子內流，減弱心肌收縮力，降低心肌耗氧量，保護心肌功能，改善患者心功能。同時，單硝酸異山梨酯能夠改善缺血區供流，降低心肌耗氧量，兩者聯合顯著提高臨床療效。

另外，煙酰胺減少心肌細胞ATP水平的下降，保護心肌功能，從而改善心臟射血功能。本文結果顯示，治療后，兩組LVEF、FS、E/A比值均顯著增加，且與對照組相比，觀察組升高更顯著。分析原因：單硝酸異山梨酯與煙酰胺均能擴張血管，降低心肌耗氧量，保護心肌功能，改善心功能。另外煙酰胺還能夠促進竇性心律的提升，進一步減少ATP的消耗，加速心功能恢復。并且血管內皮細胞能夠釋放NO，抑制ET-1合成的血小板聚集，從而起到保護血管及心肌的作用。本文結果發現，治療后，觀察組ET-1水平顯著下降，而NO和FMD顯著增加，且改善程度較對照組更顯著。分析原因：煙酰胺開放鉀通道，與單硝酸異山梨酯同時擴張血管，保護心肌和內皮功能，促進NO釋放，減少ET-1釋放，進而提高FMD。

臨床研究報道[9]，NO是eNOS作用下產生的，并且eNOS具有調節血管血流速度、血管炎癥的作用。Ang Ⅱ是腎素—血管緊張素系統重要的血管活性物質，并且斑塊不穩定性與其水平高低呈正相關性[10]。本文結果發現，治療后，觀察組eNOS水平顯著增加，Ang Ⅱ水平顯著下降，且改善程度較對照組更顯著。分析原因：煙酰胺促進竇性心律的提升，與單硝酸異山梨酯同時擴張血管，降低心肌耗氧量，保護心肌功能，改善內皮功能，從而提高eNOS水平，進而調節血管血流速度、血管炎癥，減少斑塊，降低Ang Ⅱ水平。同時本文結果發現，兩組不良反應發生率相近，提示煙酰胺聯合單硝酸異山梨酯治療冠心病安全性較高。

綜上所述，煙酰胺聯合單硝酸異山梨酯治療冠心病患者效果明顯，顯著改善患者心臟射血功能、血管內皮功能、eNOS、Ang Ⅱ水平，安全性較高。