血清脂聯素、分泌型黑色素瘤細胞黏附分子在2型糖尿病腎病中的表達及臨床意義

陳靈芝, 鐘開義, 陳立國

(海南西部中心醫院 腎內科, 海南 儋州, 571700)

2型糖尿病腎病(T2DN)是2型糖尿病(T2DM)的一種常見并發癥，具有早期癥狀不典型、潛伏期長的特點，臨床表現包括水腫、高尿蛋白、腎器官功能性障礙，若未及時治療，會進一步發展至終末期腎臟病，導致治療難度和死亡風險增大[1]。研究[2]證實，脂肪組織分泌的細胞因子參與人體的內分泌以及免疫過程并具有一定調節作用，其中脂肪因子脂聯素(ADPN)具有抗炎、抗氧化應激的作用，可能與糖尿病的發生、發展有聯系。腎小管間質纖維化參與多種腎臟疾病的發生與發展，并且對腎功能具有重要影響，其中黏附分子參與并影響炎性細胞浸潤以及腎小球硬化過程。分泌型黑色素瘤細胞黏附分子(MCAM)屬于免疫球蛋白(IG)家族成員，在內皮細胞、腎小管上皮細胞以及黑色素瘤等中具備表達性，參與并調控細胞之間粘連、聚集以及調控細胞遷移和增殖，是反映內皮細胞活動和損傷的良好指標[3]。ADPN、MCAM可能與T2DN存在密切關系，但目前相關研究較少。本研究對T2DN患者血清ADPN、分泌型MCAM表達差異及其在T2DN診斷中的價值進行分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年6月—2021年6月海南西部中心醫院收治的T2DN患者180例為T2DN組，根據24 h尿白蛋白排泄率(UAER)將T2DN組患者分為輕度組(<30 mg,n=52)、中度組(30～300 mg,n=66)、重度組(>300 mg,n=62)。其中輕度組男29例，女23例，年齡(47.62±8.77)歲，體質量指數(21.32±3.34) kg/m2, 文化程度為中專及以下29例，大專及以上23例; 中度組男36例，女30例，年齡(49.76±9.07)歲，體質量指數(22.24±2.88) kg/m2, 文化程度為中專及以下35例，大專及以上31例; 重度組男28例，女34例，年齡(50.09±8.12)歲，體質量指數(21.51±3.23) kg/m2, 文化程度: 中專及以下29例，大專及以上33例。納入標準: ① 符合《中國2型糖尿病防治指南(2020年版)》[4]中糖尿病腎病的診斷標準者，即有明確糖尿病史者，隨機尿白蛋白與肌酐比值>30 mg/g, 或估算的腎小球濾過率<60 mL/(min·1.73 m2)持續3個月以上，或腎穿刺病理檢查符合T2DN病理改變者; ② 既往無精神疾病史，可正常溝通表達者; ③ 就診前30 d內未接受過抗炎性、免疫性治療者; ④ 無血液性、血栓性癥狀表現者。排除標準: ① 具備嚴重器質性疾病者; ② 合并惡性腫瘤患者; ③ 具備感染性疾病并發癥者; ④ 近期接受過手術或遭受創傷者。選取同期健康體檢者58例為對照組，其中男32例，女26例，年齡(50.06±8.06)歲，體質量指數(22.18±3.19) kg/m2, 文化程度: 中專及以下27例，大專及以上31例。輕度組、中度組、重度組、對照組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫院倫理委員會批準(倫理批號TJ-IRB20200421)。

1.2 方法

受試者入院后行常規檢查，于清晨抽取空腹外周靜脈血10 mL, 采用離心機分離血清，離心半徑為11 cm, 參數設置為3 000轉/min, 離心時間10 min。采用酶聯免疫吸附法(ELISA, 泉州市科諾迪生物科技有限公司)檢測各組ADPN水平。記錄各組24 h尿量。采用日立7800全自動生化分析儀檢測24 hUAER。采用ELISA試劑盒(BioCytex)檢測分泌型MCAM, 空腹采血置于2%EDTA抗凝試管，離心半徑為7 cm, 4 000轉/min離心5 min, 取上清備用，遵照試劑盒說明書進行后續操作。

