荊門上清丸治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍上焦實(shí)熱證的臨床研究

曲麗娜，盧 富，曾 堃，陳建鋼，田平林，譚 勁*

1.中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院，北京 100053；2.湖北中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，湖北 武漢 430060；3.武漢大學(xué)中南醫(yī)院，湖北 武漢 430071；4.湖北齊進(jìn)藥業(yè)有限公司，湖北 荊門 448000；5.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410007

口腔潰瘍是指發(fā)生于口腔黏膜的淡黃色或灰白色潰爛，并伴有灼熱疼痛、反復(fù)發(fā)作的疾病[1]。 口腔潰瘍中，復(fù)發(fā)性口腔潰瘍（recurrent aphthous ulcers,RAU））患病率為20%左右，為口腔潰瘍的常見類型[2]。RAU 主要表現(xiàn)為口腔內(nèi)部呈圓形、橢圓形的潰瘍，好發(fā)于唇部、舌面、頰黏膜等部位。 目前，RAU 病因尚不明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其主要與缺少維生素、免疫因子及心理應(yīng)激等因素相關(guān)[3]。 在特定人群中，RAU患病率超過60%[4]。到目前為止，RAU 發(fā)病機(jī)制尚不清楚，與激素平衡、微量元素缺乏、免疫、感染和炎癥等因素有關(guān)[5]。RAU 通常采用西藥進(jìn)行消炎、止痛及促進(jìn)潰瘍部位愈合，但效果并不顯著，而傳統(tǒng)的中草藥對RAU 有較好的治療作用[6]。 荊門上清丸來源于荊門李氏“積蔭堂”傳統(tǒng)古方，首見于清代乾隆五十七年(1792 年)刊行的《章學(xué)成遺書·湖北通志·食貨考》：“荊門地廣民稀，謀生多聚，沙洋出上清丸，頗得制法”[7]。 荊門上清丸由兒茶、山豆根、黃連（酒制）、人工麝香、冰片、硼砂、荊芥、薄荷、桔梗、甘草組成，功能清熱退火、解毒斂瘡、消腫止痛，對邪熱上襲的上焦實(shí)熱證有較好療效，作為荊門市中醫(yī)院的院內(nèi)制劑，已使用近30 年。 湖北齊進(jìn)藥業(yè)有限公司現(xiàn)根據(jù)原處方，結(jié)合原工藝，采用現(xiàn)代機(jī)械化生產(chǎn)技術(shù)，在提高工藝質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，開發(fā)本制劑，已獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局藥物臨床試驗(yàn)（批件號(hào)：2011L745）。在中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院、湖北中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、武漢大學(xué)中南醫(yī)院、湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院4 個(gè)研究中心同時(shí)進(jìn)行Ⅱ期臨床試驗(yàn)，倫理審批號(hào)分別為：2013EC112、HBZY2013-A058-01、HN-LL-2013-040-01、藥倫[2013024]。

1 資料與方法

1.1 研究中心

本次試驗(yàn)共4 個(gè)研究中心，包括武漢大學(xué)中南醫(yī)院、中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院、湖北中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院。

1.2 一般資料

在2014 年3 月至2015 年5 月期間，采用中心分層區(qū)組隨機(jī)化方法，隨機(jī)均分為試驗(yàn)組和對照組，試驗(yàn)藥與模擬劑在外觀、包裝、規(guī)格方面均完全相同。在4 個(gè)中心同期開展臨床試驗(yàn)，完成240 例受試者的研究，各中心樣本量均為60 例，各中心完成試驗(yàn)的患者比率均較高。 其中，試驗(yàn)組年齡18～60（38.17±9.16）歲，男性68 例，女性52 例；對照組年齡18～58（38.06±8.93）歲，男性65 例，女性55 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《口腔黏膜病學(xué)》[8]制定。輕型復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍：潰瘍直徑一般為5～10 mm，圓形或橢圓形，邊緣整齊，中央凹陷，表面覆蓋淺黃色假膜，周圍繞以紅暈，單發(fā)或多發(fā)，潰瘍1 個(gè)或數(shù)個(gè)，散在分布。

