強(qiáng)脈沖光聯(lián)合重組牛bFGF凝膠治療瞼板腺功能障礙相關(guān)性干眼的效果觀察

劉李芳

干眼癥是一種引起眼部不適和降低視力的多因素疾病[1]，瞼板腺功能障礙（MGD）是蒸發(fā)性干眼癥的主要病因，并導(dǎo)致水分缺乏型干眼癥[2]。目前口服強(qiáng)力霉素和外用四環(huán)素軟膏、阿奇霉素、局部治療及最近使用的強(qiáng)脈沖光療（IPL）可有效改善淚膜脂層[3]。然而越來越多的證據(jù)表明，炎癥成分會(huì)加重干眼癥狀和疾病過程[4]。目前，通過IPL聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）凝膠治療干眼以及對(duì)淚液中細(xì)胞因子水平的研究較少。因此，本研究觀察MGD相關(guān)性干眼患者在經(jīng)過聯(lián)合治療前后淚液中炎癥因子水平的變化及療效，為干眼癥提供新的治療方向。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性收集2020年6月至2022年7月浙江省麗水市人民醫(yī)院收治的116例MGD相關(guān)性干眼患者的臨床資料，按治療方法不同分為對(duì)照組和聯(lián)合組，各58例（58眼）。對(duì)照組男33例，女25例；年齡49～77歲，平均（62.2±6.2）歲；病程1～5年，平均（2.64±0.78）年。聯(lián)合組男34例，女24例；年齡51～76歲，平均（62.5±6.2）歲；病程1～5年，平均（2.70±0.80）年。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡18～75歲；（2）眼瞼具有5處及以上的非萎縮瞼板腺癥狀；（3）中、重度干眼癥；（4）眼部具有異物不適感、干澀灼燒、疲勞感、眼紅以及視力出現(xiàn)波動(dòng)等主觀癥狀之一；（5）符合以下兩種及以上情況：眼表疾病指數(shù)（OSDI）＞13分，淚膜破裂時(shí)間（BUT）＜5 s，淚液分泌試驗(yàn)（SⅠt）值＜10 mm/5 min，角膜熒光素染色（FL）試驗(yàn)為陽性；（6）自愿參與并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）半年內(nèi)有眼部手術(shù)史；（2）眼部有外傷或炎癥；（3）眼瞼外翻、閉合不全；（4）有過敏史或?qū)Ρ狙芯克幬镞^敏。

1.3 治療方法 兩組均接受1～4次強(qiáng)脈沖光治療，每次間隔4～6周。在第一次治療中，每位患者接受皮膚類型分類，并將強(qiáng)脈沖光機(jī)器設(shè)置適當(dāng)?shù)膮?shù)（脈寬3.0～5.0 ms、波長560～590 nm、能量18～22 J/cm2、延時(shí)25～35 s）。在每次治療中，眼瞼雙側(cè)閉合，并使用一次性專用眼罩密封。在接受治療的皮膚區(qū)域大量使用超聲凝膠后，確保角膜和鞏膜不直接暴露在IPL輻射前提下，由皮膚科醫(yī)生在上下眼瞼的眼周區(qū)域周圍進(jìn)行大約15次脈沖，從右側(cè)耳廓前區(qū)域開始，穿過臉頰和鼻子到左側(cè)耳廓前區(qū)域，一直到眼罩的下邊界。聯(lián)合組在IPL治療后配合使用重組牛bFGF凝膠，2次/d。治療結(jié)束1個(gè)月后進(jìn)行相應(yīng)指標(biāo)的檢測(cè)。

1.4 觀察指標(biāo)（1）治療前后所有患者填寫OSDI問卷，其是干眼癥診斷的客觀參數(shù)，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為1～100分，得分越高越嚴(yán)重。（2）測(cè)量患者的BUT，在下眼瞼穹窿處應(yīng)用熒光素?zé)o菌條，然后取出，引導(dǎo)患者瞬目3次，然后直視前方，在裂隙燈顯微鏡下鈷藍(lán)濾光下觀察淚膜并用秒表記錄淚膜從最后一次瞬目到第一個(gè)干燥斑的時(shí)間。（3）在沒有麻醉的情況下同時(shí)測(cè)量雙眼SⅠt，將Schirmer’s測(cè)試條放置在兩只眼睛的下外穹窿中，然后病閉眼5 min后，取下條帶，測(cè)量潤濕長度。（4）FL試驗(yàn)用于評(píng)估角膜可能的異常，將一滴熒光素滴入患者的每只眼睛，1～2 min后，在弱光條件下，用帶有鈷藍(lán)濾光片的檢眼鏡和放大鏡檢查角膜。（5）在下瞼結(jié)膜囊淚阜處采用虹吸方法吸取淚液標(biāo)本15l，酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定試劑盒測(cè)定患者治療前后的淚液炎癥因子水平，包括轉(zhuǎn)化生長因子-（TGF-）、白細(xì)胞介素1（IL-1）和白細(xì)胞介素6（IL-6）。

