貴州某三甲醫院舒肝寧注射液安全用藥分析*

李娜，劉智△，田井秀，吳雪梅，何峰

（1.貴州醫科大學附屬醫院，貴州 貴陽 550004；2.貴州中醫藥大學第二附屬醫院，貴州 貴陽 550004；3.貴州醫科大學藥學院，貴州 貴陽 550000）

舒肝寧注射液為中藥復合制劑，具有清熱解毒、利濕退黃、益氣扶正和保肝護肝功效［1-2］，臨床主要用于濕熱黃疽、急慢性病毒性肝炎及腫瘤患者的保肝護肝治療，臨床療效好，但配伍禁忌不明確，不良反應發生風險高［3-5］。既往調查顯示，舒肝寧注射液治療黃疸型肝炎患者的ADR 發生率為3.5%［6］。為進一步探討舒肝寧注射液臨床應用中ADR 的發生情況及分布特點，本研究中分析了貴州某三甲醫院2016 年1 月1 日至2021年9 月9 日使用舒肝寧注射液住院患者臨床應用的安全性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集貴州某三甲醫院信息管理系統2016年1月1日至2021 年9 月9 日使用舒肝寧注射液的18 019 例住院患者的基本信息，包括一般情況、診斷信息表、實驗室檢查、醫囑記錄、ADR 病程記錄等。其中，男11 404例，女6 615例；年齡0～79歲，平均（45.56±12.81）歲。

1.2 方法

采用Excel 2010 軟件統計使用舒肝寧注射液發生ADR 的患者信息，同時按科室、年齡、性別、用藥劑量、溶劑、嚴重程度、轉歸及對疾病預后的影響等進行分析。同時，根據國家藥品不良反應監測中心使用的Kech 和微觀評價法（Lasagna）進行因果關系評價。

1.3 統計學處理

采用SPSS 23.0統計學軟件分析。計數資料以率（‰）/構成比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 使用科室分布

18 019 例患者中，發生ADR 72例，ADR 發生率為4.00‰。其中，感染科使用患者最多（47.39%），ADR 發生率為6.67‰，癥狀表現為瘙癢伴紅斑及皮疹。不同科室舒肝寧注射液使用患者ADR 發生率比較，差異顯著（χ2=395.373，P＜0.001）。詳見表1。

表1 不同科室患者舒肝寧注射液使用情況及發生不良反應分布（n=18 019）Tab.1 Use and ADR distribution of Shuganning Injection in different departments（n=18 019）

2.2 年齡與性別分布

18 019 例患者中，45～64 歲年齡段人數最多（45.12%），ADR 發生率為3.08‰。不同年齡、性別患者ADR發生率比較，差異顯著（P＜0.05）。詳見表2。

表2 不同年齡、性別患者舒肝寧注射液使用情況及發生不良反應分布（n=18 019）Tab.2 Use and ADR distribution of Shuganning Injection in patients with different ages and sexes（n=18 019）

2.3 使用劑量與溶劑分布

使用不同劑量患者ADR 發生率比較，無顯著差異（P＞0.05）；使用不同溶劑患者ADR 發生率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 不同劑量、溶劑舒肝寧注射液發生不良反應分布（n=18 019）Tab.3 Distribution of ADR induced by Shuganning Injection with different doses and solvents（n=18 019）

2.4 治療使用與預防使用

使用舒肝寧注射液作為治療用藥的標準主要是氨基轉移酶升高大于正常值2 倍以上、膽紅素升高；作為預防用藥的標準主要是應用某些肝毒性較高的化療方案或存在某種程度的基礎肝病時，尤其是年齡較大的患者，可考慮預防性適當應用。肝損傷治療的患者占88.80%，ADR 發生率為4.13‰（66/16 000）；肝損傷預防的患者占11.20%，ADR 發生率為2.97‰（6/2 019）。治療使用舒肝寧注射液患者的ADR 發生率顯著高于預防使用患者（χ2=81.566，P＜0.001）。

