加味枳實薤白桂枝湯對肥胖癥合并2型糖尿病患者糖脂代謝的影響

石銳 常立萍 于克英 田騰輝 陳浩 姜悅 鄧悅

(1長春中醫藥大學，吉林 長春 130021；2長春中醫藥大學附屬醫院)

中國糖尿病患者發病率呈持續上升趨勢，患病率高居世界第二位，嚴重影響和危害我國人民的身體健康及生活質量〔1〕。糖尿病的主要危害是引起脂肪、糖、蛋白質等代謝紊亂，容易合并血管病變，最終誘發多臟器損傷、多器官衰竭〔2〕。因此，早期合理防治糖尿病，使患者血糖維持在目標范圍，對于延緩糖尿病相關病變進展十分重要。伴隨脂質代謝異常的2型糖尿病者整體基數也呈現逐年增高趨勢。糖脂水平異常、心腦血管疾病、代謝綜合征等疾病發生和進展存在直接關聯〔3〕。由于患者人數多，疾病的相關危害大，如何更好防治2 型糖尿病及治療相關的糖脂代謝異常已成為公共衛生問題的焦點之一。目前已有許多相關研究顯示中醫藥在治療糖脂代謝異常方面具有良好的臨床療效〔4～6〕。本研究擬分析加味枳實薤白桂枝湯對肥胖癥合并2型糖尿病患者糖脂代謝的影響。

1 資料與方法

1.1診斷標準 西醫診斷符合《中國成人肥胖癥防治專家共識》〔7〕及《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》〔8〕。中醫所采用的辨證標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》〔9〕及《中醫內科學》〔10〕中脾虛濕阻的診斷標準：體形肥胖，納呆，疲勞，肢體沉重，腹脹，腹滿，肢體腫脹，舌質淡嫩，舌體胖邊有齒痕，脈沉緩無力或沉滑，苔白膩。在中醫證候的診斷中，每一個患者分別由三位具有10年以上具有副主任醫師以上資格、具有中醫臨床經歷的醫師進行鑒定，若對證候判定意見產生分歧，則進行協商討論，如最后意見仍不能統一，則剔除該病例。納入標準：符合中西醫診斷及辨證標準；年齡18～69歲；腰圍：男性≥90 cm，女性≥85 cm，體重指數(BMI)≥28 kg/m2；同意加入本臨床試驗。 排除標準：繼發性肥胖癥類型者；肝、心、腎、腦疾病者；合并腫瘤及血液系統疾病者；存在精神疾病；嚴重感染、消化系統出血；妊娠及哺乳期者。

1.2一般資料 選擇2021年1～12月長春中醫藥大學附屬醫院診斷為肥胖癥且合并2型糖尿病患者160例，同時通過中醫辨證符合脾虛濕阻證候類型，采用數字隨機表法，隨機分為試驗組及對照組。試驗組81例，其中男47例，女34例，年齡18～67歲，平均(34.33±11.47)歲；對照組79例，其中男42例，女37例，年齡19～69歲，平均(36.21±10.56)歲；兩組一般資料無統計學差異(P>0.05)。

1.3治療方法 對照組參照《中國成人肥胖癥防治專家共識》〔7〕中的生活方式及飲食干預，患者每天進行30～60 min的中等強度鍛煉。同時參照《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》〔8〕采用的常規西藥規范化治療方法，同時根據患者實際血糖變化調整藥物干預方式及劑量。存在原發病繼續原治療方案。試驗組在對照組基礎上聯合口服加味枳實薤白桂枝湯，方藥組成:人參9 g、瓜蔞12 g、薤白12 g、桂枝9 g、枳實9 g、甘草6 g、紅曲12 g、荷葉12 g、陳皮12 g。水煎二次取汁300 ml，2次/d分服。兩組療程均為2個月。

1.4中醫證候積分 采用《中醫體質分類與判定》〔11〕及《中藥新藥臨床研究指導原則》〔9〕中的標準在治療前后進行四診信息計分。包括型體肥胖、皮膚油脂多、汗黏粘衣、腹部肥滿、苔舌白、質膩、舌體胖等26個項目。

1.5根據門診診療記錄比較兩組治療前后各項糖脂代謝指標、尿酸、BMI變化 脂代謝指標采用酶比色法測定高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。采用化學發光法檢測空腹胰島素(FINS)水平；采用乳膠凝集法檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)水平；采用氧化酶法測定空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h FPG)水平；③采用酶比色法檢測尿酸(UA)、同型半胱氨酸(Hcy)水平。