1.3.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則：試行》[9]。 主癥：口腔黏膜潰瘍，局部灼熱疼痛，周圍可紅腫高起，中央凹陷。 次癥：口渴欲飲，口咽灼干而熱，口黏膩，口臭，牙齦紅腫出血，心煩喜冷飲，大便干，小便黃赤。 舌苔：舌質(zhì)紅，舌苔黃或膩。 脈象：脈弦洪或弦數(shù)。

具備主癥及次癥中的2 項(xiàng)或2 項(xiàng)以上者，結(jié)合舌脈即可診斷為上焦實(shí)熱證。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）符合RAU 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）臨床分型為輕型RAU，潰瘍數(shù)目≤5 個(gè)；（3）符合上焦實(shí)熱證中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；（4）年齡18～65 歲；（5）自愿參加本研究，受試者簽署知情同意書；（6） 此次發(fā)病病程不超過48 h，且尚未進(jìn)行治療者；（7）有多個(gè)潰瘍的患者，靶潰瘍發(fā)生時(shí)間應(yīng)在48 h 以內(nèi)，且尚未進(jìn)行治療。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）合并嚴(yán)重心血管、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病者[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine amino transferase, ALT）和/或天 冬 氨 酸 氨 基 轉(zhuǎn) 移 酶（aspartate aminotransferase, AST）＞正常上限值1.5 倍者，血肌酐（serum creatinine, Scr）＞正常上限值]及腫瘤患者、伴有嚴(yán)重全身感染性疾病者；（2）24 小時(shí)內(nèi)使用過鎮(zhèn)痛藥，1 個(gè)月內(nèi)使用過抗生素，3 個(gè)月內(nèi)全身使用過皮質(zhì)類固醇、免疫抑制劑或已知對人體臟器有損害的藥物；（3）治療開始前3 個(gè)月內(nèi)使用過皮質(zhì)類固醇或其他影響免疫功能的藥物者；（4）慢性腸炎、消化性潰瘍、胃腸道出血者；（5）有智力障礙，自身判斷疼痛強(qiáng)度困難者；（6）孕婦、哺乳期婦女及近期有妊娠計(jì)劃者；（7）過敏體質(zhì)或?qū)υ囼?yàn)藥物過敏者；（8）近1 個(gè)月內(nèi)參加任何藥物臨床試驗(yàn)者；（9）重型復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍、癌性潰瘍、結(jié)核性潰瘍、創(chuàng)傷性潰瘍、白塞病患者。

1.6 剔除情況

剔除/脫落9 例，剔除/脫落率為3.75%。其中，試驗(yàn)組脫落3 例，對照組脫落6 例。 受試者剔除/脫落的原因?yàn)槭гL（5 例）、用藥依從性差（2 例）、誤納（1例）、超時(shí)間窗（1 例）。 其中，試驗(yàn)組因誤納（違背試驗(yàn)方案，尿微量蛋白600 mg/L）、用藥依從性差各剔除1 例，因用藥第3 天后失訪脫落1 例；對照組1 例因不良事件脫落，其余均為剔除，但該不良事件與研究藥物肯定無關(guān)。 經(jīng)確定，最后納入235 例患者到全分析集（full analysis set, FAS），231 例患者到符合方案集（per protocol set, PPS），236 例患者納入安全性分析數(shù)據(jù)集（safety set, SS），并且重新分組。 試驗(yàn)組在FAS、PPS、SS 中分別有119、117、119 例，對照組在FAS、PPS、SS 中分別有116、114、117 例。

1.7 方法

1.7.1 給藥方法 試驗(yàn)組：荊門上清丸（湖北金龍富藥業(yè)有限公司， 批號(hào)：20130701，90 粒/盒，0.14 g/粒），含服，每次4 粒，每日4 次，早、中、晚飯后及睡前各一次。

