通督溫腎方聯合塞來昔布治療強直性脊柱炎43例

倪潔珊 俞仙嬌 王 軍 田 甜

永康市中醫院 浙江 永康 321300

強直性脊柱炎屬于自身免疫性慢性病變，起病隱匿而緩慢[1]。近年來，由于多種因素的影響，導致大量患者存在腰背部及臀部疼痛不適癥狀，若不及時有效地治療，可最終導致病情反復發作，脊柱關節畸形[2]。中醫藥治療強直性脊柱炎歷史悠久，聯合西醫治療可為優化治療提供一定方向[3]。基于此，本觀察探討通督溫腎方聯合塞來昔布對強直性脊柱炎患者臨床療效及相關機制。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2021年1月～2022年1月本院收治的85例強直性脊柱炎患者，隨機分為觀察組與對照組。觀察組43例，女性18例，男性25例；年齡23～67歲，平均（43.42±8.85）歲；病程1～8年，平均（4.23±1.26）年。對照組42例，女性15例，男性27例；年齡21～68歲，平均（41.78±7.79）歲；病程 1～7年，平均（4.08±1.34）年。兩組患者病例資料性別、年齡和病程無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準：西醫診斷[4]：①存在明顯晨僵、腰痛癥狀，臨床特征在活動后緩解，靜態時無改善，且持續時間達到3個月以上；②影像學監測：雙側＞Ⅱ級或Ⅳ級，單側＞Ⅲ級；③病人在站立位時的呼氣、深吸氣狀態檢測值比性別、年齡相同的健康人低；④腰椎活動度受限制。中醫辨證：屬腎虛督寒證[5]：主癥：①得熱則舒，喜暖畏寒；②頸椎活動不利，僵硬疼痛；③腰骶部活動受限、僵硬疼痛。次癥：①四末不溫；②白帶寒滑，陰囊寒冷；③夜尿頻多或小便清長。舌脈：舌淡、苔薄白，脈沉細。

1.3 納入標準：①符合強直性脊柱炎診斷標準，且處于疾病活動狀態；②所有患者均屬腎虛督寒證型；③年齡≥18歲；④患者知情，并簽署知情同意書。

1.4 排除標準：①伴有心血管、呼吸、肝腎、血液系統等嚴重原發性病變者；②嚴重的股骨頭壞死或關節畸形者；③本研究方案用藥過敏者；④精神疾病者。

1.5 剔除標準：①無法配合治療者；②治療依從性差，無法按醫囑用藥，影響療效評判者。

1.6 治療方法：對照組：口服塞來昔布膠囊（規格：0.2g×6粒×3板/盒；輝瑞制藥有限公司）1粒/次，1次/日。觀察組：給予通督溫腎方聯合塞來昔布治療。通督溫腎方：甘草5g，熟地黃、白芍、當歸、川芎、雷公藤、防風、羌活各10g，懷牛膝、獨活、桂枝、仙靈脾各15g，狗脊20g，桑寄生30g。水煎服，200mL早晚分服，飯后半小時服用。塞來昔布用法用量同對照組。兩組治療周期2個月，囑咐患者治療期間戒煙酒，飲食清淡，適當鍛煉，避免過度勞累和劇烈運動，保暖，避風寒。

1.7 療效標準：臨床控制：治療后癥狀基本消失，證候評分下降≥95%；顯效：臨床證候積分下降≥70%且＜95%，臨床癥狀顯著緩解；有效：證候積分下降≥30%且＜70%，臨床癥狀稍有緩解；無效：病情無變化或加重。以臨床控制、顯效和有效之和為治療總有效。

1.8 觀察指標：①觀察兩組患者臨床各項指標變化，C反應蛋白（CRP）為免疫比濁法監測，血沉（ESR）為血沉分析儀檢測，類風濕因子（RF）為酶聯免疫吸附試驗監測；②采用強直性脊柱炎功能指數（BASFI）評估脊柱功能，視覺模擬評分法（VAS）評估疼痛程度；③觀察兩組患者中醫證候積分變化，總分0～27分，次癥0～3分，主癥0～6分；④觀察兩組患者Dickkopf-1蛋白（DKK-1）、白介素-6（IL-6）和基質金屬蛋白酶-3（MMP-3）水平，采用酶聯免疫吸附試驗檢測。

1.9 統計學處理：運用SPSS 25.0統計學軟件處理數據，計數資料運用卡方檢驗，計量資料運用t檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較：見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后RF、CRP和ESR水平比較：見表2。

