帕立骨化醇聯合西那卡塞治療維持血液透析繼發甲旁亢患者的效果分析

陳樂丹

河南科技大學第一附屬醫院腎內科，河南省洛陽市 471000

血液透析是臨床用于治療腎衰竭患者常用方法之一，能夠通過彌散、超濾、吸附和對流進行物質交換，清除代謝廢物，維持酸堿、電解質平衡[1]。但是長時間透析會使患者出現粒細胞、單核細胞、淋巴細胞功能受抑，進而出現免疫反應，導致甲狀旁腺激素分泌增多，出現甲旁亢，增加治療難度[2]。以往臨床上常用活性維生素D、低磷飲食、充分透析治療維持血液透析繼發甲旁亢患者，但是效果不佳。西那卡塞能激活甲狀旁腺中的鈣受體，從而降低甲狀旁腺素的分泌，被廣泛應用于治療繼發甲旁亢患者，但是單藥治療效果不理想[3]。帕立骨化醇是一種人工合成的具有生物活性的維生素D類似物，能夠抑制甲狀旁腺激素合成和分泌[4]。鑒于此本文為了分析帕立骨化醇聯合西那卡塞治療維持血液透析繼發甲旁亢患者的效果，選取2019年4月—2021年4月我院收治的82例維持血液透析繼發甲旁亢患者進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年4月—2021年4月我院收治的82例維持血液透析繼發甲旁亢患者，依據隨機數字表法分為常規組(n=41)和觀察組(n=41)。常規組中男29例、女12例；年齡40～64(52.38±10.61)歲；透析齡15～62(38.57±9.18)個月；原發病類型：腎小球腎炎24例、糖尿病腎病14例、藥物性腎損傷2例、多囊腎1例。觀察組中男30例、女11例；年齡40～65(52.44±10.67)歲；透析齡15～63(38.60±9.21)個月；原發病類型：腎小球腎炎25例、糖尿病腎病13例、藥物性腎損傷2例、多囊腎1例。兩組臨床資料相近(P>0.05)。納入標準：(1)已進行規律血液透析3個月以上者；(2)依據《甲狀腺疾病檢驗診斷報告模式專家共識》診斷為維持血液透析繼發甲旁亢患者[5]；(3)知情本次研究者。排除標準：(1)凝血障礙者；(2)不能與醫護人員正常溝通者；(3)伴有惡性腫瘤患者；(4)生命體征不穩定者；(5)對帕立骨化醇、西那卡塞有嚴重過敏史者。

1.2 治療方法 常規組口服西那卡塞片(25mg×10片/盒，河北仁合益康藥業有限公司，國藥準字H20203518)治療，初始劑量為1片/次，1次/d，密切關注甲狀旁腺激素水平，依據患者耐受情況可增加至3片/次，1次/d，共治療6個月。觀察組在常規組基礎上聯用帕立骨化醇注射液(Hospira S.P.A.，注冊證號H20130942，1ml∶5μg×5支)治療，每次透析前30min透析通路給藥0.08μg/kg，3次/周，共治療6個月。

1.3 觀察指標 (1)臨床療效[6]：患者治療后甲狀旁腺激素水平降低≥75%，臨床癥狀明顯改善判定為顯效；患者治療后甲狀旁腺激素水平降低≥25%且<75%，臨床癥狀好轉判定為好轉；患者治療后甲狀旁腺激素水平降低<25%，臨床癥狀無變化或加重判定為無效。總有效率=(41-無效例數)/41×100%。(2)臨床癥狀改善情況：彩色多普勒超聲檢測兩組患者治療前后的甲狀旁腺體積；利用視覺模擬評分法(VAS)評估兩組疼痛程度，分值最高10分，評分高低與疼痛程度呈正相關。(3)生化指標：抽取兩組患者治療前后的空腹靜脈血各5ml，以2 000～5 000r/min的速度離心3～5min后，取上清液，利用美國徠博261-ISE型全自動分析儀測試堿性磷酸酶(AKP)、血磷、血鈣水平，利用放免分析法測試甲狀旁腺激素水平。(4)不良反應發生情況：包括皮膚瘙癢、胃腸不適、骨痛。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組的總有效率為97.56%，顯著高于常規組的80.49%(χ2=6.116，P=0.013<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 臨床癥狀改善情況 治療前兩組甲狀旁腺體積和VAS評分相近(P>0.05)。治療后兩組上述指標均明顯降低，且相比常規組，觀察組降低更顯著(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床癥狀改善情況比較