對照組：荊門上清丸模擬劑（湖北金龍富藥業(yè)有限公司，批號(hào)：20130701，90 粒/盒，0.14 g/粒），由可溶性淀粉、焦糖色素干粉、苦丁茶、荊門上清丸總混粉組成，含服，每次4 粒，每日4 次，早、中、晚飯后及睡前各一次。

靶潰瘍的確定：最容易觀察、癥狀最明顯、潰瘍面積最大的潰瘍。

每位受試者予以1 盒藥物，內(nèi)裝90 粒，可供全療程用藥。

1.7.2 給藥周期 給藥周期為5 d。

1.7.3 試驗(yàn)期間合并用藥/療法的規(guī)定 因治療其他疾病而使用的藥物，應(yīng)相應(yīng)記錄。

1.7.4 訪視計(jì)劃及試驗(yàn)流程 （1）患者初診為篩選期，確定納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，簽署知情同意書，對受試者進(jìn)行安全性檢查，包括血、尿、大便常規(guī)和肝功能（AST、ALT、總膽紅素、堿性磷酸酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶）、腎功能（Scr、N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶、尿白蛋白肌酐比值）、心電圖檢查；填寫相關(guān)資料，包括患者一般資料、既往史、治療史、合并疾病及用藥史、口腔潰瘍癥狀體征及中醫(yī)證候。 對符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者發(fā)放試驗(yàn)藥物及患者日記卡，詳細(xì)告知用藥方法及患者日記卡填寫方法。 （2）治療3 d 為訪視1，研究者對受試者進(jìn)行專科檢查問診，記錄口腔潰瘍癥狀體征及中醫(yī)證候，檢查患者日記卡，對不良事件進(jìn)行記錄。 （3）治療（5±1） d 為訪視2，研究者對受試者進(jìn)行專科檢查問診，記錄口腔潰瘍癥狀體征及中醫(yī)證候；對受試者進(jìn)行安全性檢查，包括血、尿、大便常規(guī)和肝功能（ALT、AST、總膽紅素、堿性磷酸酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶）、腎功能（Scr、N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶、尿白蛋白肌酐比值）、心電圖檢查；回收患者日記卡，回收并統(tǒng)計(jì)試驗(yàn)藥物，對不良事件進(jìn)行記錄。

1.8 觀察指標(biāo)

（1）靶潰瘍愈合率。 參照文獻(xiàn)[10]，并結(jié)合臨床實(shí)際情況，記錄治療后兩組靶潰瘍愈合率。 潰瘍愈合是指潰瘍面消失，黏膜表面無紅腫熱痛。 靶潰瘍愈合率=靶潰瘍愈合病例數(shù)÷總病例數(shù)×100%。

（2）靶潰瘍激惹痛評(píng)分。 參照《復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍療效評(píng)價(jià)的試行標(biāo)準(zhǔn)》[11]，采用數(shù)字模擬評(píng)分法，記錄基線、第3 天、第5 天兩組靶潰瘍激惹痛評(píng)分。采用10 cm 的直線，直線的0 端表示“無痛”，10 端表示“最劇烈的疼痛”。 0 分表示無疼痛；1～3 分表示輕度疼痛；4～6 分表示中度疼痛；7～9 分表示比較嚴(yán)重的疼痛；10 分表示劇烈疼痛，無法忍受。每次訪視時(shí)，由研究者用棉簽輕觸潰瘍面中心，由受試者對激惹疼痛進(jìn)行數(shù)字模擬評(píng)分。

（3）口腔潰瘍靜息痛評(píng)分。 參照《復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍療效評(píng)價(jià)的試行標(biāo)準(zhǔn)》[11]，采用數(shù)字模擬評(píng)分法，記錄第1～6 天兩組口腔潰瘍靜息痛分值。 采用10 cm 的直線，直線的0 端表示“無痛”，10 端表示“最劇烈的疼痛”。 0 分表示無疼痛；1～3 分表示輕度疼痛；4～6 分表示中度疼痛；7～9 分表示比較嚴(yán)重的疼痛；10 分表示劇烈疼痛，無法忍受。由受試者每日睡前記錄口腔靜息疼痛數(shù)字模擬評(píng)分于患者記錄卡上。

