加味桂枝茯苓丸對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期相關(guān)炎癥指標(biāo)及肺動(dòng)脈壓力的影響*

陳永青 洪小兵 張君利 蔡 雷 徐凱麗 李偉林

臺(tái)州市中醫(yī)院 浙江 臺(tái)州 318000

在慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）早期，常見(jiàn)炎癥指標(biāo)如血清淀粉樣蛋白A（SAA）、降鈣素原（PCT）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）明顯增高[1]。所以，聯(lián)合觀察SAA、PCT、hs-CRP水平，可更好反映AECOPD的炎性反應(yīng)。作為判斷AECOPD患者治療過(guò)程中感染被控制的客觀指標(biāo)，血漿D-二聚體也表現(xiàn)出了較好的相關(guān)性[2]。慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者多處于高凝狀態(tài)，且合并系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)，而炎癥和血液高凝狀態(tài)正是加重肺動(dòng)脈高壓的重要因素[3]，肺動(dòng)脈高壓是COPD發(fā)展至肺心病的關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)[4]，是導(dǎo)致COPD患者死亡和預(yù)后不良的重要因素。近年來(lái)我們對(duì)AECOPD患者運(yùn)用加味桂枝茯苓丸聯(lián)合治療，取得了較好療效，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2019年1月～2022年3月在臺(tái)州市中醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科住院診斷為AECOPD的患者102例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2013年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的慢性阻塞性肺疾病急性加重期診斷標(biāo)準(zhǔn)；其中排除嚴(yán)重心血管、肝、腎、造血系統(tǒng)等疾病以及肺結(jié)核、肺栓塞、肺腫瘤等患者。觀察組51例，男31例，女20例；年齡58～80（平均66.53）歲；病程5～32年。對(duì)照組51例，男30例，女21例；年齡59～81（平均67.34）歲；病程4～33年。兩組患者的性別、年齡等一般資料對(duì)比均無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：分述如下。

1.2.1 對(duì)照組：采用常規(guī)的西醫(yī)治療方法，給予低流量吸氧、抗感染、解痙平喘、化痰及無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣等基礎(chǔ)方案。抗感染予注射用拉氧頭孢鈉1.0g，每12h一次靜脈滴注；解痙平喘予多索茶堿注射液0.3g，每日1次靜脈滴注；化痰予鹽酸溴己新注射液4mg，每12h一次靜脈滴注。

1.2.2 觀察組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予加味桂枝茯苓丸湯劑。方藥組成：桂枝、桃仁、葶藶子、紫蘇子各10g，茯苓20g，牡丹皮、紫菀各12g，赤芍、蜜款冬花各15g，甘草6g。上述中藥統(tǒng)一由臺(tái)州市中醫(yī)院煎藥房提供，煎煮方法：煎藥房煎藥機(jī)內(nèi)將上藥加水煎煮，水以覆蓋中藥為度，待水開(kāi)后煎煮30分鐘，每劑取汁400mL，每日1劑，分早、晚兩次溫服，每次200mL。兩組療程均為12天。

1.3 觀察指標(biāo)：對(duì)兩組患者治療前后的SAA、PCT、hs-CRP、血漿D-二聚體及肺動(dòng)脈壓力及臨床療效進(jìn)行比較。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)：臨床療效按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]分為顯效、有效、無(wú)效。顯效：臨床癥狀明顯改善，中醫(yī)癥狀積分減少≥70%；有效：臨床癥狀均有好轉(zhuǎn)，70%＞中醫(yī)癥狀積分減少≥30%；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)明顯改善，甚至加重，中醫(yī)癥狀積分減少不足30%。顯效+有效＝總有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 25.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)處理與分析，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用卡方檢驗(yàn)處理與分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：治療后兩組均取得了較好臨床療效，且觀察組的臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后SAA、PCT、hs-CRP、血漿D-二聚體、肺動(dòng)脈壓比較：治療后兩組均有改善（P＜0.05），觀察組改善幅度優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后炎癥指標(biāo)、血漿D-二聚體及肺動(dòng)脈壓比較（±s）

表2 兩組治療前后炎癥指標(biāo)、血漿D-二聚體及肺動(dòng)脈壓比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組例數(shù)51 51時(shí)間治療前治療后治療前治療后SAA（mg/L）169.19±32.76 28.09±11.32*#167.38±34.13 47.53±15.42*PCT（ng/mL）0.81±0.24 0.13±0.07*#0.83±0.32 0.32±0.12*hs-CRP（mg/L）69.83±27.86 9.84±6.15*#65.78±29.03 16.17±9.85*血漿D-二聚體（μg/mL）1.41±0.67 0.52±0.22*#1.39±0.76 0.98±0.32*肺動(dòng)脈壓(mmHg)47.83±8.35 40.76±7.54*#48.52±8.67 46.08±9.76*

3 體會(huì)

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，慢性阻塞性肺疾病的基本病機(jī)當(dāng)為肺、脾、腎三臟氣化功能失司、痰濁瘀血阻滯于肺，導(dǎo)致肺失宣肅而引發(fā)咳嗽、咯痰、胸悶、氣喘諸癥。病機(jī)多屬標(biāo)實(shí)本虛，從臨床癥狀和體征看，相當(dāng)于“喘證”“肺脹”等范疇。

我們通過(guò)臨床觀察發(fā)現(xiàn)，COPD患者病久正弱，體內(nèi)多有難以肅清之頑痰伏飲，滯留日久而成“伏邪”，每逢外感六淫邪氣，則阻遏于氣道，而致肺氣不利，引發(fā)此病。肺失宣肅，則又易生痰飲，痰飲停滯則氣道不利，由此循環(huán)往復(fù)，進(jìn)而使病情不斷加重。肺主治節(jié)、朝百脈，肺氣通過(guò)宣發(fā)肅降，推動(dòng)全身血液運(yùn)行。同時(shí)，肺氣通過(guò)呼吸功能，形成宗氣以貫心行血。COPD患者因病久肺氣肺體損傷，肺主治節(jié)功能失調(diào)，不能助心行血；或因內(nèi)有蘊(yùn)結(jié)之痰，復(fù)感外邪，肺氣郁閉，均可致血行無(wú)力，血運(yùn)遲滯，積而為瘀。肺病多痰，痰瘀又可互為因果，相互致病。鑒于此，我們認(rèn)為化痰、活血乃為治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的重要治療方法。

桂枝茯苓丸出自《金匱要略》，由桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、赤芍組成，方中桂枝為主藥，溫通經(jīng)脈而行瘀導(dǎo)滯，輔以桃仁活血化瘀，丹皮散血行瘀、兼清郁熱，赤芍養(yǎng)血和血，佐以茯苓健脾以滲水濕、消痰源，且助化瘀之力，加用紫菀、蜜款冬花潤(rùn)肺下氣、止嗽祛痰，葶藶子、紫蘇子瀉肺平喘、降氣化痰，甘草益肺補(bǔ)中、調(diào)和扶正。諸藥相合，氣血共調(diào)、攻補(bǔ)兼施、痰瘀并驅(qū)，用于慢性阻塞性肺疾病急性加重期有較好療效。

本觀察表明，加味桂枝茯苓丸對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期臨床療效確切，可有效降低炎癥指標(biāo)SAA、PCT、hs-CRP及血漿D-二聚體和肺動(dòng)脈壓力，改善患者臨床癥狀，值得臨床進(jìn)一步研究。