達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素泵強(qiáng)化治療2型糖尿病臨床療效分析

呂慶維

摘要：目的 探討達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素泵強(qiáng)化治療2型糖尿病的臨床療效。方法 選取2021年6月～2023年6月醫(yī)院收治的110例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組各55例。對(duì)照組應(yīng)用胰島素泵皮下注射門冬胰島素進(jìn)行治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服達(dá)格列凈片進(jìn)行治療，比較兩組血糖、體重指數(shù)（BMI）水平、胰島β細(xì)胞、胰島素功能改善情況、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素使用情況和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，研究組FBG、2hPG及HbAlc顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組BMI值比較無顯著性差異（P＞0.05）；研究組空腹C肽、Flns及HOMA-β水平均顯著高于對(duì)照組，HOMA-IR水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；研究組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間顯著短于對(duì)照組，血糖初次達(dá)標(biāo)時(shí)、停泵時(shí)胰島素用量均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異（P＞0.05）。結(jié)論 達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素泵強(qiáng)化治療2型糖尿病的效果明顯優(yōu)于單獨(dú)進(jìn)行胰島素泵治療，有利于強(qiáng)化患者胰島β細(xì)胞，改善患者BMI水平，降低患者胰島素抵抗指數(shù)，保持良好的血糖狀態(tài)，減少胰島素用量，患者不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

關(guān)鍵詞：2型糖尿病；胰島素抵抗；達(dá)格列凈；胰島素泵強(qiáng)化治療；不良反應(yīng)

2型糖尿病是由于胰島素分泌絕對(duì)或相對(duì)不足，導(dǎo)致靶組織細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性降低而引起的一系列代謝紊亂綜合征，以慢性高血糖為主要臨床標(biāo)志，同時(shí)還會(huì)引起蛋白、脂肪、水和電解質(zhì)等異常，從而引起多系統(tǒng)損害。目前臨床上對(duì)于糖尿病的治療，主要以科學(xué)飲食控制和合理藥物治療為主。患者在服用藥及控制飲食治療3個(gè)月后，病情仍無法得到有效控制，可以考慮加用基礎(chǔ)胰島素進(jìn)行治療。

胰島素是臨床上治療糖尿病的主導(dǎo)藥物之一，胰島素泵是一種較為先進(jìn)的給藥方式，能夠通過模擬正常胰島素的生理分泌糾正患者內(nèi)源性胰島素不足，以達(dá)到早期控制血糖的治療目的，是治療各類糖尿病的有效手段[1]。達(dá)格列凈是一種用于治療2型糖尿病的鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑，能夠通過抑制腎臟對(duì)的葡萄糖吸收，以達(dá)到降低血糖的治療目的[2]。本研究旨在探討達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素泵強(qiáng)化治療2型糖尿病的臨床療效。

1資料和方法

1.1 一般資料

選取2021年6月～2023年6月醫(yī)院收治的110例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組各55例。對(duì)照組：男30例，女25例；年齡45～82歲，平均（64.93±3.39）歲；病程1～13年，平均（6.01±2.12）年。研究組：男31例，女24例；年齡44～81歲，平均（75.10±3.89）歲；病程1～12年，平均（5.83±1.96）年。兩組一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2020年版）》中的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；使用口服降糖藥治療至少3個(gè)月以上，血糖未得到良好控制（空腹血糖≥7.0 mmol/L）；自愿參見此次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有酮癥酸中毒；對(duì)胰島素或達(dá)格列凈過敏；合并心力衰竭、不穩(wěn)定性心絞痛或過去1年內(nèi)發(fā)生過心肌梗死；合并有重要臟器嚴(yán)重病變。

1.2 方法

對(duì)照組應(yīng)用胰島素泵皮下注射門冬胰島素進(jìn)行治療。根據(jù)體重計(jì)算胰島素起始總量為0.5 U/（kg·d），總劑量的40%～50%作為基礎(chǔ)量，全天分為3～6個(gè)時(shí)間段，以總劑量的51%～60%為餐前最大劑量，早、中、下午三餐前按照4∶3∶3的比例分配，安裝胰島素泵后密切監(jiān)測(cè)患者血糖，根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果調(diào)整胰島素泵劑量。血糖控制目標(biāo)：空腹血糖（FBG）、餐前血糖及夜間血糖控制在4.4～6.0 mmol/L，餐后2 h血糖（2hPG）控制在8.0 mmol/L以下。患者任何時(shí)間段的血糖低于3.9 mmol/L時(shí)則認(rèn)定為低血糖。

