Nr-CWS聯(lián)合rhIFNα2b雙途徑給藥治療宮頸持續(xù)高危型HPV感染的療效

劉 娟 邊 樂(lè)

河南省鎮(zhèn)平縣婦幼保健院婦產(chǎn)科 474250

宮頸持續(xù)高危型HPV感染較為常見(jiàn)，與宮頸癌變密切相關(guān)，雖然目前此病毒感染的治愈率較高，但仍有部分患者發(fā)生癌變[1]。傳統(tǒng)的治療方法有激光治療、超聲治療、手術(shù)治療等，但是治療效果并不明顯，rhIFNα2b藥物具有控制病毒生長(zhǎng)、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、抗病毒、抗腫瘤療效，雖然可有效治療HPV感染，但長(zhǎng)期效果不佳[2]。報(bào)道稱[3]，Nr-CWS具有多種作用，包括抑制腫瘤細(xì)胞異常增殖、預(yù)防惡性腫瘤復(fù)發(fā)、增強(qiáng)免疫活性、清除HPV等，可用于治療宮頸持續(xù)高危型HPV感染。基于上述背景，本文分析Nr-CWS聯(lián)合rhIFNα2b雙途徑給藥治療宮頸持續(xù)高危型HPV感染患者的療效，具體內(nèi)容如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 觀察對(duì)象 選取2020年2月—2021年2月我院收治的100例宮頸持續(xù)高危型HPV感染患者，按照抽簽法分為對(duì)照組、研究組，各50例。對(duì)照組年齡31～50歲，平均年齡(40.51±2.23)歲，生育次數(shù)(1.08±0.50)次，性生活年限(12.43±2.98)年；研究組年齡32～48歲，平均年齡(40.05±3.24)歲，生育次數(shù)(1.21±0.50)次，性生活年限(12.78±3.12)年。2組患者一般資料均衡可比(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)TCT檢查顯示HPV高危型DNA陽(yáng)性，自愿參與，知情同意，且獲得我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：哺乳期或者妊娠期；生殖器官瘤變；已接受本研究用藥治療；藥物過(guò)敏；溝通障礙；精神系統(tǒng)疾??；合并心、肝、腎臟器疾病。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采用rhIFNα2b肌注、陰道栓雙途徑給藥治療：(1)肌注：rhIFNα2b注射液50μg/次，1次/d，10d為1個(gè)療程。(2)陰道栓：患者每日睡前將rhIFNα2b陰道栓放置于陰道后穹窿接近宮頸口處，1粒/次，隔日1次，9粒為1個(gè)療程。均連續(xù)治療3個(gè)療程。研究組采用Nr-CWS聯(lián)合rhIFNα2b肌注、陰道栓雙途徑給藥治療。rhIFNα2b用法用量與對(duì)照組相同。Nr-CWS：將宮頸表面、轉(zhuǎn)化區(qū)做清潔后擦干，使用生理鹽水紗球清潔宮頸轉(zhuǎn)化區(qū)及宮頸表面1min，用干棉球拭干宮頸表面，取2瓶Nr-CWS，1瓶用1ml生理鹽水稀釋以無(wú)針注射器推入宮頸管，1瓶用2ml生理鹽水稀釋棉球貼敷于宮頸表面，24h后取出。隔日用藥，10次為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程。月經(jīng)期治療暫停，因來(lái)月經(jīng)不夠10次，等月經(jīng)結(jié)束后繼續(xù)給藥，直至用藥10次為止。

1.3 指標(biāo)觀察 (1)癥狀恢復(fù)情況統(tǒng)計(jì)：自患者開(kāi)始治療時(shí)統(tǒng)計(jì)異常分泌物持續(xù)時(shí)間、創(chuàng)面愈合時(shí)間。(2)外周血Treg、Th17細(xì)胞變化：采集2組患者治療前后肘部靜脈血2ml，使用流式細(xì)胞儀測(cè)定Treg、Th17細(xì)胞。(3)炎癥因子水平測(cè)定：采集2組患者治療前后清晨空腹靜脈血3ml，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定炎癥因子白細(xì)胞介素-17(IL-17)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)、白細(xì)胞介素-23(IL-23)水平。(4)陰道菌群狀況檢測(cè)：在患者治療結(jié)束后取陰道分泌物，測(cè)定陰道分泌物pH值，并使用顯微鏡觀察，做革蘭染色。(5)臨床療效評(píng)價(jià)：根據(jù)患者治療后HPV感染清除情況評(píng)價(jià)臨床療效，包括痊愈、顯效、無(wú)效，治療后TCT檢查HPV陰性為痊愈，治療后HPV感染型別減少為顯效，治療后未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)且型別增加為無(wú)效?？傆行?顯效率+痊愈率。(6)預(yù)后宮頸癌發(fā)生率：對(duì)患者治療后行為期6個(gè)月的隨訪，統(tǒng)計(jì)宮頸癌發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 2組癥狀恢復(fù)情況對(duì)比 如表1所示，與對(duì)照組相比，研究組各癥狀恢復(fù)時(shí)間均縮短(P<0.05)。

