尪痹片聯合艾瑞昔布治療膝骨性關節炎臨床觀察*

廖 琳 黃小燕 徐水明 賴慧娟△ 肖承志 李 琳

膝關節骨性關節炎(Knee Osteoarthritis,KOA)是一種多發于中老年人的關節骨與軟骨退行性病變，其發病率與患者年齡成正相關，且日趨年輕化[1]。隨著中國人口老齡化加劇，KOA患病數也在逐年遞增，加上關節腫痛、變性、活動障礙等臨床癥狀嚴重影響患者生活質量[2]，該疾病已越來越受醫務人員和廣大群眾的關注。使用時間有限和手術治療費用高導致外科關節置換術的臨床推廣受限，目前KOA的最佳用藥方案尚無統一標準，本研究采用尪痹片聯合艾瑞昔布治療KOA以探究其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2020年6月—2021年9月就診于廣東省人民醫院贛州醫院的86例膝骨性關節炎患者，隨機分為試驗組和對照組，各43例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般資料比較 (例，

1.2 診斷標準符合《骨科關節炎診療指南(2018年版)》[3]和《中醫骨傷科常見病診療指南》[4]中KOA的診斷標準。

1.3 納入標準年齡40～75歲之間；X線分期在0～Ⅲ期；近1周內未使用治療KOA的藥物及其他療法者；自愿參加本試驗并簽署知情同意書；隨訪治療依從性好。

1.4 排除標準妊娠或哺乳期婦女，或對試驗用藥不能耐受者；有心、腦血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病及精神病患者；晚期重度骨關節炎患者；中途退出的患者。

1.5 方法

1.5.1 治療方法對照組患者采用艾瑞昔布治療的方案，艾瑞昔布片(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20110041，0.1 g×10片/盒)口服，每次0.1 g，餐后口服，早晚各1次；試驗組患者在對照組的基礎上加用中成藥尪痹片治療，尪痹片(遼寧上藥好護士藥業有限公司，國藥準字 Z20044066，0.5 g×60片/盒)口服，每日3次，每次2.0 g，餐后服用。2組患者均連續治療8周后評價療效。

1.5.2 觀察指標①疼痛評分：以疼痛視覺模擬(VAS)評分法[5]，對患者治療前和治療8周后的疼痛程度。②癥狀評分：采用KOA嚴重指數(ISOA)評分法[6]，根據患者膝關節疼痛，腫脹，晨僵及行走能力對治療前和治療8周后進行癥狀評分。③生活質量評分：參照日常生活活動能力(Activity of daily living,ADL)評分(滿分100分)，對患者生活質量進行打分，得分與患者日常生活能力正相關[7]。④關節液中TNF-α、IL-1β和MMP-13水平：先分別于治療前和治療8周后抽取患側膝關節液2 ml，離心后取上清液，置于-20 ℃的冰箱中，后采用酶聯免疫吸附法(ELISA)按操作規程進行含量測定。⑤不良反應：記錄2組患者用藥期間所發生的不良反應情況。

1.5.3 療效評定標準依據《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[8]將療效分為臨床控制、顯效、有效和無效，總有效率=臨床控制率+顯效率+有效率。

2 結果

2.1 2組患者VAS ISOA和ADL評分比較2組治療前的VAS、ISOA和ADL評分比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后試驗組VAS和ISOA評分顯著低于對照組，ADL評分則顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者VAS ISOA和ADL評分比較 (分，

2.2 2組患者臨床療效比較試驗組治療后臨床總有效率高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.3 2組患者關節液中TNF-α IL-1β和MMP-13含量比較2組治療前關節液中TNF-α、IL-1β和MMP-1水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后試驗組含量則顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者關節液中TNF-α IL-1β和MMP-13含量比較 (例，

2.4 2組患者不良反應比較2組治療期間不良反應總發生率差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組患者不良反應比較 (例，%)

3 討論

KOA在中醫學中屬于“痹證”范疇，其發病是由于虛、邪、瘀，并以肝脾腎虧虛、氣血不足、筋骨失養、風寒濕阻以及氣滯血瘀作為主要病因。而現代醫學認為KOA外界多因素作用下，導致關節炎性疾病，其發病可能與基因、細胞因子、免疫因素、信號通路等多因素作用下所致，其具體發病機制目前還沒有定論。治療方面，中醫治療主要以溫經散寒、養血通脈、活血化瘀、通絡止痛、滋補肝腎、補氣養血等，中藥、針灸和推拿等都是中醫治療的有效方式；西醫方面主要以口服非甾體抗炎藥(NSAID)、關節腔內的藥物注射沖洗、外科手術、物理治療和康復訓練等方式。隨著中醫學的發展，中藥現代化產生了很多中成藥，中成藥因較小的不良反應，其在治療KOA方面的突出療效已逐漸被研究者證實和推薦[9]。

尪痹片是基于國家名老中醫多年的臨床經方所開發出來的純中藥制劑，其成分包含具有補肝腎、益精血的生地黃、熟地黃2味君藥，還包含可強筋骨、通經絡、活血散瘀、祛痰濕的淫羊藿、續斷、附片、威靈仙、桂枝、紅花、白芍等臣藥，以及知母、白芍舒筋養血的佐藥，使全方具有祛風除濕、補肝益腎、活經通絡和強筋健骨的藥效。目前尪痹片臨床上常用于治療類風濕性關節炎，并且有研究證實了尪痹片可以改善類風濕關節炎患者紅細胞沉降率(ESR)、C反應蛋白(CRP)、類風濕因子(RF)等實驗室指標，改善患者視覺模擬評分量表(VAS)、關節壓痛數、關節腫脹數、晨僵時間等臨床表現[10]。此外，針對KOA患者，尪痹片單用或者連用雙醋瑞因、美洛昔康等藥物可以取得不錯的臨床療效和有效緩解臨床癥狀[11,12]。艾瑞昔布是一種選擇性抑制COX-2的NSAID，常用于KOA的臨床治療。柏小金等[13]研究表明，艾瑞昔布聯合關節鏡清理術可有效改善KOA患者關節功能，降低患者關節液中MMP-2、MMP-13水平，提升患者生活質量。黃法森等[14]研究證實了艾瑞昔布片口服聯合蘇紅湯外用治療膝關節骨性關節炎臨床療效顯著，是一種安全、有效和經濟的治療方案。

目前，關于尪痹片和艾瑞昔布分別單獨或者聯合其他藥物治療KOA的研究已有報道，但缺少關于兩者聯合應用的療效研究。本研究采用尪痹片和艾瑞昔布的聯合用藥方案治療KOA，本研究結果顯示，聯合用藥的試驗組較單用艾瑞昔布的對照組臨床總有效率更高(P<0.05)。研究結果與孔祥穎等[15]研究相似，說明單純的西藥治療不及中西藥聯合治療方案的臨床療效。本研究中2組用藥期間不良反應發生情況差異無統計學意義(P>0.05)，但在改善患者VAS和ISOA評分，提高患者ADL評分，降低關節液中TNF-α、IL-1β和MMP-13水平方面，差異具有統計學意義(P<0.05)，進一步表明在艾瑞昔布治療的基礎上加用中成藥尪痹片可實現在不增加不良反應的前提下，使KOA患者臨床獲益更佳，聯合用藥方案安全有效。

綜上所述，對膝骨性關節炎患者采用尪痹片聯合艾瑞昔布的聯合治療方案安全有效，可有效改善KOA患者臨床癥狀，提高患者生活質量，降低關節液中TNF-α、IL-1β和MMP-13的含量，是一種安全有效的治療方案，值得推廣應用。