來曲唑與定坤丹聯合用藥對不孕癥患者妊娠結果、子宮內膜厚度的影響及對性激素水平的調節

劉青竹

（東明縣婦幼保健計劃生育服務中心不孕不育科，山東 菏澤 274500）

不孕癥屬于婦科常見疾病，是指女性婚后性生活正常，且在未采取任何避孕措施的前提下，2 年及其以上均未妊娠。導致不孕癥的因素很多，除了一些器質性疾病外，子宮內膜發育不良及出現排卵功能障礙都是導致該疾病的常見因素[1]。藥物治療是目前臨床治療不孕癥的常用方法。來曲唑可以改善患者的排卵功能，但單獨使用難以達到預期效果。而定坤丹不僅可以發揮滋補氣血的功效，還具有調經舒郁之功，因此將兩種藥物聯合使用，可以提升不孕癥治療效果[2-3]。基于此，本文納入2020 年1 月至2022 年1 月東明縣婦幼保健計劃生育服務中心收治的100例不孕癥患者，研究來曲唑聯合定坤丹治療對其妊娠結果、子宮內膜厚度的影響及對性激素水平的調節作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020 年1 月至2022 年1 月東明縣婦幼保健計劃生育服務中心收治的100 例不孕癥患者為研究對象，采用隨機數字表法將患者分為研究組和對照組，各50 例。對照組患者年齡22～43 歲，平均年齡（33.12±2.27）歲；病程2～6 年，平均病程（3.11±0.57）年。研究組患者年齡23～45 歲，平均年齡（33.17±2.30）歲；病程2～7 年，平均病程（3.16±0.55）年。此項研究經東明縣婦幼保健計劃生育服務中心醫學倫理委員會審核批準；且告知患者及家屬知情同意并簽署同意書。納入標準：①符合《多囊卵巢綜合征中國診療指南》[4]中的不孕癥診斷標準并確診；②經常規檢查各重要臟器功能良好；③未合并高血壓、糖尿病等慢性疾病。排除標準：①患有嚴重婦科疾病史，生殖系統先天性發育不良或畸形者；②配偶患有不育癥者；③因遺傳因素不孕者；④患有嚴重的盆腔感染或其他內分泌疾病者；⑤患有精神疾病或無正常認知能力者；⑥對此研究所涉藥物有禁忌或過敏者。

1.2 治療方法對照組患者采用常規來曲唑用藥治療，即從患者來月經的第3 天開始，口服來曲唑片（中國培力藥品工業股份有限公司，國藥準字HC20210003，規格：2.5 mg/片），1 片/次，1 次/d，用藥3 個月。

研究組則采用來曲唑與定坤丹聯合治療，來曲唑與對照組同等用法、用量，同時口服定坤丹（內蒙古京新藥業有限公司，國藥準字Z15021765，規格：10.8 g/丸），1 丸/次，2 次/d，用藥3 個月。兩組患者治療后均持續隨訪6 個月。

1.3 觀察指標①比較兩組患者的性激素指標水平。治療前后，分別于晨起空腹時，于患者的靜脈處抽取4 mL血液；先行離心處理，轉速設定為3 500 r/min，處理時間為5 min；確認完全分離上層血清后，采用化學發光法與相關的配套試劑盒[廠家：西門子醫學診斷產品（上海）公司]對血清中的促卵泡激素（FSH）、促黃體生成素（LH）以及雌二醇（E2）3 項指標進行檢測，所有檢測操作必須嚴格按照說明書執行。②比較兩組患者子宮內膜情況。治療前后，分別對兩組患者的子宮內膜厚度進行測量，且采用多普勒超聲儀[三星麥迪遜（中國）醫療器械有限公司，型號：H60]對患者的子宮內膜內部血流狀態進行檢測，位置應選擇血流最大搏動的2-3 點檢測平均數，獲得搏動指數（PI）與阻力指數（RI）。③比較兩組患者的治療效果。治療后依據患者的實際情況進行療效評價，即：治療后，患者各項臨床癥狀全部消失，確認已經妊娠表示顯效；若月經已經改善至規律，經量有所恢復，也有排卵，但未妊娠為有效；各項臨床癥狀均無任何改善為無效。總有效率=[（顯效例數+有效例數）/總病例數]×100%。④比較兩組患者的妊娠結果。治療后，對患者進行6 個月的隨訪，對妊娠率進行統計。

1.4 統計學分析采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計數資料采用[例(%)]表示，符合正態分布，行χ2或Z 檢驗；計量資料采用()表示，行t檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組患者的性激素指標水平治療后，兩組患者的FSH、LH 檢測結果均低于治療前，且研究組均低于對照組，而兩組患者的E2 檢測結果則高于治療前，且研究組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 比較兩組患者的性激素指標水平（）

表1 比較兩組患者的性激素指標水平（）

注：與治療前比較，*P<0.05。FSH：促卵泡激素；LH：促黃體生成素；E2：雌二醇。

2.2 比較兩組患者的子宮內膜情況治療后，兩組患者的子宮內膜厚度檢測結果均較高，而PI 與RI 檢測結果則較低，且上述情況研究組較對照組也更優，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 比較兩組患者的子宮內膜情況（）

