基于數(shù)據(jù)挖掘分析防治肛裂術(shù)后并發(fā)癥中藥熏洗用藥規(guī)律

賀媛媛 肖 佑 王軍文

肛裂是一種發(fā)病率高、病程及術(shù)后恢復(fù)期較長的肛腸科常見疾病[1]，臨床表現(xiàn)為排便時(shí)疼痛劇烈難忍，這是由于肛管皮膚潰瘍因排便加劇所致。由于患病部位的特殊性以及肛裂帶來的嚴(yán)重排便痛苦，給患者造成了身體及精神的極大壓力。早期的新鮮肛裂可采取改變飲食、生活習(xí)慣或是藥物治療，長期未愈形成慢性或陳舊性肛裂者可考慮手術(shù)治療[2，3]，肛裂手術(shù)由于切口一般深達(dá)肌層，且多為開放性創(chuàng)面，術(shù)后易出現(xiàn)疼痛、感染等并發(fā)癥，進(jìn)而影響創(chuàng)面愈合，延長恢復(fù)時(shí)間，導(dǎo)致患者的術(shù)后恢復(fù)期體驗(yàn)較差。中醫(yī)學(xué)中屬于“裂肛痔”“鉤腸痔”，或歸于“痔病”范疇，主要由于火熱之邪下注于大腸，耗傷津液，致血熱津傷之證[4，5]。中醫(yī)藥通過熏洗坐浴、針灸推拿、中藥外敷等方法在防治肛裂術(shù)后并發(fā)癥方面卓有成效[6]，但目前大多數(shù)研究偏于臨床或基礎(chǔ)研究，對(duì)其組方用藥規(guī)律鮮有分析，本研究通過檢索中國知網(wǎng)(CNKI)、萬方、維普(VIP)中肛裂術(shù)后熏洗方藥相關(guān)文獻(xiàn)，借助“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V 2.5”平臺(tái)，采用數(shù)據(jù)挖掘方法，探索其組方用藥規(guī)律，旨在為臨床用藥和科學(xué)研究提供思路及參考。

1 資料與方法

1.1 處方來源在中國知網(wǎng)、萬方、維普網(wǎng)平臺(tái)采取高級(jí)檢索，檢索方式為主題詞或關(guān)鍵詞，以“肛裂術(shù)后”并含“熏洗”或“坐浴”或“外洗”并含“中醫(yī)”作為檢索詞，時(shí)間為各平臺(tái)建庫時(shí)間至2021年4月15日。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合《肛裂臨床診治指南(第三次修訂)》[7]中關(guān)于肛裂的診斷，并行手術(shù)治療；②含有肛裂術(shù)后坐浴熏洗方的臨床觀察、病例報(bào)告文獻(xiàn)；③方劑中有完整的藥物組成、用量；④病例數(shù)≥40例(其中以肛腸病術(shù)后為研究對(duì)象者，肛裂病例數(shù)≥40例)，總有效率≥80%。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)①診斷明確但合并有其他肛腸疾病者；②綜述、基礎(chǔ)研究、Meta分析；③非熏洗坐浴方劑，如外涂、口服制劑等；④各數(shù)據(jù)庫重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。

1.4 數(shù)據(jù)錄入將檢索獲得的方藥錄入軟件中的“方劑管理”模塊，由2名人員核對(duì)，避免錄入信息有誤，建立中藥熏洗防治肛裂術(shù)后并發(fā)癥的方劑數(shù)據(jù)庫，再通過 “組方分析”“類方分析”等模塊進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

1.5 中藥名稱標(biāo)準(zhǔn)化由于中藥名稱的多樣性以及古今的差異性，參考2020年版《中華人民共和國藥典·一部》[8]，對(duì)錄入系統(tǒng)中的中藥進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范化，如“二花”統(tǒng)一為“金銀花”，“月石”統(tǒng)一為“硼砂”，“樸硝”統(tǒng)一為“芒硝”等。

1.6 數(shù)據(jù)分析采用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái) V 2.5軟件，對(duì)錄入藥物的性味歸經(jīng)等基本信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。再進(jìn)入“數(shù)據(jù)分析”模塊，對(duì)藥物組成進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)、組方規(guī)律分析，得出高頻藥對(duì)及新處方。