表1 2組癥狀恢復(fù)情況對(duì)比

2.2 2組Treg、Th17細(xì)胞變化情況 如表2所示，2組治療前Treg、Th17細(xì)胞變化各指標(biāo)水平對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；2組治療后上述各指標(biāo)水平均較治療前降低，且與對(duì)照組比較，研究組降低更明顯(P<0.05)。

表2 2組外周血Th17、Treg細(xì)胞變化情況對(duì)比

2.3 2組炎性因子水平對(duì)比 如表3所示，治療前2組炎性因子水平對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后2組炎性因子水平均較治療前降低，且與對(duì)照組比較，研究組降低更為明顯(P<0.05)。

表3 2組炎性因子水平對(duì)比

2.4 2組陰道菌群狀況對(duì)比 如表4所示，治療后，研究組陰道分泌物pH值、nugent革蘭染色評(píng)分低于對(duì)照組，陰道菌群恢復(fù)率高于對(duì)照組(P<0.05)。

表4 2組陰道菌群狀況對(duì)比

2.5 2組臨床療效對(duì)比 如表5所示，與對(duì)照組相比，研究組治療總有效率較高(χ2=9.756,P=0.002<0.05)。

表5 2組臨床療效對(duì)比

2.6 2組預(yù)后宮頸癌發(fā)生率對(duì)比 研究組預(yù)后宮頸癌發(fā)生率為4.00%(2/50)，低于對(duì)照組的12.00%(6/50)，但2組對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=2.174，P=0.140>0.05)。

3 討論

HPV屬雙鏈DNA病毒，研究發(fā)現(xiàn)[4]，此病毒可導(dǎo)致皮膚黏膜鱗狀上皮增殖，早期表現(xiàn)為尖銳濕疣、尋常疣等，隨著感染時(shí)間的延長(zhǎng)，可促使正常細(xì)胞向惡性轉(zhuǎn)化，是宮頸癌發(fā)生的影響因素。與非高危感染相比，宮頸持續(xù)高危型HPV感染的致癌風(fēng)險(xiǎn)明顯升高，因此積極治療刻不容緩。

rhIFNα2b屬干擾素制劑，在臨床上已經(jīng)被證實(shí)具有廣譜抗病毒的效果，研究認(rèn)為其發(fā)揮作用的途徑為抑制病毒復(fù)制、轉(zhuǎn)錄等行為[5]。研究認(rèn)為[6]，rhIFNα2b局部應(yīng)用于病變部位后可誘導(dǎo)病變局部組織和周圍正常組織產(chǎn)生抗病毒蛋白，進(jìn)而發(fā)揮其阻斷病毒復(fù)制的作用。目前臨床上多采用rhIFNα2b陰道給藥方式治療HPV感染，雖然具有一定的成效，但患者預(yù)后復(fù)發(fā)率較高。臨床一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)[7]，rhIFNα2b肌注和陰道雙途徑給藥可最大程度上發(fā)揮其作用，同時(shí)發(fā)揮局部和全身作用。Nr-CWS屬誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡、抑制增殖制劑，其具有抗HPV感染的作用，研究認(rèn)為[8]，其可經(jīng)抑制此病毒DNA合成，抑制病毒復(fù)制，可在一定程度上降低宮頸癌病風(fēng)險(xiǎn)，提高宮頸免疫力。目前已有研究將Nr-CWS應(yīng)用于宮頸HPV感染的治療中，且已證實(shí)療效確切[9]。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥后患者陰道菌群異常明顯被糾正，預(yù)后宮頸癌發(fā)生率較低，說(shuō)明Nr-CWS聯(lián)合rhIFNα2b雙途徑給藥可促進(jìn)宮頸持續(xù)高危型HPV感染患者HPV轉(zhuǎn)陰、陰道菌群恢復(fù)，預(yù)防宮頸癌的發(fā)生。

報(bào)道稱[10]，免疫逃逸是宮頸持續(xù)高危型HPV感染誘導(dǎo)宮頸癌發(fā)生的主要途徑，在此過(guò)程中，T淋巴細(xì)胞發(fā)揮著重要的作用，Treg、Th17均屬淋巴細(xì)胞成員，經(jīng)介導(dǎo)機(jī)體免疫應(yīng)答，參與包括宮頸癌在內(nèi)的多種惡性腫瘤的發(fā)生。CD4+IL-17+Th17屬輔助性T細(xì)胞，其可經(jīng)促進(jìn)IL-17的合成分泌影響免疫功能，在此過(guò)程中IL-17可誘發(fā)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致宮頸局部炎癥損傷[11]。另外TGF-β、IL-23具有抑制T淋巴細(xì)胞分化的作用，可經(jīng)此作用導(dǎo)致機(jī)體免疫障礙[12-13]。本文結(jié)果顯示，研究組上述指標(biāo)水平明顯降低，提示Nr-CWS聯(lián)合rhIFNα2b雙途徑給藥可能經(jīng)抑制HPV感染所引起的宮頸免疫逃逸而發(fā)揮作用。

綜上所述，Nr-CWS聯(lián)合rhIFNα2b雙途徑給藥可促進(jìn)宮頸持續(xù)高危型HPV感染患者HPV轉(zhuǎn)陰、陰道菌群恢復(fù)，抑制局部炎癥，預(yù)防宮頸癌發(fā)生，療效顯著。