（4）靶潰瘍愈合時(shí)間。 靶潰瘍愈合時(shí)間以“d”為單位進(jìn)行記錄，治療開始之日（首次用藥之日）起至潰瘍愈合之日止。 由受試者每日睡前在患者記錄卡上記錄靶潰瘍是否愈合，由研究者對受試者進(jìn)行“潰瘍愈合判斷方法”培訓(xùn)。

（5）中醫(yī)證候療效。 參照《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則：試行》[9]制訂。 臨床痊愈：癥狀、體征消失，治療后積分比治療前降低≥95%。 顯效：癥狀、體征明顯減輕，治療后積分比治療前降低≥70%，但＜95%。 有效：癥狀、體征減輕，治療后積分比治療前降低≥30%，但＜70%。 無效：癥狀、體征無明顯減輕，治療后積分比治療前降低不足30%或增加。 中醫(yī)證候有效率=（痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）÷總病例數(shù)×100%。

（6）靶潰瘍面積。 測量靶潰瘍時(shí)，受試者體位、張口度、測量部位應(yīng)保持一致，采用帶有刻度的牙周探針測量靶潰瘍的最大直徑和其垂直直徑，靶潰瘍的垂直直徑與最大直徑的乘積即為靶潰瘍面積。

（7）不良事件發(fā)生率。 嚴(yán)格按照藥物臨床試驗(yàn)的要求進(jìn)行不良事件的觀察、記錄和報(bào)告。 記錄試驗(yàn)中發(fā)生不良事件的例數(shù)及例次，不良事件發(fā)生率=不良事件的例次÷總病例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

1.9.1 數(shù)據(jù)庫與統(tǒng)計(jì)分析 數(shù)據(jù)庫形式為Epidata形式，統(tǒng)計(jì)分析軟件為SAS 9.1。 所有的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)。 以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 有效性分析在FAS 和PPS 中分別進(jìn)行，安全性分析在SS 中進(jìn)行。

1.9.2 統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)集 （1）FAS。 采用意向性分析原則，對所有經(jīng)隨機(jī)化分組的病例，未嚴(yán)重違背臨床研究方案的病例盡可能地納入分析。 統(tǒng)計(jì)分析時(shí)將其中未能觀察到全部治療過程的病例資料，用最后一次觀察數(shù)據(jù)結(jié)轉(zhuǎn)到試驗(yàn)最終結(jié)果，進(jìn)行療效分析。FAS 將用于全部分析。（2）PPS。PPS 的標(biāo)準(zhǔn)及其人群在數(shù)據(jù)盲態(tài)核查時(shí)最終確定，包括以下幾個(gè)標(biāo)準(zhǔn)：①符合試驗(yàn)方案規(guī)定的入選標(biāo)準(zhǔn)；②完成全部計(jì)劃訪視；③試驗(yàn)期間未使用可能影響療效評(píng)價(jià)的藥物或治療。 PPS 是本次研究療效評(píng)價(jià)的次要數(shù)據(jù)集。（3）SS。所有經(jīng)隨機(jī)化入組，至少服用一次研究藥品、具有用藥后安全性評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)的病例，構(gòu)成本研究的安全性人群。

2 結(jié)果

2.1 兩組靶潰瘍愈合率比較

試驗(yàn)組愈合率為77.31%，對照組的愈合率為31.03%，試驗(yàn)組愈合率高于對照組（P＜0.01）。 詳見表1。

表1 靶潰瘍愈合率比較

2.2 兩組靶潰瘍激惹痛評(píng)分比較

第3、第5 天，試驗(yàn)組靶潰瘍激惹痛評(píng)分均低于對照組（P＜0.01）。 詳見表2。

表2 激惹痛評(píng)分比較（±s，分）

表2 激惹痛評(píng)分比較（±s，分）

組別試驗(yàn)組對照組t/Z 值P 值n 119 116基線6.64±1.55 6.95±1.69 1.46 0.145第3 天3.60±1.94 4.66±1.94 4.21 0.000第3 天-基線-3.04±2.06-2.28±1.96 2.95 0.003第5 天0.84±1.82 2.39±2.05 6.11 0.000第5 天-基線-5.80±2.28-4.56±2.29 4.68 0.000