2.3 生化指標 治療前兩組AKP、血磷、血鈣、甲狀旁腺激素水平相近(P>0.05)。治療后兩組上述生化指標均明顯下降，其中，觀察組的AKP、甲狀旁腺激素水平降低更顯著，常規組的血磷、血鈣水平下降更顯著(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清性激素水平比較

2.4 不良反應發生情況 兩組的不良反應總發生率均較低且相近(χ2=0.213，P=0.644>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

繼發甲旁亢是慢性腎臟疾病常見的并發癥之一，并且隨著血液透析技術的推廣，使維持血液透析繼發甲旁亢發病率逐年增加。同時臨床研究報道[7]，維持血液透析繼發甲旁亢患者極易出現腎臟衰竭、骨脆性增加、血管鈣化等，增加骨折、心血管事件的發生，嚴重者可危及患者生命安全。西那卡塞能夠提高鈣敏感受體對細胞外鈣的敏感性，抑制甲狀腺激素分泌，降低甲狀腺激素水平，且大量研究表明[8]，西那卡塞治療維持血液透析繼發甲旁亢患者能夠降低甲狀腺激素水平。但是西那卡塞在治療過程中會導致血清中鈣含量明顯降低，使患者嚴重缺鈣；另外，維持血液透析繼發甲旁亢患者極易出現骨脆性增加，血清中鈣含量降低，極易發生骨折。

帕立骨化醇是一種人工合成的具有生物活性的維生素D類似物，能夠作用于維生素D受體和鈣敏感受體，抑制甲狀腺激素合成和分泌，調節鈣、磷和骨骼健康[9]。故本文發現，觀察組的總有效率顯著高于常規組。治療后兩組甲狀旁腺體積和視覺模擬VAS評分均明顯降低，且相比常規組，觀察組降低更顯著。這與周妍[10]研究的血液透析并繼發性甲狀旁腺功能亢進的患者，在西那卡塞給藥基礎上聯用帕立骨化醇，可顯著提高總有效率，縮小甲狀旁腺體積相一致。分析原因：帕立骨化醇與維生素D受體結合，介導了維生素D反應通道的選擇性活化，抑制甲狀腺激素合成和分泌，進而抑制甲狀腺增生，降低甲狀腺體積，改善患者臨床癥狀。

另外，維持血液透析繼發甲旁亢患者甲狀腺激素水平升高，從而使AKP水平升高。西那卡塞雖然能夠增加鈣敏感受體對細胞外鈣的敏感性，抑制甲狀腺激素分泌，降低甲狀腺激素水平，但是會使血清中的鈣、磷水平下降。而帕立骨化醇不僅能夠作用于維生素D受體抑制甲狀腺激素合成和分泌，而且能夠調節鈣、磷水平達到平衡。故本文發現，治療后兩組AKP、血磷、血鈣、甲狀旁腺激素水平均明顯下降，其中，觀察組的AKP、甲狀旁腺激素水平降低更顯著，常規組的血磷、血鈣水平下降更顯著。同時本文發現，兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義。進一步說明帕立骨化醇的藥物安全性較高，療效較佳。

綜上所述，應用帕立骨化醇聯合西那卡塞治療維持血液透析繼發甲旁亢患者效果明顯，可改善患者臨床癥狀情況和生化指標，且安全性較高，值得推廣。