己酮可可堿聯合銀杏葉提取物治療突發性耳聾的臨床療效及對血液動力學指標的影響

喬曉丞

天津市第四中心醫院耳鼻喉科 300140

突發性耳聾是較短時間通常72h內發生的急性感音神經性聽力損失，聽力損失常較重，是耳鼻喉科常見疾病，我國目前無大樣本流行病調查，但發病趨勢逐年增高，據國外流行病學調查美國、日本等國家發病亦呈上升趨勢[1-3]。臨床表現除了短期內明顯的聽力損失，大部分患者還伴隨耳鳴、耳悶堵感、耳部麻木感、聽覺過敏，少數患者伴有眩暈、惡心、嘔吐癥狀，通常持續時間較長，對患者心理狀態、日常生活造成了較明顯影響。且該病時效性明顯，如不及時治療，可能造成永久性聽力損失。

由于具體病因及發病機制不明，目前突發性耳聾治療尚未統一方案，大多數學者認為突發性耳聾患者內耳毛細血管存在痙攣或者血栓堵塞，引起微循環障礙耳蝸缺血，以及缺血再灌注均會損傷內耳毛細胞，從而導致聽力損失[4]。目前業內共識擴張血管、降低纖維蛋白原、改善微循環、營養神經及減輕神經水腫為主要治療方案。改善微循環藥物中銀杏葉提取物較常用。然而單獨使用藥物在臨床療效上均不理想，因此提倡聯合用藥治療的方式[5]。本文中，對于突發性耳聾患者的治療，改善微循環藥物單一應用銀杏葉提取物和己酮可可堿聯合銀杏葉提取物的治療效果比較，通過觀察治療有效率、伴隨癥狀消失時間、血流動力學改變等指標，評價用藥方案的可行性，為臨床醫師用藥提供部分參考與借鑒，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2021年1—12月我院71例突發性耳聾患者臨床資料進行分析。納入標準：(1)參照《突發性聾診斷和治療指南(2015)》[4]標準確診為突發性聾者；(2)經耳部、聽力相關檢查 (耳內鏡、聲導抗測試、純音測聽等)及內聽道磁共振成像檢查除外占位性病變；(3)感音神經性聽力損失無波動性；(4)伴隨癥狀有耳悶堵感、耳鳴、耳麻木感、聽覺過敏；(5)伴隨有眩暈、惡心、嘔吐，不會反復發作；(6)所有患者知情同意本研究；(7)首次治療；(8)單耳發病；(9)對己酮可可堿、銀杏葉提取物無過敏、無用藥禁忌。排除標準：(1)有噪聲接觸史、耳毒性藥物使用史及1個月內頭部外傷史；(2)哺乳期/妊娠期女性；(3)先天性耳聾、中耳炎、內耳畸形者；(4)過敏體質；(5)精神障礙者；(6)合并嚴重內科基礎疾病者。根據治療用藥差異分成對照組(35例)和觀察組(36例)。對照組：男16例，女19例；年齡20～72歲，平均年齡(53.09±9.57)歲。觀察組：男15例，女21例；年齡18～73歲，平均年齡(53.81±14.11)歲。兩組患者一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 入院患者均給予基礎治療：甲鈷胺(衛材中國藥業有限公司，國藥準字H20143107)口服0.5mg，tid；曲安西龍(天津天藥藥物股份有限公司，國藥準字H10960056)口服48mg，pd，連續5d停藥；甲磺酸倍他司汀(衛材中國藥業有限公司，國藥準字H20040130)口服12mg，tid；兩組患者均接受銀杏葉提取物(悅康藥業集團有限公司，國藥準字H20070226)治療，87.5mg，靜點，pd，連續治療14d。觀察組在此基礎接受己酮可可堿(石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H13023190)治療，第1天0.1g，靜點，pd；之后0.2g，靜點，pd，連續13d。

1.3 評價指標 (1)在治療前后采用純音聽閾測試檢測患者的受損頻率聽力閾值。根據中華醫學會突發性耳聾療效標準[4]進行評定：痊愈：受損頻率恢復至正常，或達健耳水平，或達此次患病前水平；顯效：受損頻率平均提高30db以上；有效：患者受損頻率聽力平均提高15～30db；無效：受損頻率聽力平均提高不足15db。臨床總有效率=(痊愈+顯效+有效)/ 總例數×100%。(2)伴隨癥狀減少時間：統計兩組患者治療前后耳鳴、眩暈、耳悶堵感恢復至正常或明顯減輕的時間。(3)比較兩組患者治療前后晨起空腹血液流變學指標，使用全自動血液流變測試儀(北京賽科希德科技股份有限公司，SA-6600)檢測包括全血黏度切變率200、全血黏度切變率30、全血黏度切變率5、血漿黏度(PV)、紅細胞壓積(PCV)、纖維蛋白原(FIB)。

2 結果

2.1 臨床療效比較 觀察組治療總有效率為72.22%，明顯高于對照組的45.71%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床治療效果比較[n(%)]