2.3 兩組靶潰瘍愈合時(shí)間比較

試驗(yàn)組靶潰瘍愈合時(shí)間短于對照組（P＜0.01）。詳見表3。

表3 靶潰瘍愈合時(shí)間比較（±s，d）

表3 靶潰瘍愈合時(shí)間比較（±s，d）

組別試驗(yàn)組對照組χ2 值P 值n 119 116靶潰瘍愈合時(shí)間5.12±0.09 6.31±0.11 48.96 0.000

2.4 兩組中醫(yī)證候療效比較

試驗(yàn)組中醫(yī)證候有效率為94.96%，對照組中醫(yī)證候有效率為81.03%，試驗(yàn)組中醫(yī)證候有效率高于對照組（P＜0.01）。 詳見表4。

表4 中醫(yī)證候療效比較[例（%）]

2.5 兩組靶潰瘍面積比較

治療第3、第5 天，試驗(yàn)組靶潰瘍面積均低于對照組（P＜0.01）。 詳見表5。

表5 靶潰瘍面積變化比較（±s，mm2）

表5 靶潰瘍面積變化比較（±s，mm2）

組別試驗(yàn)組對照組t/Z 值P 值n 119 116基線9.99±7.04 10.48±7.40 0.51 0.609給藥3 天4.36±4.51 7.17±5.36 4.33 0.000給藥3 天-基線-5.63±6.28-3.31±4.47 3.19 0.001給藥5 天1.37±4.35 3.59±3.87 4.15 0.000給藥5 天-基線-8.62±7.28-6.88±6.18 2.13 0.033

2.6 兩組口腔潰瘍靜息痛評(píng)分比較

治療第2～6 天，試驗(yàn)組口腔潰瘍靜息痛評(píng)分均低于對照組（P＜0.01）。 詳見表6。

表6 口腔潰瘍靜息痛評(píng)分比較（±s，分）

表6 口腔潰瘍靜息痛評(píng)分比較（±s，分）

組別試驗(yàn)組對照組t 值P 值n 119 116第1 天5.63±1.52 5.89±1.61 1.27 0.204第2 天4.54±1.70 5.14±1.64 2.73 0.007第3 天3.16±1.58 4.14±1.86 4.33 0.000第4 天1.83±1.52 3.16±1.78 6.01 0.000第5 天0.91±1.46 2.36±1.73 6.49 0.000第6 天0.53±1.09 1.85±1.57 5.33 0.000

2.7 安全性分析

本次試驗(yàn)發(fā)生13 例19 例次不良事件，其中，試驗(yàn)組發(fā)生5 例共7 例次，不良事件發(fā)生率為5.88%，對照組發(fā)生8 例共12 例次，不良事件發(fā)生率為10.26%，試驗(yàn)組不良事件發(fā)生率低于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 詳見表7。