1.3 統計學方法

2 結 果

2.1 T2DN組和對照組血清ADPN、分泌型MCAM表達結果比較

T2DN組血清ADPN表達水平為(10.67±1.21) μg/mL, 低于對照組的(12.36±3.08) μg/mL, 分泌型MCAM表達水平為(118.89±26.07) μg/L, 高于對照組的(68.79±18.34) μg/L, 差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 輕度組、中度組和重度組血清ADPN、分泌型MCAM水平比較

中度組、重度組血清ADPN水平低于輕度組，重度組ADPN水平低于中度組，中度組、重度組分泌型MCAM水平高于輕度組，重度組MCAM水平高于中度組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表1。

表1 輕度組、中度組、重度組血清ADPN、分泌型MCAM水平比較

2.3 血清ADPN、分泌型MCAM水平對T2DN的診斷價值

ROC曲線顯示，血清ADPN、分泌型MCAM水平聯合檢測診斷T2DN的AUC、敏感度、特異度均高于血清ADPN、分泌型MCAM單獨診斷(Z=2.223、2.344,P<0.05), 見表2、圖1。

表2 ADPN、分泌型MCAM單獨及聯合診斷T2DN的臨床效能

圖1 ADPN、分泌型MCAM單獨檢測以及聯合檢測診斷T2DN的ROC曲線

3 討 論

研究[5]認為, DN可能是機體長期處于高血糖狀態，激發腎臟炎性反應并對腎血管內皮細胞帶來應激損傷和功能損傷所致。目前，常用24 hUAER來評估T2DN患者病情進展，但大部分患者出現蛋白尿時腎損傷已較為嚴重[6]。

血清ADPN可抑制炎性反應，可作為反映腎臟功能的良好指標[7]。本研究T2DN患者的ADPN水平降低，輕度組、中度組、重度組血清ADPN依次降低，與既往研究[8-9]結果基本一致，說明ADPN參與了T2DN的發生、發展，分析其原因可能是ADPN可有效改善T2DN患者腎細胞內氧化應激反應狀態，進而減輕腎臟氧化應激損傷[10-11]。在單核細胞黏附于內皮細胞的過程中, ADPN具有一定抑制作用，可以通過促進機體合成一氧化氮改善內皮生理功能，并且ADPN可以抑制單核細胞增殖，進而降低巨噬細胞的生理功能[12]。

新發現的分泌型MCAM是一種黏附分子，主要表達于血管內皮細胞，其表達水平與血管內皮單層結構的穩定性、完整性有關，在一定程度上可反映腎臟功能[13]。LIU B等[14]表示，分泌型MCAM能夠更敏感地反映腎臟損害程度，對監測DN的發生與發展有重要臨床意義。本研究結果顯示，分泌型MCAM在T2DN患者中呈高表達，輕度組、中度組、重度組分泌型MCAM水平依次升高，說明分泌型MCAM表達水平與T2DN患者的疾病嚴重程度有關，原因可能為分泌型MCAM可由腎小管上皮細胞表達，與炎癥細胞趨化及黏附作用有關，分泌型MCAM參與了白細胞活化過程，并可以增強內皮細胞、炎性細胞貼壁。該途徑參與腎小管周圍微血管丟失的過程，腎小管周圍微血管丟失是腎間質纖維化的病理機制之一，推測慢性腎病患者分泌型MCAM參與了腎小管周圍微血管丟失，促進腎間質纖維化。因此隨著患者的疾病嚴重程度與腎損傷的加重，其分泌型MCAM表達水平增高[15]。本研究顯示, ADPN、分泌型MCAM水平診斷T2DN的AUC>0.75, 聯合診斷的預測效能更高，提示ADPN、分泌型MCAM聯合檢測可能有助于T2DN的診斷。

綜上所述, T2DN患者血清ADPN水平隨病情的加重而降低，分泌型MCAM水平隨病情的加重而升高，兩者或可作為T2DN的診斷及病情評估指標，且聯合檢測可提高T2DN的診斷率，具有一定臨床意義。