1.6統計方法 采用SPSS21.0軟件進行t檢驗、Wilcoxon秩和檢驗。

2 結 果

2.1治療前后兩組中醫證候積分、BMI、UA、Hcy水平比較 兩組治療前中醫證候積分、BMI、UA、Hcy水平無統計學差異(P>0.05)。治療后，兩組均明顯降低(P<0.05)，且試驗組顯著低于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2兩組治療前后血脂水平比較 治療前，兩組各項血脂指標無統計學差異(P>0.05)。治療后，試驗組LDL-C、TC、TG水平較治療前顯著降低(P<0.05)。對照組治療前后無統計學差異(P>0.05)。治療后，試驗組LDL-C、TG水平顯著低于對照組(P<0.05)，見表2。

2.3治療前后兩組各糖代謝指標比較 治療前兩組各項糖代謝指標無統計學差異(P>0.05)。治療后，兩組HbA1c、FINS、 FPG、2 h FPG水平顯著降低(P<0.05)，且試驗組明顯低于對照組(P<0.05)，見表3。

表1 治療前后兩組中醫證候積分、BMI、UA、Hcy水平比較

表2 兩組治療前后血脂水平比較

表3 兩組治療前后糖代謝指標水平比較

3 討 論

肥胖癥在中醫學理論中的病機主要是陽氣虛弱，不能溫煦五臟，運化乏力，導致痰濕停滯于肢體肌肉，痰飲水濕一源三岐，都與陽氣機轉有關，痰飲形成之后，停滯于人體內，阻礙氣機，在形體上更易出現肥胖癥的表現。其成因與先天稟賦，飲食不節，起居失常等因素有關。腹型肥胖是肥胖患者中最多見的類型，過剩的脂肪積聚于人體腹部，引發胰島素抵抗。胰島素抵抗是引起血脂增高、2型糖尿病及冠脈病變、腦梗死等一系列心腦血管疾病及代謝異常發生的重要原因〔12～14〕。而作為心腦血管病危險因素的高尿酸血癥不僅會誘發加重胰島素抵抗，也會引發相關腎損害〔15〕。肥胖癥、高尿酸血癥、糖尿病及高脂血癥間存在的緊密關聯都將使動脈硬化的進程不斷加速發展。

冠心病在中醫學領域中與之相對應的概念是胸痹心痛。張仲景在《金匱要略》中所提出的“陽微陰弦”并不單是指脈象異常，而是對其核心病機進行的精確概括。陽微即指胸中的陽氣萎靡不振，相對的陰弦則是陰邪盛于體內，痰濁、水濕等上乘陽位，痹阻于心，脈道澀泣，引發胸痹等疾病的發生〔16,17〕。而痰濁、水濕等中醫理論中內源性病理產物的疾病表現是肥胖癥及糖脂代謝、尿酸指標異常等。

本研究采用的加味枳實薤白桂枝湯是在《金匱要略》原方基礎上針對糖脂代謝異常靶病進行的有益增減，該方由人參、瓜蔞、桂枝、紅曲、荷葉、薤白、甘草、枳實、陳皮幾味藥物構成，方中瓜蔞、薤白同用為君，兩藥寒溫同用，祛痰行氣通脈。現代藥理發現瓜蔞可降低血漿黏稠度并減低血清膽固醇〔18〕。薤白有效成分能有效提高高脂血癥家兔血清中的HDL-C水平，并降低TC與LDL-C水平〔19〕。兩藥被廣泛使用于心腦血管系統、代謝系統等疾病的治療中，療效確切〔20，21〕。枳實為臣，助君寬胸下氣、除滿通陽化痰，現代研究證實有效成分黃酮類具有保護心腦血管，降血脂，抗血栓作用〔22〕。人參可補元氣、復心脈，補肺脾腎，其提取物人參皂苷還具有抗炎、對于糖尿病及高血脂有明確干預作用〔23～25〕。桂枝主要成分桂皮醛、桂皮酸鈉具有抑制血脂增高動物模型細胞間黏附分子和內皮素-1表達的作用，并具有減輕血管內皮免疫損傷，可有效改善心腦血管血栓性病變〔26〕。紅曲健脾消食化瘀，清解困脾郁熱，藥理研究顯示其具有改善血脂血糖水平、抗疲勞、抗動脈粥樣硬化、穩定斑塊提高機體免疫力等廣泛作用〔27〕。荷葉化濕醒脾、升提清陽。現代研究顯示其具有減輕動脈粥樣硬化、降低血清尿酸鹽、降低血脂、抗氧化的作用〔28,29〕。陳皮健脾理氣，化痰燥濕，陳皮苷、川陳皮素等成分具有抗菌消炎、護肝降脂的作用〔30,31〕。

本研究結果提示加味枳實薤白桂枝湯可以改善肥胖癥合病2型糖尿病患者糖脂代謝及中醫證候，有效改善UA及Hcy水平。