2.5 ADR 的轉歸與疾病預后

72 例發生ADR 患者中，嚴重ADR 4 例（5.56%），一般ADR 68 例（94.44%）；ADR 轉歸，痊愈25 例（34.72%），好轉43 例（59.72%），未好轉4 例（5.56%），死亡0 例；此外，ADR 導致患者疾病病程延長4 例（5.56%），病情加重2例（2.78%），無死亡病例，其余66例（91.67%）疾病預后無明顯影響。

3 討論

舒肝寧注射液是根據張仲景《傷寒論》中的茵陳蒿湯化裁而成，主要成分為黃芩苷及茵陳、梔子、板藍根、靈芝提取物，具有清熱解毒、利濕退黃、益氣扶止功效［7-8，9］。其中，茵陳含有大量綠原酸，可能為舒肝寧注射液中潛在的過敏原［10-11］。舒肝寧注射液可導致患者出現皮疹、瘙癢、惡心、畏寒、嘔吐、發熱等ADR，嚴重時可導致過敏性休克［12］。為進一步探討舒肝寧注射液臨床使用的安全性，本研究中分了析貴州某三甲醫院使用舒肝寧注射液患者的臨床資料，并探討了其安全性。

由表1可知，感染科使用患者最多（47.39%），可能是收治的大部分慢性肝病患者需長期使用抗結核藥物，易出現氨基轉移酶異常。舒肝寧注射液具有清熱解毒、利濕退黃、益氣扶正、保肝護肝等作用。不同科室使用患者ADR發生率比較差異顯著（P＜0.05），感染科ADR發生率最高（6.67‰），且癥狀表現為瘙癢伴紅斑及皮疹，與感染科患者使用人數最多，導致ADR發生率增加有關。

由表2可知，以45～64歲為主（45.12%），其次為≥65歲、15～44歲，分別占27.74%和26.32%，此外，男性患者（63.29%）多于女性患者（36.71%），15～44歲患者不良反應發生率最高（7.59‰）。男性ADR 發生率顯著高于女性（4.03‰比3.93‰，P＜0.05），這與男性肝炎發病率高于女性，且40～59 歲發病數最多［13-14］有關。可見，男性、15～44 歲年齡段患病人數相對增加，導致使用人數增加。

舒肝寧注射液藥品說明書中的用法用量推薦為10～20 mL。本研究中10 mL 和20 mL 劑量使用患者分別占49.39%和50.61%，ADR 發生率比較無顯著差異（3.60‰比4.39‰，P＞0.05）。有研究顯示，中藥注射液產生的ADR 與注射液的用量有關［15］。舒肝寧注射液藥品說明書中溶劑選擇以10%葡萄糖注射液稀釋為主，本研究中占58.60%，且ADR 發生率最高（4.55‰）。表明溶劑選擇以10%葡萄糖注射液為主，隨著使用人數的增加ADR 發生率增加。本研究中，以治療使用為目的患者占88.80%，預防使用占11.20%，且治療使用患者ADR發生率顯著高于預防使用患者（4.13‰比2.97‰，P＜0.05），這與過往研究結果［16］類似。提示以治療使用為目的患者病情更嚴重，更易出現ADR。

本研究中72 例發生ADR 患者多為一般ADR（94.44%），嚴重ADR 4 例（5.56%）。此外，91.67%的患者ADR 對疾病預后無明顯影響，表明大部分患者ADR不嚴重，且對疾病治療效果的影響不大。有研究顯示，某院2003 至2005 年12 月舒肝寧注射液ADR 發生率為3.54‰［17］，這與本研究結果相似。可見，臨床應用時應嚴格按藥品說明書選擇劑量與溶劑，且大部分患者已避免超適應證用藥，但仍存在ADR，這可能與患者體質及病理生理情況不同有關。因此，用藥時應嚴格遵守《中藥注射劑臨床使用基本原則》，當患者為過敏體質、老年人、孕婦、兒童、體弱、危重癥、初次使用中藥注射劑的患者及其他特殊患者時應慎用［18］。

綜上所述，貴州某三甲醫院2016年1月1日至2021年9 月9 日舒肝寧注射液ADR 的發生與科室、年齡、性別、溶劑及治療目的有關。醫院應進一步加強舒肝寧注射液的臨床使用管理，盡可能減少ADR 的發生，提高臨床安全用藥水平。