煙酰胺聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療冠心病患者的效果觀察

薛 明

天津市黃河醫(yī)院 300110

冠心病是由于冠狀動(dòng)脈病變?cè)斐裳芮华M窄、阻塞而出現(xiàn)心肌缺血、缺氧發(fā)生的心臟病。其主要的臨床癥狀為胸痛、心悸、呼吸短促等，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)心力衰竭，甚至危及生命[1]。目前臨床上常用硝酸酯類、抗血小板等藥物進(jìn)行治療，但是副作用較大，且易復(fù)發(fā)，影響治療效果。煙酰胺能夠通過(guò)ATP作用形成輔酶Ⅰ和輔酶Ⅱ，在許多生物氧化、還原反應(yīng)中起傳遞電子和質(zhì)子的作用。并且臨床研究表明[2]，煙酰胺能夠使房室傳導(dǎo)加速，發(fā)揮正性肌力作用，增加心輸出量。同時(shí)有研究報(bào)道[3]，內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)具有調(diào)節(jié)血管血流速度、血管炎癥的作用；血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)能夠激活腎素—血管緊張素系統(tǒng)，增加斑塊不穩(wěn)定性，增加血栓形成率，兩者與冠心病的形成密切相關(guān)。鑒于此，本文為了觀察煙酰胺聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療冠心病患者的效果，選取2021年3月—2022年4月收治的96例冠心病患者進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2021年3月—2022年4月收治的96例冠心病患者通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各48例。對(duì)照組中男26例、女22例；年齡52～67(60.23±6.38)歲；病程1～4(2.53±0.66)年；紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能分級(jí)(NYHA)：Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅵ級(jí)分別為18、25、5例。觀察組中男24例、女24例；年齡52～68(60.25±6.44)歲；病程1～4(2.55±0.67)年；NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅵ級(jí)分別為17、26、5例。兩組患者臨床資料相近(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)依據(jù)《2019歐洲心臟病學(xué)會(huì)慢性冠脈綜合征的診斷和管理指南》確診為冠心病患者[4]；(2)冠脈造影確診者；(3)知情本次研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)無(wú)法與醫(yī)護(hù)人員正常溝通者；(2)對(duì)煙酰胺或單硝酸異山梨酯有嚴(yán)重過(guò)敏史者；(3)伴有腎衰竭、肝功能不全患者。

1.2 方法 對(duì)照組口服單硝酸異山梨酯片(10mg×50s，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930189，麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠)治療，2片/次，3次/d，共治療4周。觀察組則加靜脈滴注煙酰胺注射液(1ml∶50mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H44022386，廣州白云山明興制藥有限公司)治療，取300mg煙酰胺注射液溶于250ml 10%的葡萄糖注射液中進(jìn)行靜脈滴注，1次/d，共治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效[5]：臨床癥狀消失，治療1個(gè)月內(nèi)心絞痛未發(fā)作，心電圖ST回升段>0.15mV，T波倒置變淺>50%判定為臨床控制；臨床癥狀好轉(zhuǎn)，治療1個(gè)月內(nèi)心絞痛發(fā)作程度和頻率緩解，心電圖好轉(zhuǎn)，ST-T段明顯回升判定為好轉(zhuǎn)；臨床癥狀未見改善甚至加重，治療1個(gè)月內(nèi)心絞痛發(fā)作程度和頻率無(wú)明顯變化，心電圖未見改善判定為無(wú)效?？傆行?(臨床控制+好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)心臟射血功能：利用彩色多普勒超聲儀(BLS-X3型)通過(guò)心率變異分析軟件檢測(cè)心臟射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室短軸縮短率(FS)及E/A比值。(3)血管內(nèi)皮功能：抽取兩組治療前后的清晨空腹各5ml靜脈血，離心后，利用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)試血漿(ET-1)、一氧化氮(NO)；利用超聲法測(cè)試肱動(dòng)脈介導(dǎo)內(nèi)皮依賴性舒張功能(FMD)。(4)eNOS、Ang Ⅱ水平：取離心好的血清，利用酶聯(lián)儀采用ELISA測(cè)試eNOS、Ang Ⅱ水平。(5)不良反應(yīng)發(fā)生情況：惡心、頭痛、液體潴留、血壓下降。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 觀察組總有效率為95.83%，顯著高于對(duì)照組的77.08%(χ2=7.207，P=0.007<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 心臟射血功能比較 治療前，兩組的心臟射血功能相近(P>0.05)。治療后，兩組LVEF、FS、E/A比值均顯著增加，且與對(duì)照組相比，觀察組升高更顯著(P<0.05)。見表2。

表2 兩組心臟射血功能比較

2.3 血管內(nèi)皮功能比較 治療前，兩組血管內(nèi)皮功能相近(P>0.05)。治療后，兩組ET-1水平均顯著下降，NO和FMD均顯著增加，與對(duì)照組相比，觀察組改善更顯著(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血管內(nèi)皮功能比較