2 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果初步檢索各數(shù)據(jù)庫，獲得共計(jì)452篇文獻(xiàn)，其中中國知網(wǎng)225篇，萬方165篇，維普62篇，經(jīng)人工嚴(yán)格篩選及整合后，得到符合標(biāo)準(zhǔn)的方劑共70個(gè)，中藥105味。

2.2 藥物頻次70首處方中納入中藥 105 味，頻次≥10 次者共19味，前 10 味為黃柏、苦參、大黃、五倍子、芒硝、乳香、地榆、金銀花、蒲公英、當(dāng)歸。見表1。

表1 藥物頻次

2.3 性味歸經(jīng)70首處方中四氣分類以寒為主(358次，67.95%)，其次為溫、平；五味以苦為主(381次，42.47%)，其次為辛、甘。見表2。歸經(jīng)以肝經(jīng)為主，其次為大腸經(jīng)、胃經(jīng)。見表3。

表2 四氣五味

表3 歸經(jīng)分布

2.4 組方規(guī)律設(shè)置支持度個(gè)數(shù)為 15，置信度為 0.8，選擇用藥模式后導(dǎo)出，發(fā)現(xiàn)高頻藥對(duì)10對(duì)，分別是黃柏-大黃(19)、黃柏-乳香(17)、芒硝-黃柏(15)、黃柏-苦參(28)、黃柏-五倍子(20)、黃柏-金銀花(17)、沒藥-乳香(15)、芒硝-苦參(18)、苦參-五倍子(22)、黃柏-苦參-五倍子(18)；然后選擇規(guī)則分析后導(dǎo)出，得到14條組合規(guī)則，分別是沒藥→乳香(93.75%)、黃柏，五倍子→苦參(90.00%)、苦參，五倍子→黃柏(81.82%)、乳香→黃柏(80.95%)、金銀花→黃柏(80.95%)、五倍子→苦參(78.57%)、苦參→黃柏(75.68%)、五倍子→黃柏(71.43%)、乳香→沒藥(71.43%)、黃柏→苦參(70.00%)、芒硝→苦參(66.67%)、黃柏，苦參→五倍子(64.29%)、五倍子→黃柏，苦參(64.29%)、大黃→黃柏(61.29%)。見圖1，表4、表5。

圖1 核心藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖

表4 高頻藥對(duì)(支持度≥15)

表5 常用藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則(置信度≥80%)

2.5 藥物核心組合設(shè)置相關(guān)度為8，懲罰度為2，通過聚類、提取組合演化出3～5味中藥的核心組合共14組。見圖2，表6。

圖2 核心藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖

表6 藥物核心組合

2.6 新方組合在分析藥物核心組合的基礎(chǔ)上，通過無監(jiān)督的熵層次聚類算法，最終得到新處方7個(gè)。再點(diǎn)擊軟件的網(wǎng)絡(luò)展示功能，直觀呈現(xiàn)藥物組合之間的關(guān)系。見圖3，表7。

