吉非替尼聯合化療方案對EGFR 突變晚期非小細胞肺癌患者療效及CA19-9、CYFRA21-1、CEA 表達的影響

劉爽 劉艷梅 曲佳哲

肺癌是臨床常見發病速度較快的癌癥,按照其細胞形態大小等分為小細胞癌和非小細胞肺癌,其中以非小細胞肺癌最為多見,好發于中老年男性群體,初期臨床癥狀不明顯,一旦確診即是晚期,錯過了最佳治療時間,臨床常采用放療和化療改善臨床癥狀,其目的是延長患者生存時間,緩解疾病帶來的痛苦［1］。但由于肺癌的發病機制尚不明確,無法精準地控制治療時間及藥物用量,導致綜合治療效果不佳,甚至加重患者痛苦程度,降低生活質量。臨床研究發現,吉非替尼屬于選擇性EGFR 受體抑制劑,可有效抑制腫瘤血管的生成、轉移及生長,并促進腫瘤細胞凋亡,療效顯著［2］。本研究以本院2019 年1 月1 日～2020 年12 月31 日收治的80 例EGFR 突變晚期非小細胞肺癌患者為研究對象,探究吉非替尼聯合化療方案用于治療EGFR 突變晚期非小細胞肺癌的臨床療效,并觀察其對CA19-9、CYFRA21-1、CEA 的影響,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019 年1 月1 日～2020 年12 月31 日收治的80 例EGFR 突變晚期非小細胞肺癌患者,按照住院順序分為對照組和觀察組,各40 例。對照組男27 例,女13 例,平均年齡(61.87±5.35)歲；觀察組男29 例,女11 例,平均年齡(61.79±5.61)歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究已得到本院倫理委員會批準。

納入標準：①符合《非小細胞肺癌血液EGFR 基因突變檢測中國專家共識》規范中國EGFR 血液檢測,推動肺癌精準治療中判定標準［3］,確診為EGFR突變晚期非小細胞肺癌；②首次接受藥物化療；③患者及家屬知情,且自愿參與,并簽署《知情協議書》；④預估生存時間＞6 個月；⑤可接受本研究使用藥物,無禁忌證；⑥KPS 評分≥70 分。

排除標準：①合并嚴重肝腎功能障者；②合并其他惡性腫瘤者；③患有嚴重精神疾病者；④妊娠期或哺乳期婦女；⑤對所用藥物有禁忌證者；⑥家屬不同意參與者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用常規化療方案治療。入組后,嚴密監測患者生命體征,入組第1 天開始給予注射用順鉑(齊魯制藥有限公司,國藥準字H20023461)靜脈滴注,按照患者體表面積20 mg/m2,1 次/d,連用3 d；靜脈滴注0.9%氯化鈉注射液2000～2500 ml/d 進行水化治療；第1～3 天給予呋塞米注射液(速尿,天津金耀藥業有限公司,國藥準字H12020527)20 mg 靜脈注射進行利尿干預,使患者尿量維持在2000～3000 ml/d；分別在第1、8 天給予1000 mg/m2注射用鹽酸吉西他濱(Vianex S.A.-Plant C,注冊證號H20160224)靜脈滴注30 min,1 次/周,連續使用2 周,間隔1 周后繼續使用,期間根據患者病情增減。

1.2.2 觀察組 在對照組的基礎上增加吉非替尼片治療。入組后化療方案同對照組,于入組第1 天開始給予吉非替尼片［齊魯制藥(海南)有限公司,國藥準字H20163465］口服治療,0.25 g/d,空腹或與食物同服。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 治療前后生活質量 判定標準：①采用KPS評分從患者病情、生活自理程度、是否正常活動3 個維度進行評定,分為10 個等級,每個等級10 分,滿分100 分；其中100 分：正常,無癥狀和體征；90 分：有輕微癥狀和體征,但不影響正常生活；80 分：有癥狀及體征,影響正常生活,但可勉強正常活動；70 分：有較嚴重的癥狀及體征,影響正常生活,但有自理能力；60 分：癥狀及體征較嚴重,大部分生活可自理,但輕微需要別人幫助；50 分：癥狀及體征較嚴重,生活中經常需要別人幫助；40 分：生活不能自理,特別需要幫助和照顧生活；30 分：生活嚴重不能自理；20 分：病重,需要及時住院治療；10 分：重危,臨近死亡；0 分：死亡；分值越高,生活質量越高,且＜60 分時,對抗腫瘤的治療有局限性［4］。