表2 兩組治療前后RF、CRP和ESR水平比較（±s）

表2 兩組治療前后RF、CRP和ESR水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別觀察組（n=43）對照組（n=42）時間治療前治療后治療前治療后RF（IU/mL）254.35±24.61 47.28±9.43*#249.98±32.46 71.23±14.25*CRP（mg/L）12.74±3.28 4.67±1.29*#12.23±3.46 7.82±2.31*ESR（mm/h）43.56±6.75 21.28±4.24*#45.01±7.82 27.94±3.86*#

2.3 兩組治療前后BASFI評分和VAS評分比較：見表3。

表3 兩組治療前后BASFI評分和VAS評分比較（±s，分）

表3 兩組治療前后BASFI評分和VAS評分比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別觀察組（n=43）對照組（n=42）時間治療前治療后治療前治療后BASFI評分（分）45.52±6.57 16.76±3.98*#46.21±7.96 24.34±5.12*VAS評分（分）7.03±1.23 1.74±0.56*#6.94±1.56 3.01±0.78*#

2.4 兩組治療前后中醫證候積分比較：見表4。

表4 兩組治療前后中醫證候積分比較（±s，分）

表4 兩組治療前后中醫證候積分比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別觀察組（n=43）對照組（n=42）時間治療前治療后治療前治療后中醫證候積分18.45±3.87 4.28±1.08*#18.79±4.34 6.75±1.42*

2.5 兩組治療前后DKK-1、IL-6和MMP-3水平比較：見表5。

表5 兩組治療前后DKK-1、IL-6和MMP-3水平比較（±s）

表5 兩組治療前后DKK-1、IL-6和MMP-3水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別觀察組（n=43）對照組（n=42）時間治療前治療后治療前治療后DKK-1（μg/L）2.03±0.34 1.08±0.27*#1.98±0.42 1.46±0.23*IL-6（pg/mL）24.31±5.65 9.54±2.27*#23.57±6.94 14.32±3.61*MMP-3（pg/mL）435.89±35.41 223.12±20.98*#441.27±46.76 308.91±27.86*

3 討論

強直性脊柱炎歸屬于中醫學“痹證”范疇。本研究應用通督溫腎方治療，方中桑寄生、狗脊共為君藥，桑寄生強筋骨、補肝腎、祛風濕，主治外感寒濕、腎氣虛弱引起的腰背酸痛，具有鎮痛抗炎作用；狗脊利關節、祛風濕、強腰膝，擅長治風寒濕痹，具有明顯的抗炎作用，二者合用可加強鎮痛抗炎作用。仙靈脾、獨活、雷公藤共為臣藥，仙靈脾祛風除濕、強筋健骨、補腎壯陽；獨活溫絡止痛、祛風除濕，主治腰膝疼痛、風寒濕痹；雷公藤活血通絡、祛風除濕、消腫鎮痛。三者合用可奏通絡止痛、溫腎強督之效，具有調節強直性脊柱炎骨代謝、減輕關節疼痛、減輕關節炎癥的作用。桂枝、羌活、防風、川芎、當歸、白芍、熟地黃共為佐藥，桂枝溫陽利水；羌活除濕止痛、祛風散寒；防風辛散解表、除濕止痛；熟地填精補血；白芍止痛柔肝；當歸行氣活血補血。懷牛膝、甘草共為使藥，懷牛膝強腰膝、補肝腎、引藥下行，具有調節免疫、抗炎等作用；甘草調和諸藥、和中緩急。全方起到活血養血、補腎溫督、除濕祛風的效果。本觀察結果顯示，觀察組臨床治療總有效率高于對照組，表明采用通督溫腎方聯合塞來昔布治療療效顯著；觀察組治療后RF、CRP和ESR水平低于對照組，表明采用通督溫腎方聯合塞來昔布治療可顯著減輕炎性反應。

DKK-1可通過抑制形成Wnt信號通路的一種關鍵效應因子[6]。IL-6可通過誘導滑膜細胞增殖、刺激破骨細胞活化等途徑，在軟骨及關節的破壞中發揮重要作用[7]。基質金屬蛋白酶（MMPs）參與關節骨組織和軟骨的破壞、降解，而其中MMP-3被認為是造成軟骨降解最重要的一種蛋白酶。MMP-3可降解骨基質和軟骨，調節骨質破壞，且可促進骨吸收和轉換[8]。本觀察結果顯示，觀察組治療后DKK-1、IL-6和MMP-3水平低于對照組，表明采用通督溫腎方聯合塞來昔布治療可下調DKK-1、IL-6和MMP-3表達。

綜上所述，通督溫腎方聯合塞來昔布對強直性脊柱炎患者臨床療效良好，認為其機制可能與減輕炎性反應及下調DKK-1、IL-6和MMP-3表達有關。