1.5 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治愈：已得到根治，患者不存在臨床癥狀；顯效：癥狀明顯改善；有效：患者臨床癥狀有改善，但眼表功能指標(biāo)與健康指標(biāo)還有差距；無效：癥狀未得到改善。總有效率=（治愈+顯效+有效）/總數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；應(yīng)用ORACLE 10 g工具評(píng)價(jià)眼表功能和淚液炎癥因子水平的隨機(jī)行走模型。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組治療總有效率為94.83%，對(duì)照組治療總有效率為82.76%，聯(lián)合組治療總有效率高于對(duì)照組（2=8.177，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組治療前后眼表功能指標(biāo)比較 聯(lián)合組治療后OSDI和FL評(píng)分均低于對(duì)照組（均P＜0.05），BUT和SⅠt均高于對(duì)照組（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后眼表功能指標(biāo)比較 分

2.3 兩組淚液炎癥因子水平比較 聯(lián)合組治療后淚液中IL-1、IL-6水平均低于對(duì)照組，而TGF-高于對(duì)照組（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組淚液炎癥因子水平比較 pg/ml

2.4 兩組隨機(jī)行走模型評(píng)價(jià) 利用隨機(jī)行走模型評(píng)價(jià)眼表功能和淚液炎癥因子水平，結(jié)果見表4及圖1。

圖1 隨機(jī)行走模型評(píng)價(jià)

表4 兩組隨機(jī)行走模型評(píng)價(jià)

3 討論

干眼癥影響人群較多，其大致分為缺水型、蒸發(fā)型和混合型，其中蒸發(fā)型或混合型患者大約為80%[5]。造成蒸發(fā)型干眼癥的最主要病因之一就是MGD，此類患者可能有嚴(yán)重的炎癥和細(xì)菌過度生長，從而加劇癥狀[6]。眼表上皮的一些病理結(jié)果表明干燥綜合征可能與眼表炎癥有關(guān)，與正常受試者相比，干燥綜合征患者結(jié)膜上皮中IL-1、IL-6、IL-8、TNF-和TGF-RNA轉(zhuǎn)錄物水平顯著升高[7]。

IPL設(shè)備已長期用于皮膚科，用于治療尋常痤瘡、毛細(xì)血管擴(kuò)張、色素沉著、多余的頭發(fā)和光損傷的皮膚[3]。本研究結(jié)果顯示兩組治療后眼表功能及淚液炎癥因子指標(biāo)均較治療前改善明顯，這表明IPL治療可緩解MGD相關(guān)干眼癥患者的干眼癥狀，改善瞼板腺分泌，延長BUT。但I(xiàn)PL對(duì)干眼癥的作用機(jī)制目前尚不清楚，有報(bào)道表明，MGD患者經(jīng)IPL治療后淚膜炎癥因子減輕，由于重力和眼瞼運(yùn)動(dòng)的作用，上眼瞼的撕裂半月板比下眼瞼的撕裂半月板小，含有較少的炎癥因子。因此推測(cè)IPL治療可能通過減少炎癥分子的積累對(duì)下眼瞼更有效[8]。除此之外，本研究結(jié)果還顯示在改善瞼板腺分泌功能、BUT、干眼癥狀和眼表狀況方面，IPL聯(lián)合重組牛bFGF凝膠明顯優(yōu)于單獨(dú)IPL。也有研究報(bào)道采用人工淚液與重組牛bFGF滴眼液聯(lián)合治療青光眼手術(shù)術(shù)后的干眼癥狀，其臨床療效顯著優(yōu)于單獨(dú)使用人工淚液治療[9]。這說明bFGF可通過修復(fù)和再生功能促進(jìn)毛細(xì)血管組織的生成，進(jìn)而促進(jìn)角膜組織的修復(fù)，對(duì)愈合質(zhì)量和時(shí)間都有較大的改善。重組牛bFGF同時(shí)還具有一定的增強(qiáng)免疫作用，因而聯(lián)合治療法可有效緩解患者的干眼癥狀。

綜上所述，IPL聯(lián)合重組牛bFGF凝膠可以有效改善MGD相關(guān)性干眼患者淚液中的炎癥因子水平，進(jìn)而提高淚膜穩(wěn)定性和改善眼表參數(shù)指標(biāo)，緩解或消除一系列干眼癥狀，為其他治療沒有明顯改善的患者提供了新的思路。

利益沖突 所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明 劉李芳：論文撰寫、數(shù)據(jù)整理、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析、論文修改