妊娠高血壓孕婦血清25(OH)D、Hcy、IL-12水平變化及其臨床意義

季敬玲，王 歡，謝麗甌

(紹興市柯橋區婦女兒童醫院 檢驗科，浙江 紹興 312000)

妊娠期高血壓(pregnancy induced hypertension，PIN)是孕婦在妊娠期間的并發癥，其臨床癥狀為高血壓、蛋白尿及水腫等，病情嚴重者甚至會出現抽搐或昏迷。在國外，PIN的發病率為7%～12%，在我國為9.4%～10.3%[1]，嚴重危害著孕產婦的身體健康和圍產兒的存活率。到目前為止，PIN的發病機制仍不明確。近年來，有許多學者認為PIN與免疫失調有關，炎癥因子白介素12(interleukin-12,IL-12)受到了廣泛關注與重視[2]。25-羥維生素D[25-OHVitD，25(OH)D]與原發性高血壓密切相關[3-4]，同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)在PIN的發病中起著關鍵作用[5-6]。本研究比較妊娠高血壓孕婦和正常健康孕婦的25(OH)D、Hcy和IL-12的水平，分析三者對PIN的臨床意義，以期尋找精確有效的PIN早期預測和篩查指標，保障孕產婦和圍生兒健康。

1 資料與方法

1.1 研究對象 回顧性收集2018年6月—2020年5月我院收治的40例妊娠高血壓孕婦的臨床資料為研究組。納入標準：①符合《妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)》[7]中妊娠期高血壓疾病的診斷標準；②B超確認為單胎妊娠；③入組前3周內均未服用過任何維生素類藥物及鈣劑；④臨床資料完整。排除標準：①肥胖癥、多胎妊娠者；②合并原發性高血壓、糖尿病、心力衰竭等；③合并肝腎功能不全、甲狀腺疾病、胃腸道功能障礙等內分泌疾病者；④合并自身免疫性疾病、貧血及惡性腫瘤者；⑤嚴重精神疾病、理解能力或認知功能障礙者。另選取同期來我院產檢的健康孕婦40例為對照組。本研究經醫院醫學倫理委員會審批。

1.2 一般資料 研究組年齡20～32歲，平均(23.72±4.82)歲；孕周16～24周，平均(18.43±3.21)周；妊娠次數0～2次，平均(1.18±0.35)次；分娩次數0～2次，平均(1.12±0.31)次；BMI 平均(21.86±2.68)kg/m2。對照組年齡22～34歲，平均(24.13±4.51)歲；孕周16～23周，平均(18.36±3.14)周；妊娠次數0～2次，平均(1.23±0.38)次；分娩次數0～2次，平均(1.05±0.23)次；BMI平均(22.13±2.71)kg/m2。兩組孕婦上述資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.3 數據收集

1.3.1 實驗室指標 記錄所有孕婦血25(OH)D、Hcy、IL-12水平。酶聯免疫吸附法(ELISA)測量IL-12，試劑盒購自美國Edification B&G公司。免疫比濁法測定HCY，試劑盒購自美康生物科技股份有限公司。電化學發光免疫分析法檢測外周血清25(OH)D水平，試劑盒購自上海羅氏診斷產品有限公司。樣品處理操作與測定工作均嚴格按照說明書進行。

1.3.2 妊娠結局 記錄新生兒窒息、胎兒窘迫、胎盤早剝、早產情況，計算妊娠結局不良發生率。

2 結果

2.1 血清25(OH)D、Hcy、IL-12水平 研究組孕婦的血清25(OH)D水平顯著低于對照組，Hcy、IL-12水平顯著高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組孕婦的血清25(OH)D、Hcy、IL-12水平比較

2.2 血清25(OH)D、Hcy、IL-12診斷妊娠高血壓的效能 ROC分析結果顯示：血清25(OH)D、Hcy、IL-12診斷妊娠高血壓的AUC分別為0.880、0.921、0.914，95%CI分別為0.808～0.952、0.865～0.976、0.853～0.975；25(OH)D、Hcy、IL-12早期診斷妊娠高血壓的Cutoff值分別為18.581 mg/mL、14.847 μmol/L、56.846 pg/mL。見圖1。

