環泊酚用于婦科日間手術全身麻醉誘導的有效性和安全性*

殷歆瑜，劉錦輝，袁碧英，石艷艷，劉彤，陳本禎

（四川省婦幼保健院·成都醫學院附屬婦女兒童醫院，四川 成都 610045）

部分婦科患者常并發心血管疾病，心血管調節能力和應激反應能力降低。丙泊酚為靜脈鎮靜催眠藥物，起效快，作用時間短，患者蘇醒快，被廣泛應用于全身麻醉的誘導和維持［1-4］，但對呼吸循環系統的抑制作用及其他不良反應限制了臨床應用［5-7］。環泊酚是一種新型短效γ-氨基丁酸受體激動劑，與丙泊酚相比，鎮靜和麻醉作用更強［8-9］，鎮靜催眠作用具有劑量相關性，麻醉起效快、消退快，潛在效力是丙泊酚的4～6倍，且單次給藥后殘留較小。環泊酚的不良反應類型與丙泊酚類似，主要發生于心血管系統和呼吸系統，但在乳狀液水相中其濃度更低［10］，故對呼吸系統的影響可能更小，注射疼痛的發生風險可能更低。本研究中設計了前瞻性、雙盲、隨機、對照的單中心試驗，以探討環泊酚用于婦科日間手術全身麻醉誘導的有效性和安全性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：美國麻醉醫師協會（ASA）分級為Ⅰ～Ⅱ級；女性；年齡18～60歲；計劃在全身麻醉下擇期行日間手術。本研究方案經醫院醫學倫理委員會批準（審批號為20201113-114），中國臨床試驗注冊中心注冊（注冊號為ChiCTR2100045211），嚴格按試驗報告綜合標準清單進行。患者簽署知情同意書。

排除標準：糖尿病、病態肥胖、有癥狀的心血管疾病、呼吸系統疾病、神經系統疾病、胃食管反流或對雞蛋和/ 或豆制品過敏；妊娠期或哺乳期；計劃在試驗后1個月內懷孕。

病例選擇與分組：選取醫院2021 年4 月至11 月連續招募的婦科日間手術患者120例，隨機分為環泊酚組和丙泊酚組，各60 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=60）Tab.1 Comparison of the patients' general data between the two groups（n=60）

1.2 方法

所有患者均至少禁食6 h，術前不使用鎮靜或鎮痛藥物。到達手術室后，予以心電圖、血氧飽和度、呼吸頻率、持續無創動脈血壓、腦電雙頻指數（BIS）監測。患者右手背置入18號（靜脈留置針），全身麻醉誘導方案：靜脈注射咪達唑侖0.03 mg/ kg，舒芬太尼0.3 μg/ kg；2 min后，環泊酚組靜脈注射環泊酚注射液（遼寧海思科制藥有限公司，國藥準字H20200013，規格為每支20 mL∶50 mg）0.4 mg/kg，丙泊酚組靜脈注射丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液（揚子江藥業集團有限公司，國藥準字H20213012，規格為每支20 mL∶0.2 g）2 mg/kg，注射時間均為30 s。同時，由另一名麻醉醫師觀察患者反應，患者和觀察者均不知情用藥方案，觀察至麻醉誘導成功及數據記錄結束。若1 min 內誘導不成功，環泊酚組追加靜脈注射環泊酚0.2 mg/kg，丙泊酚組追加靜脈注射丙泊酚中長鏈脂肪乳1 mg/ kg，注射時間均為10 s；若2 次追加后仍不成功，加用依托咪酯或其他鎮靜麻醉藥物［11-13］。麻醉誘導成功后，靜脈注射羅庫溴銨0.6 mg/kg，起效后行氣管插管。

1.3 觀察指標

1）全身麻醉誘導成功情況。采用改良警覺/鎮靜評分量表（MOAA/s）進行評估（表2）。MOAA/s評分≤1分，未使用替代藥物，且在全身麻醉誘導開始后5 min 內追加其他鎮靜或麻醉藥物的次數不超過2次，為全身麻醉誘導成功。2）麻醉相關指標。包括麻醉誘導成功時間、睫毛反射消失時間、氣管插管時間。3）追加依托咪酯例數。4）麻醉誘導期收縮壓、舒張壓、平均動脈壓、心率、BIS 監測情況。5）安全性。記錄患者體動反應、吞咽反應、嗆咳、低血壓、高血壓、心動過緩、心動過速、流淚、痙攣、皮疹、瘙癢等誘導期不良反應的發生情況；采用疼痛數字評分法（NRS）評估給藥時不良反應，NRS 評分≥3分即可判定為有明顯注射痛。