表2 比較兩組患者的子宮內膜情況（）

注：與治療前比較，*P<0.05。PI：搏動指數；RI：阻力指數。

2.3 比較兩組患者的治療效果治療后，研究組治療有效率98.00%，對照組82.00%，研究組治療效果更優，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 比較兩組患者的治療效果[例(%)]

2.4 比較兩組患者的妊娠結果治療后，研究組共有37例患者成功妊娠，妊娠率74.00%，對照組共有26 例的妊娠，妊娠率52.00%，研究組妊娠結果更優，差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

不孕癥是困擾女性生育的一大難題，有統計數據發現，全球范圍內的不孕癥發病率高達10%～15%。而我國的不孕癥發病率也不低，為5%～10%，尤其在近幾年，患有不孕癥的女性日益增多，患病率呈逐年上升趨勢[5]。有研究顯示，在不孕癥女性患者中，以盆腔輸卵管阻塞較為常見，其次是排卵障礙[6]。另外，女性隨著年齡的增加，卵巢卵泡的發育數目也會隨之減少，從而減弱其對性激素所產生的敏感度，使卵巢無法發揮正常功能，這也是引發不孕的重要原因之一。激素紊亂就會影響到機體排卵與受孕，故臨床認為，在不孕癥患者的治療過程中，對性激素水平的調節具有至關重要的意義[7]。

在女性性激素指標中，FSH 與LH 的表達水平會直接影響到卵巢本身的儲備功能，若兩項指標呈現較高水平，則會很大程度阻礙卵泡成熟，并抑制卵子的排出。而E2發揮著重要的月經周期調節作用，若其表達水平較低，則會引發經期延遲，嚴重者甚至造成閉經，可見此3 項指標異常均會對女性的妊娠造成影響[8]。以往，臨床治療不孕癥多以西藥為主，如最常用的來曲唑。該藥屬于芳香化酶抑制劑，主要作用于機體內部的雄激素，使其轉變為雌激素；雌激素對下丘腦-垂體進行刺激，弱化其在卵泡雌激素分泌時所產生的負反饋能力，從而促使卵巢的成熟，更有利于卵泡的發育與排出，且不會對子宮內膜的增厚產生影響，更有利于受精卵的著床。此藥單用雖有一定療效，卻有許多患者在用藥后仍未能妊娠，整體效果不夠理想，故臨床建議與其他藥物聯合使用以強化療效[9]。

中醫學將不孕癥歸于“腎虛血瘀”的病機范疇，認為肝、脾及腎三臟的功能失調是引發不孕癥的根本，而腎-天葵-沖任-胞宮軸在功能方面出現失調是疾病的根源。腎臟、脾胃進入虛弱狀態后，機體很容易發生血氣凝滯，使女性的經期發生紊亂，使得卵泡無法再進行正常發育，子宮內膜也無法良好增殖，最終減弱患者的生殖能力；肝若失疏泄，則會阻礙卵泡的發育，使其不能正常排出，引發不孕。因此中醫理論提出，對不孕癥的女性，治療重點應在于益氣健脾、補益肝腎以及養血通絡[10]。定坤丹則含有多味中藥材：杜仲、鹿茸、鹿角霜及肉桂等藥，不僅可以補益肝腎，還能夠滋陰健脾[11]；熟地黃、白芍及人參等藥物聯合后，則具有良好的益氣養血作用；延胡索、柴胡及益母草等藥，可以在疏肝解郁的基礎上，同時發揮調經活血的功效，還能夠理氣寬中。諸藥聯合可同時發揮行氣活血、調經疏肝、益腎補脾及養血補血等多重功效[12]。

本次研究也顯示，與對照組相比，研究組患者FSH、LH 水平更低，而E2 水平則更高（P<0.05）；這提示來曲唑與定坤丹聯治可有效調節不孕癥患者的性激素水平，使其恢復至正常狀態。分析其原因：來曲唑可以對患者機體雄激素產生作用，將其轉化為雌激素，然后刺激下丘腦-垂體恢復性激素分泌功能，使性激素水平逐步恢復正常；而定坤丹可以通過靶向作用對生殖相關區發揮藥物作用，不會影響FSH、LH 及E2 等性激素的正常表達，可以將性激素水平維持在正常范內[12]。研究組患者子宮內膜厚度更高，RI、PI 更低（P<0.05）；研究組治療總有效率與妊娠率均更高（P<0.05）。這兩項結果提示來曲唑與定坤丹聯治可有效改善不孕癥患者的子宮內膜厚度與血流狀態，提升其妊娠成功率。分析原因：定坤丹可以通過靶向作用于排卵期促進宮頸黏液稀釋，更利于精子的穿透，對患者的子宮平滑肌進行有效舒張，從而促進卵巢功能的改善，加速卵泡的發育，提高排卵率，使患者有更高的妊娠成功率。而與來曲唑聯合使用可進一步強化對患者卵巢功能調節的作用，促進性激素水平恢復正常，改善其子宮內膜厚度，提升妊娠成功率[13]。

綜上所述，來曲唑聯合定坤丹用于不孕癥治療可以取得較好效果，促進患者的性激素恢復至正常水平，增加子宮內膜厚度，改善其血流參數，更有利于患者成功妊娠，值得應用。