胸腔循環熱灌注化療對非小細胞肺癌合并胸腔積液患者的治療效果△

曹棟，張娟，程艷偉

河南省人民醫院急診醫學科，河南省護理醫學重點實驗室，鄭州大學人民醫院，河南大學人民醫院，鄭州 450003

肺癌是常見的惡性腫瘤之一，近年來，隨著人們生活水平的提高和生活方式的改變，肺癌的發病率逐年上升[1]。非小細胞肺癌是肺癌中最常見的一種類型，晚期非小細胞肺癌患者常出現胸腔積液，產生胸悶、呼吸困難、咳嗽、心慌等癥狀，壓迫患者肺部組織，嚴重影響患者的身心健康和生活質量[2-3]。臨床上治療胸腔積液的常規手段為反復穿刺抽液、置管引流及胸腔內局部注射藥物等，易導致患者機體內蛋白丟失和電解質紊亂，不利于后續治療，總體治療效果不理想[4]。隨著醫學的不斷發展，胸腔循環熱灌注化療是目前肺癌胸腔積液的主要治療方式，可誘導腫瘤細胞凋亡，還可將胸腔內的腫瘤細胞沖出體外，具有一定的治療效果[5]。基于此，本研究探討胸腔循環熱灌注化療對非小細胞肺癌合并胸腔積液患者的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年5月至2022年3月河南省人民醫院收治的非小細胞肺癌合并胸腔積液患者。納入標準：①符合《2015年肺癌診療指南：共識和爭議》[6]中非小細胞肺癌的診斷標準；②經病理檢查確診為非小細胞肺癌；③合并胸腔積液；④年齡＞18歲；⑤入院前無放化療史。排除標準：①合并肝腎等器官功能異常；②合并嚴重感染；③合并精神、認知功能異常；④化療不耐受。依據納入和排除標準，本研究共納入96例患者。根據治療方式的不同將患者分為對照組（n=48）和觀察組（n=48），對照組患者采取胸腔灌注化療，觀察組患者采取胸腔循環熱灌注化療，兩組患者均進行綜合干預。對照組中，男29例，女19例；年齡39～74歲，平均（56.42±5.52）歲；病理類型：腺癌40例，鱗狀細胞癌8例；臨床分期：Ⅲ期42例，Ⅳ期6例；胸腔積液量500～671 ml，平均（557.61±18.43）ml。觀察組中，男30例，女18例；年齡40～74歲，平均（56.44±5.51）歲；病理類型：腺癌40例，鱗狀細胞癌8例；臨床分期：Ⅲ期43例，Ⅳ期5例；胸腔積液量500～672 ml，平均（557.79±18.51）ml。兩組患者的性別、年齡、病理類型、臨床分期、胸腔積液量比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意。

1.2 治療及干預方法

對照組患者采取胸腔灌注化療：經B超確定患者胸腔積液量及位置，局部浸潤麻醉，超聲引導下行胸腔穿刺，置入導管行間斷性負壓引流胸腔積液，單日引流量控制在20 ml以內，沖洗胸腔至引流液無色透明，將70 mg/m2順鉑與50 ml 0.9%生理鹽水混合后行胸腔灌注化療，化療過程中每30 min幫助患者調整體位，每4天化療1次。

觀察組患者采取胸腔循環熱灌注化療：使用體腔熱灌注治療系統，連接循環管道，將70 mg/m2順鉑與1000 ml 0.9%生理鹽水混合后置于熱灌注專用袋，加熱至43℃，向胸腔灌注600 ml混合液后回抽至灌注袋，入體溫度控制在43℃，出體溫度控制在42℃，速度控制在180 ml/min左右，循環6次，排盡液體后經引流管注射地塞米松10 mg，每3天化療1次。兩組患者均治療14天。