圖3 新方組合網(wǎng)絡(luò)圖

表7 新方組合

3 討論

肛裂發(fā)病主要是由于飲食失節(jié)、情志失調(diào)及體質(zhì)因素等引起濕熱下注、血熱腸燥，陳舊性肛裂以陰虛津虧、氣滯血瘀為主，其病理因素可以歸納為濕、熱、瘀、滯[9，10]。肛裂手術(shù)難度并不高，預(yù)后一般較好，但復(fù)發(fā)率高，術(shù)后恢復(fù)期較長，且易出現(xiàn)各種并發(fā)癥，對(duì)患者恢復(fù)期生活質(zhì)量及手術(shù)滿意度產(chǎn)生負(fù)面影響，因此，如何在促進(jìn)創(chuàng)面愈合的基礎(chǔ)上，防治肛裂術(shù)后的各種并發(fā)癥，是臨床治療肛裂的一大難題。中藥熏洗在各種防治肛裂術(shù)后并發(fā)癥的方法中，被證實(shí)安全有效，現(xiàn)廣泛應(yīng)用于臨床。本研究通過中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)對(duì)肛裂術(shù)后中藥熏洗方劑進(jìn)行用藥頻次、藥物關(guān)聯(lián)與復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類整合解析。用藥規(guī)律分析，用藥頻次≥10 次的藥物共19味，前10味分別為黃柏、苦參、大黃、五倍子、芒硝、乳香、地榆、金銀花、蒲公英、當(dāng)歸，四氣以寒為主，其次為溫、平；五味以苦為主，其次為辛、甘。這表明治療肛裂的熏洗方劑中，大多藥物具有清熱祛濕解毒、活血消腫止痛及養(yǎng)陰生血等功效，提示肛裂的主要病機(jī)為濕熱下注、陰液耗傷，治療應(yīng)以清熱祛濕、解毒養(yǎng)陰為主。藥物歸經(jīng)以肝經(jīng)、大腸經(jīng)為主，肝藏血，主疏泄，大腸主津，肝有郁熱易出現(xiàn)陰虛血燥，津液不足之證，下注于大腸魄門，耗傷腸津，則津血日益虧虛，因此治療肛裂術(shù)后在清熱解毒的基礎(chǔ)上可加用疏肝解郁、滋補(bǔ)陰血，如當(dāng)歸、赤芍之品。對(duì)處方的組方規(guī)律進(jìn)行分析后，得到高頻藥對(duì)10對(duì)，分別為黃柏-大黃、黃柏-乳香、芒硝-黃柏、黃柏-苦參、黃柏-五倍子、黃柏-金銀花、沒藥-乳香、芒硝-苦參、苦參-五倍子、黃柏，苦參-五倍子；置信度較高的為沒藥→乳香、黃柏，五倍子→苦參、苦參，五倍子→黃柏等，黃柏、苦參具有清熱燥濕、瀉火解毒的功效，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，其主要成分生物堿、黃酮類具有抗炎、抗菌、增強(qiáng)免疫力等功用[11，12]；大黃、芒硝具有清熱瀉火、消腫止痛的功效，可通過抗炎抗菌、降低毛細(xì)血管通透性減少傷口滲出液，促進(jìn)傷口愈合[13，14]；乳香、沒藥具有活血、消腫、止痛的功效，藥理研究表明，其主要成分為揮發(fā)油、樹脂，具有鎮(zhèn)痛、抗菌、抗氧化等作用，有利于創(chuàng)面修復(fù)[15]；五倍子有解毒、祛濕、消癰的功效，現(xiàn)代研究證實(shí)，其光譜抗菌作用較強(qiáng)，可通過抗氧化、止血等作用防治術(shù)后疼痛、出血等并發(fā)癥，促進(jìn)創(chuàng)面愈合[16]。

最后通過復(fù)雜系統(tǒng)熵層次聚類分析得到新處方7個(gè)，處方1以清熱燥濕、瀉火解毒、收濕斂瘡為主要功效，可用于肛裂術(shù)后以濕熱為主，瘀滯不重的證候；處方2功效活血散瘀、清熱解毒，適用于肛裂術(shù)后瘀滯為主，兼有濕熱之癥；處方3功效清熱養(yǎng)陰、祛風(fēng)除濕，適用于肛裂術(shù)后濕熱較甚，兼有陰虛之癥；處方4以清熱解毒、祛風(fēng)止癢，活血消腫為功，適用于肛裂術(shù)后創(chuàng)面愈合緩慢，疼痛、瘙癢較甚的患者；處方5功效涼血止血，散瘀止痛，可用于肛裂術(shù)后出血、疼痛的患者；處方6功效活血止痛、瀉下軟堅(jiān)，適用于肛裂術(shù)后疼痛，兼有便秘癥狀的患者；處方7以清熱解毒、散瘀止痛為主要功效，適用于肛裂術(shù)后濕熱瘀滯并重的患者。

綜上，中藥熏洗方劑防治肛裂術(shù)后并發(fā)癥的用藥上遵循了肛裂濕、熱、瘀、滯互結(jié)的病理機(jī)制，以清熱祛濕、瀉火解毒、活血祛瘀、生肌斂瘡為主要治法。通過核心藥物組合及新方分析，可為臨床用藥、組方及新藥開發(fā)提供一定依據(jù)。