冰塊含服聯(lián)合粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子漱口液干預(yù)造血干細(xì)胞移植相關(guān)性口腔黏膜炎療效分析

李敏燕, 王吉剛, 王建芳, 劉 洋, 申 慧, 李 超, 田 華

北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 血液科,遼寧 沈陽 110016

造血干細(xì)胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)是指對患者進行全身照射、化療和免疫抑制預(yù)處理后,將正常供體或自體的造血細(xì)胞注入患者體內(nèi),重建正常的造血和免疫功能,HSCT根據(jù)干細(xì)胞來源分為自體HSCT和異體HSCT［1］。口腔黏膜炎(oral mucosilis,OM)是HSCT常見的并發(fā)癥［2］。有研究報道,自體HSCT中OM發(fā)生率為35%～75%,異體HSCT中OM發(fā)生率為75%～100%［3］。OM可影響患者進食、味覺改變和講話,甚至導(dǎo)致嚴(yán)重感染,從而影響預(yù)后并延長住院時間［4-5］。隨著HSCT技術(shù)的逐漸成熟,移植相關(guān)疾病的病死率顯著下降,預(yù)處理方法也不斷完善,OM的發(fā)生率明顯降低。本研究旨在探討冰塊含服聯(lián)合粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子漱口液干預(yù)HSCT相關(guān)性O(shè)M的療效。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2019年4月至2022年4月于北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院行HSCT的119例患者為研究對象。其中,異基因移植42例,自體移植77例;多發(fā)性骨髓瘤42例,淋巴瘤34例,急性白血病30例,骨髓增生異常綜合征6例,再生障礙性貧血5例,原發(fā)系統(tǒng)性輕鏈型淀粉樣變性1例,POEMS綜合征1例。采用隨機數(shù)字表法將患者分為常規(guī)組(n=59)與觀察組(n=60)。常規(guī)組中,男性32例,女性27例;平均年齡(44.3±6.2)歲。觀察組中,男性35例,女性25例;平均年齡(46.1±6.5)歲。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):接受HSCT;無移植禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn):對粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子過敏;不能耐受冰塊含服;移植前存在OM。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。所有研究對象均對本研究知情同意。

1.2 研究方法 常規(guī)組患者進行常規(guī)預(yù)處理:(1)每日檢查口腔黏膜,餐后立即用生理鹽水漱口,減少食物殘渣殘留;(2)用5%碳酸氫鈉和復(fù)方替硝唑漱口液交替進行預(yù)處理,漱口時間為2 h交替1次;(3)應(yīng)用甲氨蝶呤患者加用亞葉酸鈣漱口液。觀察組患者在常規(guī)預(yù)處理方法的基礎(chǔ)上加用冰塊含服聯(lián)合粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子漱口液干預(yù):(1)將0.9%氯化鈉注射液放入有分格的冰槽中,放入冰箱冷凍備用;(2)在移植前預(yù)處理時開始含漱冰塊,冰塊融化后給予補充,直至化療結(jié)束后3 h;(3)在OM早期即加用粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子漱口,每2 h含漱1次,每次10～20 ml,含漱時間1～2 min。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察并比較兩組患者OM的發(fā)生率及愈合時間。OM分級標(biāo)準(zhǔn)參照世界衛(wèi)生組織分級標(biāo)準(zhǔn)［6］:0度,口腔黏膜正常,無不適感;Ⅰ度,出現(xiàn)1～2個直徑<1.0 cm的潰瘍,口腔黏膜出現(xiàn)紅斑疼痛,不影響進食;Ⅱ度,口腔黏膜有1個直徑>1.0 cm的潰瘍,疼痛加重,能進半流食;Ⅲ度,口腔黏膜有2個直徑>1.0 cm的潰瘍,只能進流食;Ⅳ度,口腔黏膜有2個以上直徑>1.0 cm的潰瘍,融合成大片,疼痛劇烈,不能進食。

2 結(jié)果

觀察組發(fā)生OM共11例,其中,Ⅱ度5例,Ⅰ度6例。常規(guī)組發(fā)生OM共34例,其中,Ⅳ度2例,Ⅲ度30例,Ⅱ度2例。觀察組OM發(fā)生率為18.3%(11/60),低于常規(guī)組的57.6%(34/59),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組平均愈合時間為(4.2±1.4)d,短于常規(guī)組的(7.7±0.7)d,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

OM是指因化療藥物、頭頸部的放射治療、HSCT等病因?qū)е碌募膊?主要表現(xiàn)為口腔黏膜內(nèi)的紅斑、水腫、潰瘍及疼痛,嚴(yán)重者甚至需要給予腸外營養(yǎng)［7］。口腔黏膜是由代謝活躍的非角質(zhì)上皮細(xì)胞組成,化學(xué)藥物可直接或間接損傷其上皮細(xì)胞,削弱黏膜屏障［8］,從而導(dǎo)致其上皮細(xì)胞發(fā)生炎癥或被破壞,最終導(dǎo)致OM。HSCT患者免疫力下降、飲水減少,從而使其口腔清潔能力減弱,再加上化療藥物預(yù)處理對口腔黏膜直接或間接的損傷,因此,極易出現(xiàn)OM。有研究報道,約3/4的OM患者會出現(xiàn)睡眠問題,從而影響生活質(zhì)量,其原因可能與口腔疼痛或唾液改變有關(guān)［9］。嚴(yán)重的OM可導(dǎo)致吞咽困難,超過1周無法進食或進食量<60%者需腸外營養(yǎng)支持［10］。

冰塊含服聯(lián)合粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子漱口液干預(yù)可以降低化療患者OM的發(fā)生率,并顯著縮短OM的愈合時間,降低黏膜炎的嚴(yán)重程度［11］。HSCT患者在預(yù)處理化療階段,含服冰塊可使口腔局部的血管收縮,通過降低口腔黏膜血流量來降低口腔黏膜化療藥物的濃度;另一方面,低溫條件下可能會降低基底上皮層的代謝,從而使上皮細(xì)胞不易受到細(xì)胞毒藥物造成的損害［12-13］。有研究報道,含服冰塊可通過降低局部口腔黏膜的溫度,減慢神經(jīng)末梢信號傳遞,從而減少炎癥介質(zhì)的釋放,起到止血、止痛、消腫的作用［14］。粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子是近年來利用基因重組技術(shù)產(chǎn)生的作用于造血干細(xì)胞的集落刺激因子,不僅能趨化中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞,并增強其吞噬、殺傷功能,還可刺激抗原提呈細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、人內(nèi)皮細(xì)胞的生長,從而促進創(chuàng)面的愈合［15-16］。本研究結(jié)果顯示,觀察組OM發(fā)生率明顯低于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);觀察組愈合時間明顯短于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。本研究中,觀察組OM發(fā)生率為18.3%,常規(guī)組OM發(fā)生率為57.6%,低于國外相關(guān)文獻報道［17］,考慮與移植患者類型有關(guān),2019—2022年我科移植患者中自體移植患者仍占多數(shù),其中又以多發(fā)性骨髓瘤居多,該類患者預(yù)處理藥物較其他類型患者少。

綜上所述,冰塊含服聯(lián)合粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子漱口液干預(yù)可顯著減少HSCT患者OM發(fā)生率及愈合時間。