兩組患者均予以綜合干預：穿刺前簡單告知患者及家屬灌注化療流程及術中和術后可能出現的不良情況，減少患者恐慌情緒；術中幫助患者擺好體位，治療過程中監測患者生命體征，觀察患者情況，囑患者保持放松，若有咳嗽嘔吐感需提前告知；治療過程中密切關注患者生命體征，若患者出現呼吸困難、大汗等癥狀及時告知醫師，停止穿刺并立即準備好搶救用品；確保引流管通暢干凈，注意觀察引流液情況，及時更換引流袋；囑患者引流期間切勿洗澡，盡量避免激烈活動。

1.3 觀察指標及評價標準

①臨床療效。胸腔積液基本消失，維持1個月及以上為完全緩解；胸腔積液減少≥50%，維持1個月及以上為部分緩解；胸腔積液減少＜50%，維持1個月及以上為穩定；胸腔積液未減少，甚至增加，1個月內需再次抽取胸腔積液為進展。總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數/總例數×100%。記錄引流管留置時間。②胸腔積液總蛋白及血清C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。應用全自動生化分析儀，采用雙縮脲法檢測治療前后兩組患者的胸腔積液總蛋白水平。治療前后抽取兩組患者的空腹肘靜脈血，采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清CRP水平。③生活質量。采用歐洲癌癥研究與治療組織生命質量測定量表（European Organization for Research and Treatment of Cancer quality of life questionnaire core 30，EORTC QLQ-C30）[7]評價治療前后兩組患者的生活質量，本研究分析功能量表中的軀體功能、情緒功能、社會功能、認知功能、角色功能5個維度，每個維度總分為100分，評分越高表明生活質量越好。④不良反應發生情況。比較兩組患者治療過程中的不良反應發生情況，包括消化道反應、胸痛、骨髓抑制。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0軟件對數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效和引流管留置時間的比較

觀察組患者的總有效率為95.83%（46/48），明顯高于對照組患者的70.83%（34/48），差異有統計學意義（χ2=10.800，P＜0.01）（表1）。觀察組患者的引流管留置時間為（3.61±0.41）天，明顯短于對照組患者的（5.03±0.62）天，差異有統計學意義（t=13.236，P＜0.01）。

表1 兩組患者的臨床療效[ n（%）]*

2.2 胸腔積液總蛋白和血清CRP水平的比較

治療前，兩組患者的胸腔積液總蛋白和血清CRP水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的胸腔積液總蛋白和血清CRP水平均低于本組治療前，且觀察組患者的胸腔積液總蛋白和血清CRP水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者胸腔積液總蛋白和血清CRP水平的比較

2.3 生活質量的比較

治療前，兩組患者軀體功能、情緒功能、社會功能、認知功能、角色功能評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者軀體功能、情緒功能、社會功能、認知功能、角色功能評分均高于本組治療前，觀察組患者軀體功能、情緒功能、社會功能、認知功能、角色功能評分均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者EORTC QLQ-C30評分的比較

2.4 不良反應發生情況的比較

觀察組患者的不良反應總發生率為41.67%（20/48），明顯低于對照組患者的75.00%（36/48），差異有統計學意義（χ2=10.971，P＜0.01）。（表4）

表4 兩組患者的不良反應發生情況[ n（%）]

3 討論

惡性胸腔積液是由于胸膜原發或轉移的惡性腫瘤引起，導致胸膜毛細血管通透性增加，淋巴管回流障礙，出現液體吸收和產生失衡[8]。胸腔積液是晚期非小細胞肺癌患者常見的并發癥，患者早期癥狀不明顯，隨著胸腔積液的增多，會出現胸痛、氣短、咳嗽等癥狀，影響患者的呼吸功能，甚至導致循環功能障礙，嚴重影響患者的生活質量[9-10]。因此，需要采取及時有效的手段控制胸腔積液，減輕患者痛苦。

