肺腺癌中Krüppel樣因子 7的表達及與患者臨床特征和預后的相關性△

唐燕雷，詹嘉銘，馬俊，倪浩，陳霖

復旦大學附屬閔行醫院胸外科，上海 201100

肺腺癌是肺癌常見的病理類型，近幾年其在中國的發病率越來越高，且已出現取代鱗狀細胞癌的趨勢[1]。該病的典型癥狀以咯血、咳嗽或氣短為主，主要由長期吸煙、環境污染或職業暴露等因素導致，早期臨床癥狀無特異性，較難根據其臨床癥狀明確患者的疾病嚴重程度，因此部分患者在確診時病情已進展至中晚期，腫瘤細胞已出現惡性增殖、侵襲或轉移的情況[2-3]。研究顯示，不同嚴重程度肺腺癌患者的治療方案及其預后相差極大，早確診、早治療才能有效改善患者的預后[4-5]。Krüppel樣因子 7（Krüppel-like factor 7，KLF7）作為含有鋅指結構的KLF家族成員之一，可直接參與細胞的增殖和分化過程，與腫瘤的發生、發展和預后均存在密切關聯[6-7]。為進一步明確KLF7與腫瘤發生、發展及預后的關系，本研究探討肺腺癌中KLF7的表達及與患者臨床特征和預后的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019年1月至2020年5月復旦大學附屬閔行醫院收治的肺腺癌患者的病歷資料。納入標準：符合《內科學》[8]中的肺腺癌診斷標準；手術病理檢查確診為肺腺癌；TNM分期為Ⅰ～Ⅲ期。排除標準：近3個月接受過抗生素治療；近期接受過放化療；患有嚴重精神疾??；認知功能障礙，無法正常溝通。根據納入、排除標準，共納入80例肺腺癌患者，男性42例，女性38例；年齡30～85歲，平均（55.54±5.62）歲。本研究經醫院倫理委員會批準通過，所有患者均知情同意。

1.2 檢測方法

采用鏈霉抗生物素蛋白-過氧化物酶（streptavidin-peroxidase，SP）法進行免疫組化染色，檢測肺腺癌石蠟包埋組織中KLF7蛋白的表達情況。病理切片由2名經驗豐富的病理科醫師進行分析，KLF7表達強度根據染色指數進行評價，染色指數=陽性細胞百分比評分×染色強度評分。染色強度：無染色為0分，輕度染色（淺黃色）為1分，中度染色（黃棕色）為2分，重度染色（棕色）為3分。陽性細胞百分比：無陽性細胞為0分，＜10%為1分，10%～50%為2分，＞50%為3分。染色指數≤4表示低表達，＞4表示高表達。根據KLF7表達情況將患者分為KLF7高表達組（54例）和KLF7低表達組（26例）。

1.3 觀察指標

比較KLF7高表達組和KLF7低表達組患者的年齡（＜60歲、≥60歲）、吸煙情況、腫瘤體積（＜10 mm3、10～30 mm3、＞30 mm3）、淋巴結轉移情況、TNM 分期（Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期）、分化程度（高分化、中分化、低分化）、胸膜侵犯情況、組織學亞型（貼壁亞型、腺泡亞型、乳頭亞型、實性亞型）、大體類型（中央型、周圍型）。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數及率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；相關性分析采用Spearman相關分析；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 預后情況

80例肺腺癌患者隨訪2～20個月，中位隨訪10個月，無病生存率為70.00%（56/80），總生存率為77.50%（62/80）。

2.2 臨床特征的比較

KLF7高表達組與KLF7低表達組患者年齡、分化程度、胸膜侵犯情況、組織學亞型、大體類型比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；KLF7高表達組與KLF7低表達組患者吸煙情況、腫瘤體積、淋巴結轉移情況、TNM分期比較，差異均有統計學意義（P＜0.01）。（表1）

表1 KLF 7高表達組與KLF 7低表達組患者臨床特征的比較

2.3 KLF 7表達與肺腺癌患者臨床特征和預后的相關性

Spearman相關分析結果顯示，KLF7表達與吸煙、腫瘤體積、淋巴結轉移、TNM分期均呈正相關，與無病生存率和總生存率均呈負相關（P＜0.01）。（表2）

表2 KLF 7表達與肺腺癌患者臨床特征和預后的相關性

3 討論

肺癌是導致世界范圍內癌因性死亡的首要原因，其發病機制較為復雜，主要與遺傳、環境等因素相關，在中國肺癌發病率一直處于逐年上升的趨勢[9-10]。肺腺癌作為肺癌常見的病理類型，屬于非小細胞肺癌，其病變位置多處于支氣管黏膜上皮，發病后若不能盡早進行治療，極有可能引發肺不張或手術后血胸、支氣管胸膜瘺等并發癥，威脅患者的生命安全[11-12]。因此，只有盡早確診，并及時對患者開展針對性治療，才能提高患者的生活質量，從而改善其預后[13-14]。

轉錄因子作為具有轉錄調控功能的DNA結合蛋白，在細胞生長、分化和凋亡過程中均起到重要作用，KLF是其中非常重要的一個家族[15-16]。KLF7作為KLF家族的成員之一，屬于腫瘤細胞調控因子，在不同細胞類型、不同組織中表達均不同，因此臨床常通過檢測KLF7表達情況判斷腫瘤的發生發展情況和預后[17-18]。但目前臨床對KLF7與腫瘤發生、發展關系的研究較少，相關文獻均說明了KLF7具有促癌的作用，但其作用機制尚未完全明確[19-20]。本研究結果顯示，相較于KLF7低表達組患者，KLF7高表達組患者的吸煙率、淋巴結轉移率、TNM分期均更高，腫瘤體積更大，且KLF7表達與吸煙、腫瘤體積、淋巴結轉移、TNM分期均呈正相關，與無病生存率和總生存率均呈負相關。提示KLF7高表達與肺腺癌的臨床特征及預后存在密切關聯，KLF7表達越高，肺腺癌患者吸煙、淋巴結轉移的可能性越大，且腫瘤體積和TNM分期也會隨之增長，而患者的無病生存率和總生存率會隨著KLF7表達的增高而降低。另外，本研究還發現，KLF7高表達組與KLF7低表達組患者年齡、分化程度、胸膜侵犯情況、組織學亞型、大體類型比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。分析原因主要是因為，KLF蛋白家族存在特異性的組織表達，KLF7的上調會導致細胞外基質分解和膠原分解代謝過程被激活，從而加快腫瘤細胞的增殖、分化及轉移，最終影響患者的生活質量，縮短其生存期[21-22]。

本研究不足之處：①本研究樣本量較少，僅進行回顧性分析，研究結果可能存在偏差，臨床還需在后續加大樣本量，并加強前瞻性分析，才能進一步提高結果的真實性；②由于TNM分期為Ⅳ期和發生遠處轉移的患者病情已進展至中晚期，無法通過手術對其進行治療，故而本研究未納入TNM分期為Ⅳ期和發生遠處轉移的患者，也未對KLF7表達對肺腺癌遠處轉移的影響進行分析，仍需進一步研究才能提高結果的可靠性；③本研究樣本均來自同一家醫院，缺乏代表性，臨床還需在后續研究中納入多中心樣本進行對比分析，才能保障結果的真實性[23]。

綜上所述，KLF7表達與肺腺癌的發生發展及預后均存在一定關聯，其中KLF7的表達越高，肺腺癌病情越嚴重，預后越差，臨床可將KLF7的表達作為評估肺腺癌患者疾病進展及預后的標志物。