研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服達(dá)格列凈片進(jìn)行治療。10 mg/次，1次/d，連續(xù)用藥2周。治療后，每天對(duì)患者血糖進(jìn)行7次檢測(cè)（三餐前后及凌晨01：00），當(dāng)有6次血糖控制效果達(dá)到目標(biāo)范圍內(nèi)，則認(rèn)為患者血糖控制達(dá)標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組血糖、體重指數(shù)（BMI）水平：血糖指標(biāo)包括FBG、2hPG及糖化血紅蛋白（HbAlc）。（2）比較兩組胰島β細(xì)胞、胰島素功能改善情況：采用放射免疫法測(cè)定患者空腹血C肽、胰島素（Flns）水平，計(jì)算患者胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）和胰島素β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β），HOMA-IR=Flns/FBG×22.5，HOMA-β=20×Flns/（FBG-3.5）。（3）比較兩組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素使用情況：胰島素使用情況主要包括患者血糖初次達(dá)標(biāo)、停泵時(shí)胰島素用量。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用ｔ檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)，（P＜0.05）為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組血糖、BMI水平比較

治療后，研究組FBG、2hPG及HbAlc顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組BMI值比較無顯著性差異（P＞0.05）。見表1。

2.2 兩組胰島β細(xì)胞、胰島素功能指標(biāo)比較

2.3 兩組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素使用情況比較

研究組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間顯著短于對(duì)照組，血糖初次達(dá)標(biāo)時(shí)、停泵時(shí)胰島素用量均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.91%，對(duì)照組為7.27%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異（P＞0.05）。見表4。

3討論

胰島素泵是一種治療糖尿病的先進(jìn)手段，又被稱為“人工胰島”，其作用機(jī)制是通過人工智能控制胰島素輸注裝置持續(xù)胰島素皮下注射，模擬胰島素的生理分泌以維持患者血糖穩(wěn)定，降低糖尿病相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率，已被廣泛應(yīng)用于臨床，可緩解患者病情。相關(guān)研究表明，一旦糖尿病患者24 h內(nèi)血糖上升，就可導(dǎo)致其β細(xì)胞功能急劇下降，因此應(yīng)為其選擇不依賴胰島β細(xì)胞的降糖藥物[4]。腎臟葡萄糖重吸收主要是通過SGLT2實(shí)現(xiàn)的，而達(dá)格列凈是SGLT2抑制劑，可通過非依賴胰島β細(xì)胞功能的方式直接抑制腎臟對(duì)葡萄糖的吸收，以降低血糖，這種降糖方式與胰島素分泌和組織對(duì)胰島素敏感性無關(guān)[5]。

本研究結(jié)果顯示：治療后，研究組FBG、2hPG及HbAlc顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組BMI值比較無顯著性差異（P＞0.05）；研究組空腹C肽、Flns及HOMA-β水平均顯著高于對(duì)照組，HOMA-IR水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。說明達(dá)格列凈和胰島素泵聯(lián)合使用能夠顯著提升降糖效果，這主要是由于達(dá)格列凈和胰島素泵能夠通過不同的途徑控制血糖，顯示出不同機(jī)制降糖藥物的協(xié)同效應(yīng)，強(qiáng)化降糖效果，減弱胰島素抵抗，增強(qiáng)胰島素敏感性，從而改善患者胰島功能，改善血糖水平[6]。

此外，研究組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間顯著短于對(duì)照組，血糖初次達(dá)標(biāo)時(shí)、停泵時(shí)胰島素用量均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異（P＞0.05）。可見達(dá)格列凈具有快速降糖作用，不僅能夠穩(wěn)定控制患者的血糖水平，還能夠減少患者胰島素使用劑量[7]，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，用藥安全性較高。

綜上所述，達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素泵強(qiáng)化治療2型糖尿病的效果明顯優(yōu)于單獨(dú)進(jìn)行胰島素泵治療，有利于強(qiáng)化患者胰島β細(xì)胞，改善患者BMI水平，降低患者胰島素抵抗指數(shù)，保持良好的血糖狀態(tài)，減少胰島素用量，不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

參考文獻(xiàn)

[1]焦秀敏，劉佳，符靜，等.達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素泵治療新診斷2型糖尿病的效果及對(duì)血糖波動(dòng)的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥，2022，17（8）：1176-1180.

[2]陳亞琴，張善民，吳斌，等.達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素泵對(duì)初發(fā)2型糖尿病患者血糖波動(dòng)的影響[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2022，38（9）：1549-1551.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南（2020年版）[J].中華糖尿病雜志，2021，13（4）：315-409.

[4]黃妙玲，黃瑩，鄭曉斌.達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素泵強(qiáng)化治療新發(fā)糖尿病的效果及對(duì)胰島β細(xì)胞功能的影響[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志， 2019， 37（3）：30-32.

[5]盛艷麗.達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素泵強(qiáng)化治療對(duì)糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能及氧化應(yīng)激的影響[J].糖尿病新世界，2022，25（12）：102-105.

[6]林靜，蔡珍華，黃志高.達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素泵強(qiáng)化治療初診T2DM高血糖患者的效果分析[J].糖尿病新世界， 2022， 25（20）：100-102，106

[7]楊冰，馬國(guó)斌，馬寧.達(dá)格列凈聯(lián)合門冬胰島素治療2型糖尿病肥胖患者臨床療效[J].臨床軍醫(yī)雜志，2021，49

（4）：444-445，447.