徹底引流胸腔積液后進行胸腔灌注化療時，化療藥物可直接作用于病灶組織，達到有效控制胸腔積液的目的[11]。胸腔灌注化療方案具有局部藥物濃度高、與胸腔充分接觸等特點，且采用胸腔閉式引流，可緩解局部胸腔積液癥狀，但是其無法遏制疾病的惡性程度，治療效果有限[12-13]。順鉑和地塞米松是胸腔灌注化療的常用藥物，順鉑能夠與腫瘤細胞DNA結合，破壞腫瘤細胞DNA合成，造成DNA損傷，進而破壞DNA轉錄、復制過程，起到抗腫瘤作用；地塞米松是糖皮質類激素，能夠通過抑制巨噬細胞和白細胞在炎癥部位的集聚，發揮抗炎及免疫抑制作用[14-15]。

胸腔循環熱灌注化療是非小細胞肺癌合并胸腔積液的新型治療手段，基于腫瘤細胞對溫度的敏感性高，該方式的特定設備將化療藥物升溫，能夠實現精確控溫、控制循環速度，并擴大藥物與病灶組織的接觸面積，殺滅腫瘤細胞，充分發揮藥效，提高治療效果[16-17]。本研究結果顯示，治療后，觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，引流管留置時間明顯短于對照組；治療后，兩組患者的胸腔積液總蛋白和血清CRP水平均低于本組治療前，且觀察組患者的胸腔積液總蛋白和血清CRP水平均低于對照組；觀察組患者不良反應總發生率明顯低于對照組。提示胸腔循環熱灌注化療治療非小細胞肺癌合并胸腔積液患者可提高臨床療效，縮短引流管留置時間，降低胸腔積液總蛋白、血清CRP水平及不良反應發生率。分析原因在于：①正常腫瘤細胞血管發育粗糙，長期處于缺氧狀態，對溫度的敏感性較高，腫瘤細胞處于40℃左右時可能出現代謝紊亂，抑制蛋白質合成，因此，溫度升高至43℃維持30 min即可誘導腫瘤細胞凋亡，并破壞腫瘤蛋白；②熱灌注化療能夠破壞腫瘤細胞膜的穩定性，使其細胞膜通透性增加，能夠加大順鉑等化療藥物的吸收，從而提高治療效果；③熱灌注可破壞腫瘤細胞DNA復制及蛋白質合成，激活機體免疫系統，發揮免疫抑制作用；④熱灌注可抑制胸腔內液體的過量滲出，同時減少機體體液蛋白質滲出，有利于改善患者營養狀態及免疫功能；還能夠使CRP水平降低，減輕機體的炎癥反應，有利于胸膜恢復，降低胸痛、骨髓抑制的發生率[18-22]。

非小細胞肺癌合并胸腔積液患者出于對疾病的恐懼，以及對胸腔穿刺及化療的擔憂，易產生焦慮、抑郁等不良情緒，影響治療效果。因此，需要給予干預方案，緩解患者的不良情緒。綜合干預從患者生理和心理兩個方面入手，在患者穿刺術前、術中、術后均給予適當的干預，從而提高患者的生活質量。本研究中，兩組患者均采取綜合干預，結果顯示，治療后兩組患者軀體功能、情緒功能、社會功能、認知功能、角色功能評分均高于本組治療前，觀察組患者軀體功能、情緒功能、社會功能、認知功能、角色功能評分均高于對照組。提示胸腔循環熱灌注化療能夠提高非小細胞肺癌合并胸腔積液患者的生活質量。分析原因在于：胸腔循環熱灌注化療可提高臨床療效，縮短引流管留置時間，減輕患者痛苦，并且能夠降低患者胸痛、骨髓抑制等不良反應發生率，提高患者生活質量；同時綜合干預能夠緩解患者焦慮、抑郁情緒，增強患者信心，促進患者恢復[23-24]。綜上所述，胸腔循環熱灌注化療治療非小細胞肺癌合并胸腔積液患者可提高臨床療效，縮短引流管留置時間，降低胸腔積液總蛋白和血清CRP水平，減輕不良反應，改善患者生活質量。