2.2 伴隨癥狀失時間比較 觀察組耳悶堵感消失時間、眩暈消失時間及耳鳴消失時間均明顯短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組伴隨癥狀消失時間比較

2.3 治療前后血液動力學指標比較 治療前，兩組全血黏度切變率200、切變率30、切變率5、PV、PCV、FIB水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組全血黏度切變率200、切變率30、切變率5、PV、PCV、FIB水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，其中兩組全血黏度切變率200、切變率30、切變率5、PV、PCV差異有統計學意義(P<0.05)，纖維蛋白原(FIB)差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組血液流變學指標比較

3 討論

突發性耳聾發病見于各年齡段，且近年發病有年輕化趨勢。發病患者多數有勞累、精神刺激、焦慮、失眠、工作生活壓力大等誘發因素，且以腦力勞動者較多。突發性耳聾尚無具體病因，目前有自身免疫、內耳微循環障礙、膜迷路破裂及病毒感染[6]等假說，病理機制可能有毛細血管血液黏稠度高以及血管內皮功能紊亂，內耳毛細胞、聽神經傳導通路神經元及大腦聽覺皮層細胞缺血缺氧，引起聲音感受與神經電信號傳遞相關細胞組織水腫或受損，最終導致聽力下降[7]。

根據病因假說，目前突發性耳聾治療的用藥包括血管擴張藥、改善微循環藥，提高內耳循環血量，降低纖維蛋白原藥物減少血管內血栓形成，類固醇藥物減輕內耳毛細胞、神經元及聽覺皮層細胞的水腫，以及具有爭議的用來提高細胞組織含氧量的高壓氧治療。雖然上述治療都難以通過針對性治療干預達到特異性治療手段可達到的理想的治療效果[8]，但其中針對耳蝸毛細血管痙攣、毛細血管內血栓形成、血管內血流減少等血液流變學異常造成的微循環障礙，對減輕患者伴隨癥狀如耳鳴、眩暈、耳悶堵感、聽覺過敏、耳部麻木感，同時提高聽力以避免不可逆耳聾的發生具有重要的作用[9]。

己酮可可堿(PTX)是甲基黃嘌呤衍生物，通過阻斷細胞內cAMP轉變為AMP而增加細胞內cAMP，可提高紅細胞柔韌性、變形性，減少中性粒細胞黏附和聚集，減低血液黏滯度，減少血栓形成；另外PTX及其代謝產物均具有抑制血小板聚集、改善微循環、抑制微血管收縮、改善血液動力學的作用[10]，不但有抗纖維化、抗炎、抗免疫的作用[11]，同時還可以提高組織氧分壓、清除自由基。因PTX有上述藥理作用，被廣泛應用于治療各系統的疾病,因抗纖維化作用被應用于呼吸及消化系統；因擴張血管、改善微循環、降低血液黏稠度作用應用于心腦血管系統，尤其外周血管疾病。

目前在突發性耳聾的治療中，血管擴張劑是應用比較廣泛且主要的藥物類型，并且有良好的療效。同樣作為血管擴張劑，銀杏葉提取物同樣具有清除自由基、降低血液黏稠度、增加兒茶酚胺的釋放，用以血管舒張，可改善耳部微循環、增加內耳供血、增加毛細胞氧供以提高患者下降的聽力，緩解伴隨癥狀，提高生活質量[5，12]。但在臨床中，單一擴血管藥物的治療效果始終欠佳，所以臨床實際治療中多以兩種擴血管藥物同時應用。在本文中，觀察組總有效率明顯高于對照組，并且伴隨癥狀消失時間明顯低于對照組。提示己酮可可堿與銀杏葉提取物均具有改善血細胞變形的能力，兩種藥物聯合應用，具有更好的降低血液黏度、擴張收縮的微血管、改善微循環、清除自由基、保護受損細胞組織等作用，實驗結果可很好證明聯合用藥可以發揮藥物協同作用，有更好的治療效果。本文中，觀察組血液動力學多項指標改善程度均優于對照組，可進一步證明聯合用藥作用更強，療效更好。另外據文獻報道[13]PTX有降低纖維蛋白原的作用，通過提高血漿中抗凝血酶水平、抑制血小板Ⅲ因子、vWF因子,利用纖維蛋白溶酶原活化因子溶解血液中纖維蛋白原，抑制血小板聚集，降低血液中纖維蛋白原，從而降低血液黏滯度,發揮抗凝、降纖的作用。在本文中，雖然兩組治療前后FIB均明顯降低，但兩組FIB降低差異不大(P>0.05),考慮可能PXT主要作用在降低血液黏度、改善微循環、保護受損細胞等，降纖作用較弱。

綜上所述，己酮可可聯合銀杏葉提取物治療突發性耳聾可以更好改善內耳微循環，更快糾正內耳缺氧，更快減輕患者臨床癥狀，縮短病程。己酮可可堿臨床療效較佳且安全性良好，有臨床應用價值。同時也證明在突發性耳聾治療中，應采取多種藥物聯用，避免單一藥物使用，以提高突發性耳聾患者治療效果，改善患者生活質量。