硼替佐米治療初診多發(fā)性骨髓瘤伴腎功能不全的臨床研究

徐孫秋

摘要：目的 探討硼替佐米治療初診多發(fā)性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）伴腎功能不全患者的臨床療效。方法 以2018年1月～2019年12月我院收治的50例MM伴腎功能不全患者為研究對象，隨機(jī)分為對照組和實(shí)驗(yàn)組，每組25例。對照組予以沙利度胺進(jìn)行治療，實(shí)驗(yàn)組予以硼替佐米進(jìn)行治療，比較兩組臨床療效、不良事件發(fā)生情況及腎功能。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組不良事件發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05）；治療前，兩組腎功能比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組BUN、SCr和UA水平均顯著低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 硼替佐米治療MM伴腎功能不全具有較好的臨床效果，可有效改善患者腎功能，增強(qiáng)整體治療效果，且患者不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

關(guān)鍵詞：多發(fā)性骨髓瘤；腎功能不全；硼替佐米；貧血

多發(fā)性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一種來源于骨髓漿細(xì)胞的惡性腫瘤，該病主要表現(xiàn)為“CRAB癥狀”，包括骨痛、貧血、腎功能不全及血鈣升高[1]。多發(fā)性骨髓瘤腎病主要是由于多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞浸潤，并由此產(chǎn)生大量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過腎小管最大重吸收率的異常單克隆免疫球蛋白，從而腎臟病變，約20%～40%的患者在初次確診MM時(shí)就已合并腎臟疾病[2]。

近年來，硼替佐米作為一種蛋白酶體抑制劑，在治療多發(fā)性骨髓瘤中展現(xiàn)出良好的療效。硼替佐米通過抑制腫瘤細(xì)胞內(nèi)蛋白酶體的活性，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡，從而發(fā)揮治療作用。此外，研究表明硼替佐米對腎功能的影響較小，使其成為治療初診多發(fā)性骨髓瘤伴腎功能不全患者的潛在藥物[3]。本研究旨在探討硼替佐米治療初診MM伴腎功能不全患者的臨床療效。

1資料與方法

1.1 一般資料

以2018年1月～2019年12月我院收治的50例MM伴腎功能不全患者為研究對象，隨機(jī)分為對照組和實(shí)驗(yàn)組，每組25例。對照組男20例，女5例；年齡44～69歲，平均年齡（56.18±3.14）歲。試驗(yàn)組男18例，女7例；年齡46～71歲，平均年齡（56.62±3.83）歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合多發(fā)性骨髓瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，患者為首次確診，且伴有腎功能不全；治療依從性良好；患者及家屬對研究知情并同意；存在多發(fā)性骨髓瘤，并伴有腎功能不全癥狀；經(jīng)骨髓穿刺活檢術(shù)提示患有多發(fā)性骨髓瘤；尿檢結(jié)果顯示蛋白、紅白細(xì)胞等異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物過敏或?qū)煷嬖诮勺C；合并凝血功能障礙；合并其他惡性腫瘤；排除漿細(xì)胞白血病；患有其他重要器官組織性疾病。

1.2 方法

對照組予以沙利度胺進(jìn)行治療：沙利度胺片（規(guī)格：25 mg/片），口服，25～50 mg/次，4～8片/d，具體劑量遵醫(yī)囑執(zhí)行。實(shí)驗(yàn)組予以硼替佐米進(jìn)行治療：硼替佐米注射液，單次注射1.3 mg/m2，2次/周，連續(xù)注射2周（在第1、4、8、11天注射）后，停藥10 d。3周為1個(gè)療程，兩次給藥至少間隔72 h。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組臨床療效：根據(jù)《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行評估，分為完全緩解、較好地部分緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定和疾病進(jìn)展。總有效=完全緩解+較好地部分緩解+部分緩解。（2）比較兩組不良事件發(fā)生情況。（3）比較兩組腎功能：包括尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）和血尿酸含量（UA）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用ｔ檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為84%，顯著高于對照組的56%（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組不良事件發(fā)生情況比較

實(shí)驗(yàn)組不良事件發(fā)生率為12.00%，顯著低于對照組的44.00%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組腎功能比較

治療前，兩組腎功能比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組BUN、SCr和UA水平均顯著低于對照組（P＜0.05）。見表3。

3討論

MM是一種惡性漿細(xì)胞病，其特征為骨髓漿細(xì)胞異常增生伴有單克隆免疫球蛋白或輕鏈（M蛋白）過度生成，常見臨床癥狀包括貧血、高鈣血癥、腎臟損害、感染等。腎功能不全是MM常見的臨床表現(xiàn)，約20%～40%MM患者在初診時(shí)就已合并腎功能不全疾病。已有研究發(fā)現(xiàn)，腎功能不全及感染是導(dǎo)致患者早期死亡的主要原因，而高齡患者是死亡的主要人群[5]。因此，早期改善患者的腎功能對于降低死亡率具有重大意義，主要方法是使用化療藥物進(jìn)行治療。