表2 改良警覺/鎮靜評分量表Tab.2 Modified Observer's Assessment of Alertness/Sedation Scale

1.4 統計學處理

采用SPSS 26.0 統計學軟件分析，采用Graphpad Prism 8.0軟件繪圖。組間數據計量資料以表示，組間比較行未配對t檢驗；非參數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗和Fisher 確切概率法；參數資料采用Kruskal-Wallis 單因素方差分析和Dunn多重比較檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

給藥后2 min內，環泊酚組和丙泊酚組患者的舒張壓、收縮壓和平均動脈壓均顯著下降；氣管插管時，均逐漸回升至基線水平；給藥后10 min內，環泊酚組患者的舒張壓、收縮壓和平均動脈壓下降程度均略小于丙泊酚組。詳見圖1。環泊酚組患者的心率變化與丙泊酚組相似。詳見圖2。環泊酚組患者的BIS略低于丙泊酚組。詳見圖3。兩組患者均100.00%誘導成功，均未追加依托咪酯。其余指標比較見表3和表4。兩組患者誘導期均未發生痙攣、皮疹和瘙癢。環泊酚組給藥時明顯注射痛發生率為16.67%（10/ 60），明顯低于丙泊酚組的58.33%（35/60），差異有統計學意義（χ2=22.22，P＜0.001）。

表3 兩組患者麻醉相關指標比較（，s，n=60）Tab.3 Comparison of anesthesia relevant indexes between the two groups（，s，n=60）

表3 兩組患者麻醉相關指標比較（，s，n=60）Tab.3 Comparison of anesthesia relevant indexes between the two groups（，s，n=60）

表4 兩組患者誘導期不良反應發生情況比較［例（%），n=60］Tab.4 Comparison of the incidence of adverse reactions during the induction between the two groups［case（%），n=60］

圖1 麻醉誘導10 min內兩組患者舒張壓、收縮壓和平均動脈壓比較Fig.1 Comparison of DBP，SBP and MAP between the two groups within 10 min of anesthesia induction

3 討論

A.心率 B.腦電雙頻指數圖2 麻醉誘導10 min內兩組患者心率、腦電雙頻指數比較A.HR B.BISFig.2 Comparison of HR and BIS between the two groups within 10 min of anesthesia induction

本研究中，環泊酚組麻醉誘導成功率、麻醉誘導成功時間、睫毛反射消失時間和氣管插管時間均與丙泊酚組無顯著差異。麻醉誘導期為達到插管所需鎮靜深度，鎮靜藥物的使用量明顯多于麻醉維持階段，短時間內大劑量使用鎮靜藥物不可避免地引起劑量相關性的不良反應。本研究中，環泊酚組對心血管系統的影響較丙泊酚組輕，且誘導期不良反應發生率及給藥時明顯注射痛發生率均顯著低于丙泊酚組，與臨床前動物實驗和早期臨床療效研究結果一致［9-10，14］。分析原因，可能由于環泊酚的效價強度顯著高于丙泊酚，且誘導期所需總量顯著少于丙泊酚，故患者發生循環抑制的程度相對較輕。

環泊酚是一種新型靜脈麻醉藥，具有起效快、恢復快的藥物效應動力學特點；化學結構與丙泊酚相似，與γ-氨基丁酸A 型受體的結合更緊密，親脂性較低，具有比丙泊酚更合適的空間體積［8］。注射疼痛是丙泊酚靜脈給藥時常見不良反應，會引起患者的不適，增加緊張和焦慮，并導致體動反應，影響麻醉誘導的安全性［6，15］。既往研究表明，丙泊酚引起注射疼痛的發生率為50%～80%［16］。本研究中，環泊酚組的注射疼痛發生率顯著低于丙泊酚組。主要由于注射液中2種藥物的溶解度不同，水相中的丙泊酚溶解度較高，故注射時疼痛更明顯［17-18］。本研究中環泊酚在油-水乳狀液中的溶解度較低，且具有較高的疏水性和較低的血漿濃度，故注射疼痛較輕。

綜上所述，環泊酚在婦科日間手術全身麻醉誘導中的效果與丙泊酚相當，但安全性更好。