液基薄層細胞學檢測聯合癌胚抗原、糖類抗原125、糖類抗原153檢測對宮頸癌的診斷價值

薛方，張琳，梁茜

1陜西省第四人民醫院檢驗科，西安 710043

2中國鐵路西安局集團有限公司西安鐵路疾病預防控制所檢驗科，西安 710054

宮頸癌是臨床常見的婦科惡性腫瘤之一，其發病率及病死率均較高，嚴重威脅患者的生命安全[1]。有研究顯示，早期診斷并治療宮頸癌對降低患者病死率、挽救患者生命具有非常重要的意義[2]。液基薄層細胞學檢測（thin-prep cytologic test，TCT）是臨床上常規的宮頸癌細胞學檢測手段，能夠明顯提高異常宮頸細胞檢出率，但也存在漏診和誤診情況[3]。近年來，腫瘤標志物已應用于惡性腫瘤的診斷中，其中癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖類抗原 153（carbohydrate antigen 153，CA153）均是宮頸癌、乳腺癌的主要標志物[4]。本研究探討TCT聯合CEA、CA125、CA153檢測在宮頸癌診斷中的臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月至2022年1月于陜西省第四人民醫院篩查的宮頸癌患者。納入標準：①符合《宮頸癌磁共振檢查及診斷規范專家共識》[5]中宮頸癌的診斷標準；②經病理檢查確診為宮頸癌；③篩查前未接受過相關治療。排除標準：①合并其他惡性腫瘤；②合并心、肝等重要器官功能障礙；③臨床資料不完整。根據納入和排除標準，本研究共納入80例宮頸癌患者作為宮頸癌組。另選取同期于陜西省第四人民醫院體檢的80例健康體檢者作為對照組。宮頸癌組患者年齡41～62歲，平均（53.82±3.39）歲；體重指數（body mass index，BMI）為 17～23 kg/m2，平均（20.21±1.19）kg/m2。對照組患者年齡42～63歲，平均（53.48±3.25）歲 ；BMI為17～23 kg/m2，平 均（20.16±1.25）kg/m2。兩組患者的年齡、BMI比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意。

1.2 檢測方法

TCT檢測方法：收集宮頸癌組患者非經期細胞，檢查前3天禁止沖洗陰道、使用陰道內藥物以及性行為。將收集到的脫落細胞保存在裝有細胞保存液的瓶子內送檢。使用液基薄層細胞制片機制作薄片，行巴氏染色法染色，然后進行鏡檢。參考伯塞斯達分類系統（the Bethesda system，TBS），診斷標準：低級別鱗狀上皮內病變、高級別鱗狀上皮內病變、鱗狀細胞癌、腺癌以及意義不明確的非典型鱗狀細胞，符合上述任意一項即為陽性。

血清CEA、CA125、CA153檢測方法：抽取兩組研究對象的空腹靜脈血5 ml，靜置30 min后，放入離心機分離血清，離心速度為3600 r/min，離心半徑為8 cm，時間為16 min，置于-80℃冰箱中備用。采用電化學發光法，使用羅氏電化學分析儀檢測血清CEA、CA125、CA153水平。陽性標準：CEA＞3.4 ng/ml，CA125＞35 U/ml，CA153＞25 U/ml。聯合檢測時，任何一個指標陽性即為陽性。

1.3 觀察指標

比較兩組研究對象的血清腫瘤標志物CEA、CA125、CA153水平。分析TCT、血清腫瘤標志物及二者聯合檢測對宮頸癌的診斷價值。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0軟件對數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清CEA、CA125、CA153水平的比較

宮頸癌組患者的血清CEA、CA125、CA153水平均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。（表1）

表1 兩組研究對象血清CEA、CA125、CA153水平的比較（xx--±ss）

2.2 TCT、血清腫瘤標志物及二者聯合檢測對宮頸癌的診斷價值

TCT與血清CEA+CA125+CA153聯合檢測診斷宮頸癌的靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值、約登指數分別為87.50%、90.00%、89.74%、87.80%、0.775，均高于TCT和血清CEA+CA125+CA153單獨檢測的結果。（表2、表3）

表2 TCT、血清腫瘤標志物及二者聯合檢測診斷宮頸癌的結果與病理結果的對照

表3 TCT、血清腫瘤標志物及二者聯合檢測對宮頸癌的診斷價值

3 討論

宮頸癌的發病與性生活紊亂、多產、早年分娩、服用大量避孕藥、吸煙、生活環境等因素密切相關，近年來，隨著人們生活方式的改變，宮頸癌的發病率逐年上升，且呈年輕化趨勢，嚴重影響女性的生命健康。宮頸癌患者的臨床特征不明顯，有研究顯示，隨著宮頸癌檢測技術的不斷提升，宮頸癌的病死率逐漸下降。因此，選擇一種有效的宮頸癌診斷方式十分重要[6-8]。

TCT是一種細胞學診斷方式，是傳統巴氏細胞涂片的改進方法，其對細胞樣本的篩查更加準確、清晰，且影響因素較少，可有效降低誤診率，提高

檢出率[9]。TCT涂片相較于常規涂片更加清晰，以薄層技術制片，可使細胞涂片分布均勻、不重疊，能夠通過離心和分層的方法將其與黏液及黏性細胞分離，完整展現出細胞的形態和結構[10]。但TCT中巴氏涂片易受外界環境的影響，且TCT細胞計數還易受檢測醫師的主觀意識影響。腫瘤標志物能夠反映腫瘤細胞的增殖和發展情況，具有取材方便、成本低、安全等優點，且用于宮頸癌診斷的準確度較高[11-12]。張茜等[13]研究發現，宮頸癌患者的血清CEA水平及CEA陽性率均較高。CEA屬于可溶性糖蛋白，是一種從結腸腺癌和胎兒腸道內提取的胚胎抗原，能夠刺激機體產生免疫反應；CEA由腫瘤細胞合成并分泌到細胞外，因此宮頸癌患者血液、體液中CEA水平異常升高[14-15]。CA125是從上皮性卵巢癌抗原中檢測出的一種糖蛋白，正常卵巢組織中不存在CA125，與人體的卵巢癌細胞抗原決定簇相似，大部分卵巢上皮性腫瘤患者血清CA125水平明顯升高，CA125已廣泛用于多種婦科腫瘤的早期篩查[16-17]。CA153是一種糖蛋白變異體，其在人乳腺細胞上皮表面異常表達，宮頸癌患者的血清CA153水平顯著升高[18-19]。張瑜[20]的研究表明，鱗狀上皮細胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCA）、CEA、CA125、糖類抗原 19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）聯合檢測對宮頸癌具有較高的診斷效能。陳竹和徐龍[21]的研究顯示，不同臨床分期宮頸癌患者的CA125、CEA聯合檢測陽性率均高于單獨檢測陽性率，血清CA125和CEA聯合檢測對宮頸癌具有較高的診斷價值。本研究結果顯示，宮頸癌組患者的血清CEA、CA125、CA153水平均明顯高于對照組（P＜0.01）；TCT與血清CEA+CA125+CA153聯合檢測診斷宮頸癌的靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值、約登指數分別為87.50%、90.00%、89.74%、87.80%、0.775，均高于TCT和血清CEA+CA125+CA153單獨檢測的結果。提示TCT聯合CEA、CA125、CA153檢測能夠提高宮頸癌的診斷效能，與段金霞等[22]研究結果一致。綜上所述，宮頸癌患者的血清CEA、CA125、CA153水平均較高，TCT聯合CEA、CA125、CA153檢測對宮頸癌的診斷價值較高。