圖1 血清25(OH)D、Hcy、IL-12單獨診斷妊娠高血壓的ROC曲線

2.3 妊娠結局 研究組的新生兒體質量為(3.16±0.51)kg，對照組為(3.73±0.72)kg，2組差異有統計學意義(t=4.086，P<0.001)。研究組孕婦的不良妊娠結局發生率顯著高于對照組，差異有統計學意義(χ2=5.541，P=0.019)。見表2。

表2 兩組孕婦不良妊娠結局發生率比較[n(%)]

3 討論

PIN多發生于妊娠20周之后，與遺傳、炎癥免疫、子宮螺旋動脈重組不全等有關[8]。妊娠高血壓的原因有許多學說，包括血管內皮損傷學說、子宮缺血學說及免疫失衡學說等[9]。免疫失衡學說認為是來自胎盤的某種物質進入母體血液，引起孕婦機體的免疫因子改變，導致孕婦的全身小動脈痙攣而發生高血壓；子宮缺血學說與孕早期子宮胎盤血管床發育受阻有關，由于血管重鑄障礙，使得絨毛滋養細胞無法浸潤至螺旋小動脈，因此導致螺旋動脈無法產生滋養細胞侵蝕而失去妊娠期正常的生理變化，這種情況會導致“胎盤淺著床”的形成，進而造成胎盤血流灌注不足[10]。

25(OH)D是維持鈣、磷代謝平衡的主要物質之一，其在血液中濃度最高、最穩定，可促進人體對鈣的吸收和利用，因此可以反映體內維生素營養狀況[11]。本研究中，PIN孕婦的血清25(OH)D水平顯著高于正常健康孕婦。分析原因可能是因為胎兒最后2個月生長發育需要大量的鈣，因此，母體血清內的鈣離子水平顯著降低，從而引起甲狀旁腺素過度分泌，不僅可以激活細胞膜上腺苷酸環化酶，還可以增加細胞膜的通透性促進鈣離子內流，使得細胞內鈣離子濃度升高，鈣離子可引起血管平滑肌收縮甚至痙攣從而導致血壓升高[12]。此外，維生素D可以作為免疫調節劑，通過影響機體炎癥因子的表達來參與PIN的發病[13]。

Hcy是一種含硫分子的氨基酸，當機體內酶功能障礙缺乏維生素時，會導致Hcy水平升高[14]。本研究結果顯示，PIN孕婦的血清Hcy水平顯著高于正常健康孕婦，與王彤潔等[15]研究結果相類似，其原因是Hcy可以導致大量脂質在血管壁沉積，從而導致組織細胞嚴重受損；另外還可以降低凝血酶活性，通過產生大量氫離子來刺激血管壁，從而使舒張血管物質含量降低，導致血管彈性下降及血壓升高[16]。

IL-12是一種前炎癥細胞因子，它可以誘導免疫平衡的極化方向進而增強細胞的免疫反應[17]。本研究中，PIN孕婦的血清IL-12水平顯著高于健康孕婦，與孟慶英等[18]的研究結果類似。分析原因可能是：在不同的妊娠期間，外周血中的單核細胞可誘導為樹突狀細胞，從而高表達IL-12，IL-12可以促進TNF-α與內皮細胞上的受體結合，從而激活機體的免疫系統，造成血管內皮細胞損傷甚至導致其脫落壞死，進而影響內皮細胞功能，造成動脈血管痙攣，導致孕婦血壓升高[19]。

本研究采用ROC曲線分析血清25(OH)D、Hcy、IL-12對妊娠高血壓的診斷價值，結果顯示：血清25(OH)D、Hcy、IL-12均對妊娠高血壓有較高的診斷價值。此外，PIN孕婦的不良妊娠結局發生率顯著高于健康孕婦，提示妊娠期高血壓會影響孕婦的妊娠結局。

綜上所述，妊娠期高血壓孕婦的血清25(OH)D下降，Hcy、IL-12水平升高，臨床上可參考25(OH)D、Hcy、IL-12水平，便于及時對妊娠期高血壓進行確診，以減少不良妊娠結局的發生。