表7 不良事件總結(jié)表

3 討論

RAU 也被稱為復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍，是臨床十分常見的口腔疾病，發(fā)病率較高，在近年來的統(tǒng)計(jì)中，發(fā)病率為20%左右[12]。遺傳、免疫異常、病毒或細(xì)菌感染、維生素缺乏及精神緊張等因素均可引起RAU，其發(fā)病機(jī)制為口腔黏膜在相關(guān)因素的影響下免疫應(yīng)答增強(qiáng)，并導(dǎo)致促炎因子被激活或血氧供應(yīng)不足，從而損傷局部口腔黏膜發(fā)生潰瘍[13]。 口腔潰瘍發(fā)作時(shí)疼痛劇烈，局部灼痛感明顯，嚴(yán)重時(shí)甚至影響飲食、說話等，影響患者日常生活質(zhì)量[14]。部分患者可伴有頭痛、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大及劇烈疼痛等[15]，且持續(xù)的病情發(fā)展，將會(huì)對患者咀嚼功能產(chǎn)生影響[16]。 所以RAU 的治療是臨床一直積極探索研究的課題。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，RAU 可歸于“口瘡”“口糜”“舌上生瘡”等范疇。其病位在口唇，與諸臟腑密切相關(guān)[17]。目前，臨床上治療RAU 的中成藥較少，亟待研發(fā)出能夠緩解口腔潰瘍局部疼痛、促潰瘍愈合、改善中醫(yī)證候及方便患者服用的中成藥。

荊門上清丸是荊門傳統(tǒng)的中成藥產(chǎn)品，有上百年歷史，是荊門市首批獲國家批準(zhǔn)的非物質(zhì)文化遺產(chǎn)。 近30 年在荊門市中醫(yī)醫(yī)院作為院內(nèi)制劑使用的過程中，療效得到肯定，較少出現(xiàn)不良反應(yīng)。 荊門上清丸由兒茶、人工麝香、冰片、硼砂、黃連（酒制）、山豆根、荊芥、薄荷、桔梗、甘草組成。方中重用兒茶，兒茶具有收濕斂瘡、止血等功效[18]，退上焦火熱；黃連、山豆根清熱瀉火解毒；山豆根臨床上常用于火毒蘊(yùn)結(jié)、咽喉腫痛、齒齦腫痛、口舌生瘡[19]；冰片、硼砂、麝香清熱消腫止痛、解毒防腐、開竅醒神，其中，冰片具有開竅醒神、清熱止痛之功效；荊芥、薄荷散風(fēng)熱、利咽透疹消瘡；桔梗化痰散結(jié)；生甘草瀉火解毒調(diào)和諸藥[20]。 全方諸藥合用，共奏清熱退火、解毒斂瘡、消腫止痛之功。用于治療RAU，表現(xiàn)為上焦實(shí)熱證者，癥見口舌生瘡，咽干口渴，小便短赤等。

荊門上清丸Ⅱ期臨床試驗(yàn)采用多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)設(shè)計(jì)，本試驗(yàn)委托專業(yè)的臨床試驗(yàn)研究組織對試驗(yàn)進(jìn)行監(jiān)查，保證試驗(yàn)中受試者的權(quán)益，保證試驗(yàn)記錄和報(bào)告數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確、完整等，保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量可控、數(shù)據(jù)和結(jié)論可靠。 從試驗(yàn)結(jié)果可以看出，含服荊門上清丸的試驗(yàn)組在靶潰瘍愈合率、靶潰瘍激惹痛評(píng)分、口腔潰瘍靜息痛評(píng)分、靶潰瘍愈合時(shí)間、中醫(yī)證候改善方面，都優(yōu)于對照組（荊門上清丸模擬劑組），荊門上清丸能夠改善潰瘍疼痛，促進(jìn)潰瘍愈合，縮短潰瘍病程，改善口渴欲飲、口咽灼干而熱、口黏口臭等中醫(yī)證候。 本研究中，與藥物相關(guān)的不良事件均為中輕度，研究中未發(fā)生嚴(yán)重不良事件，由此可知荊門上清丸的安全性較好。

目前，在中醫(yī)口腔領(lǐng)域進(jìn)行的口腔類中藥新藥藥物臨床試驗(yàn)研究，尚無可作為具體規(guī)范執(zhí)行的統(tǒng)一金標(biāo)準(zhǔn)。本課題組進(jìn)行的荊門上清丸Ⅱ期臨床試驗(yàn)，可為全國口腔中藥藥物臨床試驗(yàn)具體規(guī)范的建立提供實(shí)踐參考和數(shù)據(jù)支持。