2.4 eNOS、Ang Ⅱ水平比較 治療前，兩組eNOS、Ang Ⅱ水平相近(P>0.05)。治療后，兩組eNOS水平均顯著增加，Ang Ⅱ水平均顯著下降，與對(duì)照組相比，觀察組改善更顯著(P<0.05)。見表4。

表4 兩組eNOS、Ang Ⅱ水平比較

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%(惡心、頭痛、血壓下降各1例)；觀察組為8.33%(惡心、頭痛、液體潴留、血壓下降各1例)；兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

據(jù)報(bào)道[6]，我國(guó)冠心病發(fā)病率約為0.77%，呈上升趨勢(shì)，且在美國(guó)和許多發(fā)達(dá)國(guó)家死亡排列第一。雖然臨床上已經(jīng)形成統(tǒng)一的冠心病治療指南，常用抗心肌缺血、抗血小板藥物進(jìn)行治療，其中單硝酸異山梨酯能夠擴(kuò)張外周血管，提高靜脈血容量，減少回心血量，降低心肌耗氧量；同時(shí)還可重新分布心肌血流，改善缺血區(qū)供流，被成功應(yīng)用治療冠心病患者。但是近年來(lái)臨床研究表明[7]，長(zhǎng)期服藥副作用較大，停藥易復(fù)發(fā)。

煙酰胺是一種鉀通道開放劑，能夠防治心臟傳導(dǎo)阻滯、提高竇房結(jié)功能，改善房室傳導(dǎo)阻滯，并且能夠舒張血管，提高血液供氧量，同時(shí)能夠改善心肌收縮，降低心肌耗氧量，保護(hù)心肌[8]。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，觀察組總有效率顯著更高。分析原因：煙酰胺能夠通過(guò)ATP作用形成輔酶Ⅰ和輔酶Ⅱ，對(duì)竇房結(jié)結(jié)周纖維有明顯的正變速效應(yīng)，縮短房室傳導(dǎo)時(shí)間，促進(jìn)竇性心律的提升；并且煙酰胺是吡啶類衍生物，能夠激活鳥苷酸環(huán)化酶，擴(kuò)張血管；同時(shí)會(huì)促進(jìn)鉀離子外流，鈣離子內(nèi)流，減弱心肌收縮力，降低心肌耗氧量，保護(hù)心肌功能，改善患者心功能。同時(shí)，單硝酸異山梨酯能夠改善缺血區(qū)供流，降低心肌耗氧量，兩者聯(lián)合顯著提高臨床療效。

另外，煙酰胺減少心肌細(xì)胞ATP水平的下降，保護(hù)心肌功能，從而改善心臟射血功能。本文結(jié)果顯示，治療后，兩組LVEF、FS、E/A比值均顯著增加，且與對(duì)照組相比，觀察組升高更顯著。分析原因：?jiǎn)蜗跛岙惿嚼骢ヅc煙酰胺均能擴(kuò)張血管，降低心肌耗氧量，保護(hù)心肌功能，改善心功能。另外煙酰胺還能夠促進(jìn)竇性心律的提升，進(jìn)一步減少ATP的消耗，加速心功能恢復(fù)。并且血管內(nèi)皮細(xì)胞能夠釋放NO，抑制ET-1合成的血小板聚集，從而起到保護(hù)血管及心肌的作用。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組ET-1水平顯著下降，而NO和FMD顯著增加，且改善程度較對(duì)照組更顯著。分析原因：煙酰胺開放鉀通道，與單硝酸異山梨酯同時(shí)擴(kuò)張血管，保護(hù)心肌和內(nèi)皮功能，促進(jìn)NO釋放，減少ET-1釋放，進(jìn)而提高FMD。

臨床研究報(bào)道[9]，NO是eNOS作用下產(chǎn)生的，并且eNOS具有調(diào)節(jié)血管血流速度、血管炎癥的作用。Ang Ⅱ是腎素—血管緊張素系統(tǒng)重要的血管活性物質(zhì)，并且斑塊不穩(wěn)定性與其水平高低呈正相關(guān)性[10]。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組eNOS水平顯著增加，Ang Ⅱ水平顯著下降，且改善程度較對(duì)照組更顯著。分析原因：煙酰胺促進(jìn)竇性心律的提升，與單硝酸異山梨酯同時(shí)擴(kuò)張血管，降低心肌耗氧量，保護(hù)心肌功能，改善內(nèi)皮功能，從而提高eNOS水平，進(jìn)而調(diào)節(jié)血管血流速度、血管炎癥，減少斑塊，降低Ang Ⅱ水平。同時(shí)本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相近，提示煙酰胺聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療冠心病安全性較高。

綜上所述，煙酰胺聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療冠心病患者效果明顯，顯著改善患者心臟射血功能、血管內(nèi)皮功能、eNOS、Ang Ⅱ水平，安全性較高。