目前，臨床上治療MM的藥物主要包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑等，如硼替佐米、沙利度胺、環(huán)磷酰胺、多柔比星等均是常用的化療藥物。其中，沙利度胺是一種常用的免疫調(diào)節(jié)劑。單獨(dú)使用沙利度胺，約30%的患者可以達(dá)到部分緩解；當(dāng)與傳統(tǒng)的化療藥物聯(lián)用時(shí)，總反應(yīng)率可達(dá)60%～75%，完全緩解率接近20%。主要通過免疫調(diào)節(jié)作用和抗骨髓瘤作用，激活自然殺傷細(xì)胞，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡。此外，沙利度胺有一些不良反應(yīng)，如嗜睡、便秘、心動(dòng)過速和周圍神經(jīng)病變等，如果它與化療藥物聯(lián)用（如蒽環(huán)類藥物）可能會(huì)增加靜脈血栓的風(fēng)險(xiǎn)，這時(shí)需要采取積極的血栓預(yù)防措施。

硼替佐米是一種治療MM的有效藥物，其經(jīng)肝臟氧化酶系代謝，不經(jīng)腎臟代謝，因此用量不受腎功能的影響。對于初發(fā)合并腎功能不全的MM患者，硼替佐米基礎(chǔ)的方案能快速逆轉(zhuǎn)或改善其腎功能。此外，獲得部分緩解或以上療效的腎功能不全較治療無效者更容易得到逆轉(zhuǎn)。硼替佐米不僅能夠明顯延長MM患者的生存期，還能夠有效改善患者的腎功能不全[6]。

硼替佐米和沙利度胺片的主要區(qū)別包括[7]：（1）適應(yīng)證方面。硼替佐米主要用于治療MM和套細(xì)胞淋巴瘤，它被廣泛應(yīng)用于這些惡性腫瘤的治療，并被認(rèn)為是多發(fā)性骨髓瘤的首選藥物之一。沙利度胺片主要用于控制特定類型的免疫反應(yīng)性疾病，如瘤型麻風(fēng)反應(yīng)癥（ENL）。沙利度胺片可通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)來減輕瘤型麻風(fēng)反應(yīng)癥的癥狀。（2）作用機(jī)制。硼替佐米是一種蛋白酶體競爭性抑制劑，通過抑制蛋白酶體的功能，阻斷蛋白質(zhì)的降解和細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。該藥物具有抑制腫瘤細(xì)胞生長、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和抑制血管新生的作用，是多發(fā)性骨髓瘤的首選藥物之一。沙利度胺片的作用機(jī)制尚不完全明確，它被認(rèn)為通過影響細(xì)胞因子的產(chǎn)生和免疫細(xì)胞的功能來調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，還具有抗血管新生和抗炎癥活性的作用。（3）安全性。硼替佐米的安全性較高，不良反應(yīng)較少，但患者服用后仍可能出現(xiàn)疲勞、惡心、皮疹等不良反應(yīng)。而沙利度胺片具有嚴(yán)重的致畸作用，孕婦服用可能導(dǎo)致胎兒出生缺陷或死亡，因此孕婦和哺乳期婦女禁用此類藥物。

本研究結(jié)果顯示：實(shí)驗(yàn)組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。說明在治療初診多發(fā)性骨髓瘤伴腎功能不全的患者中，使用硼替佐米作為治療藥物可能會(huì)比使用沙利度胺片產(chǎn)生更好的臨床療效。在不良反應(yīng)發(fā)生方面，實(shí)驗(yàn)組不良事件發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05）。研究表明，相對于沙利度胺片，使用硼替佐米可能會(huì)導(dǎo)致更少的不良反應(yīng)。治療后，實(shí)驗(yàn)組BUN、SCr和UA水平均顯著低于對照組（P＜0.05）。說明硼替佐米能夠有效改善患者腎功能。與其他治療多發(fā)性骨髓瘤的藥物相比，硼替佐米的毒副作用較小，對腎臟的損傷較輕；而且硼替佐米可以促進(jìn)腎小球內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和修復(fù)，改善腎小球?yàn)V過功能。實(shí)驗(yàn)研究表明，硼替佐米可以通過調(diào)節(jié)血管生成素-1和腎素-血管緊張素系統(tǒng)等途徑，促進(jìn)腎小球內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和修復(fù)[8]。

此外，MM伴腎功能不全的預(yù)防方法主要包括[9]：（1）養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣。注意規(guī)律作息，防寒保暖避免受涼，以預(yù)防感冒。（2）注意鍛煉。適當(dāng)進(jìn)行身體鍛煉，增強(qiáng)免疫力。（3）合理飲食。注意營養(yǎng)補(bǔ)充，適當(dāng)多吃高熱量、高蛋白、高維生素食物，以增強(qiáng)身體免疫力。同時(shí)，避免食用過多的鹽和油，控制飲水，以防止水鈉潴留加重腎臟負(fù)擔(dān)。（4）定期體檢。及時(shí)發(fā)現(xiàn)并治療出現(xiàn)的病癥，防止病情惡化。（5）避免接觸化學(xué)毒物和輻射，以免損害身體健康。

綜上所述，硼替佐米治療初診多發(fā)性骨瘤伴腎功能不全具有較好的臨床效果，可有效改善患者腎功能，增強(qiáng)整體治療效果，且患者不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

參考文獻(xiàn)

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