1.3.2 治療前后腫瘤相關指標 采取化學發光免疫分析法進行檢測,分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血液置于抗凝管中靜置1 h,利用離心機離心10 min,取上層血清,采用CL-6000i 型號的全自動化學發光免疫分析儀檢測CA19-9、CYFRA21-1 及CEA,試劑及儀器均由邁瑞醫療股份有限公司提供。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后生活質量比較 治療前,兩組KPS評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后,觀察組KPS 評分高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后KPS 評分比較(,分)

表1 兩組治療前后KPS 評分比較(,分)

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

2.2 兩組治療前后腫瘤相關指標比較 治療前。兩組CA19-9、CYFRA21-1 及CEA 水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后,觀察組CA19-9、CYFRA21-1及CEA 水平均明顯低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后腫瘤相關指標比較()

表2 兩組治療前后腫瘤相關指標比較()

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

3 討論

非小細胞肺癌是臨床最為常見的癌癥類型,臨床上常采用手術治療EGFR 突變晚期非小細胞肺癌患者,由于年齡、病情、體格等方面原因,手術治療不再是最佳治療方案,臨床上主要通過放療、化療的方式達到治療目的。其中順鉑+吉西他濱是臨床常見治療方案,但此類藥物有較大的毒性反應,雖然可在一定程度上抑制癌細胞的增長,但由于晚期癌癥患者免疫力較差,經過藥物化療后并不能達到預期效果。臨床研究發現,增加靶向藥物治療可有效提高治療有效率［5］。本研究對照組采取常規的化療方案,觀察組在對照組的基礎上增加吉非替尼治療。結果顯示,治療后,觀察組KPS 評分明顯高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)；與以上表述一致,李春燕等［6］研究也證實這一點,說明常規治療方案聯合吉非替尼可有效提高臨床治療效果,改善預后。這主要是因為：①順鉑是一種含鉑的金屬鉑類絡合物,該藥進入機體后可直接作用于人體DNA,發生交叉聯合,在機體充分溶解后無需載體轉運,可直接透過細胞膜,破壞腫瘤細胞的膜結構,干擾癌細胞DNA 的復制、轉錄,進而抑制癌細胞的分裂擴散,達到治療目的。但由于本品具有特異性周期,在損傷DNA 的同時可刺激機體原有抗體發揮細胞毒性作用,對機體損傷較大。②吉西他濱屬于胞嘧啶核苷衍生物,本品經過機體代謝可直接透過細胞膜作用于DNA,同時抑制核苷酸還原酶,降低細胞內脫氧核苷三磷酸酯的釋放,具有自我增效的作用,但長期使用易發生骨髓抑制等,由于晚期癌癥患者的特殊性,往往需要長期化療,所以本品聯合順鉑使用,雖能短期達到抑制腫瘤細胞擴散的作用,但并不能延長患者生存時間。③吉非替尼是靶向藥物治療的常用藥物,能夠在非小細胞肺癌的治療中提供確切靶點,影響腫瘤的繁殖、轉移等,并加速腫瘤細胞的凋亡,并且能夠改善患者因吉西他濱作用于機體的毒性反應,有效保護骨髓,進而改善化療藥物對機體的損傷,提高治療效果。治療后,觀察組CA19-9、CYFRA21-1 和CEA 水平明顯優于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)；分析原因：CA19-9 作為腫瘤標志物,主要用于臨床上對患者疾病的診斷、評估等；CYFRA21-1 主要分布在上皮細胞胞漿中,是臨床判斷非小細胞肺癌的標志物；CEA 作為抗原可引起患者發生免疫反應,是大腸癌組織產生的一種糖蛋白,在正常人的血清中也微量存在,屬于廣譜性腫瘤標志物,是臨床判斷多種腫瘤存在的常用指標。提示吉非替尼聯合化療方案可有效改善CA19-9、CYFRA21-1 和CEA 的表達,從而抑制腫瘤細胞的增殖擴散,提高療效。

綜上所述,吉非替尼聯合化療方案可有效降低EGFR 突變晚期非小細胞肺癌患者CA19-9、CYFRA21-1、CEA 表達,進而提高臨床效果,緩解患者軀體痛苦,延長生存時間。