潛心腫瘤研究事業 篤志健康中國建設
——癌基因與相關基因國家重點實驗室

積淀深厚 成果卓越

癌基因與相關基因國家重點實驗室（以下簡稱“實驗室”）由已故中國工程院院士顧健人創建于1985年，1987年通過國家驗收并正式向國內外開放，為國內第一批設立的腫瘤領域國家重點實驗室，是我國腫瘤研究的重要基地。實驗室依托于上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院/上海市腫瘤研究所，主管單位為上海市教育委員會，由上海交通大學醫學院負責實驗室的領導和管理職能。

實驗室瞄準腫瘤研究重大前沿科學問題，突出基礎與臨床結合、醫工交叉與轉化應用，圍繞腫瘤基礎與轉化研究，確定中長期戰略目標，即基于系統醫學的理念與方法，聚焦肝癌、胃腸癌、胰腺癌等消化系統腫瘤，開展腫瘤系統性調控、腫瘤免疫及代謝、腫瘤微環境、腫瘤異質性、腫瘤診治新技術與臨床應用研究，探索腫瘤發生發展規律，發現新的分子標志物、分子分型及治療靶標，注重研究成果的臨床轉化，為腫瘤預防、診斷和個體化治療提供理論依據和應用前景。

建室以來，實驗室曾在肝癌功能基因組研究方面，發現了一批具有重要功能和應用前景的新基因，提出腫瘤是一種系統性疾病的新理念，開拓了以系統生物學觀念研究腫瘤的新領域；在腫瘤轉化醫學研究方面，尤其在腫瘤的生物治療領域取得了創新性發現和成果。

實驗室創始人顧健人院士

實驗室創始人顧健人院士從事腫瘤病理、腫瘤生物化學、腫瘤分子生物學研究幾十載，在國際上首次發現了肝癌的活化癌基因譜，獲國家科技進步獎二等獎、原衛生部科技進步獎一等獎。他還發現了染色體17p13.3存在高頻率缺失，證明了LOH最高頻率的區段。1998年起，他主持了以細胞生長為基礎的高通量功能基因篩選，發現了300余個具有抑制或促進細胞生長的新基因全長cDNA，獲上海市科技進步獎一等獎。他是我國癌相關基因及基因治療研究的奠基人之一，腫瘤分子生物學研究的先行者，腫瘤系統醫學的倡導者。

正是顧健人院士提出了腫瘤是一種系統性疾病的概念。他曾表示，腫瘤的形成就是因為中樞性調控系統“不作為”、外周器官/組織的調控系統“亂作為”。腫瘤就是“黑社會”，自我膨脹，破壞警察系統（免疫系統）。人體免疫系統應該是攻擊癌細胞的，結果變成了它的保護傘，他說：“腫瘤好比組建了一個體內的獨立王國，這是腫瘤難治的根源。”

作為上海市腫瘤研究所名譽所長，顧健人院士非常注重人才培育。他曾親筆寫下“明德、博學、創新”的所訓。在他的推動下，上海市腫瘤研究所及癌基因與相關基因國家重點實驗室形成了良好的學術發展和人才培養環境，優秀科技人才不斷涌現，為實驗室的后續發展奠定了深厚基礎和發展潛力。

躬耕不輟 薪火相傳

目前，經過30多年建設發展，實驗室形成了一支高素質、以中青年優秀人才為主的創新隊伍。實驗室有固定人員約160人，課題組約100個。其中正高職稱者近百人，含中國科學院院士、中國工程院院士、美國科學院院士、美國藝術與科學院院士、荷蘭皇家藝術與科學院院士，以及若干名國家高層次人才、國家杰出青年基金獲得者、長江學者獎勵計劃獲得者、國家優秀青年基金獲得者、百千萬人才工程入選者。

此外，實驗室設有生物學、基礎醫學、臨床醫學及生物醫學工程等碩士點、博士點和博士后流動站。實驗室擁有多個實驗平臺，包括小動物影像平臺、細胞功能分析平臺、代謝組學平臺、細胞影像分析平臺、蛋白組學分析平臺、分子病理學分析平臺、基因組學及分子生物學平臺、納米生物學平臺、動物科學中心等。上述實驗平臺均有專業技術人員管理和操作，確保科研工作的順利開展。

近幾年，實驗室在肝癌、胃腸癌、胰腺癌等消化系統腫瘤防控的基礎研究、應用基礎研究和臨床研究方面，取得了豐碩成果。在國際學術期刊發表《科學引文索引》（SCI）論文600余篇，包括《自然》（Nature）、《科學》（Science）、《細胞》（Cell）、《細胞研究》（Cell Research）等科學期刊。實驗室在“CAR-T細胞藥物”方面獲得國家藥品監督管理局（NMPA）注冊臨床研究許可3項、美國食品藥品管理局（FDA）及加拿大衛生部臨床試驗許可各1項，已在中國、美國等國家和地區同步開展臨床試驗。榮獲國家科技進步獎二等獎2項，高等學校科學研究優秀成果獎科技進步獎一等獎1項和上海市自然科學獎一等獎1項。

2022年2月23日，《細胞研究》發表了實驗室關于4次跨膜蛋白入核信號調控的研究成果。研究發現了傳統跨膜蛋白生物學功能的復雜性，對TSPAN8核易位的分子機制及核TSPAN8的功能提供了新的詮釋，闡明了TSPAN8作為一個新的腫瘤治療靶點的重要性。在此基礎上，課題組進一步研發了靶向TSPAN8的人源化單克隆抗體，體內體外研究顯示了良好的腫瘤治療效果。

實驗室依托單位上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院

分泌蛋白具有容易靶向的特點，是目前新型治療方案及靶向藥物開發的重要來源。2022年，實驗室在《自然·癌癥》（Nature Cancer）上發表了論文。研究人員使用蘇州創勝醫藥集團有限公司開發的高保守型分泌蛋白“小惡魔”Gremlin1特異性抗體和前列腺自發瘤轉基因小鼠模型及人源性腫瘤組織移植模型，在體內驗證Gremlin1特異性抗體對前列腺癌的治療作用。實驗發現，Gremlin1可以有效緩解前列腺癌進展，并在與臨床抗雄藥物恩雜魯胺聯合應用時有更加顯著的治療效果。這項研究發現了Gremlin1對前列腺癌腫瘤細胞可塑性和去勢抵抗形成的重要作用，深入解析AR如何調控Gremlin1轉錄表達。研究人員創新性地發現Gremlin1可以與FGFR1結合，作為FGFR1的新型配體激活FGFR1/MAPK信號通路。同時，研究為靶向治療去勢抵抗性前列腺癌提供了新型候選藥物，具有重要的臨床轉化意義。

2022年實驗室胰腺腫瘤研究團隊還先后在《臨床內分泌與代謝》（J Clin Endocrinol Metab）、《腫瘤學前沿》（Frontiers in Oncology）及《抗癌藥物》（Cancer Medicine）等國際期刊上發表了新近的腺腫瘤相關研究成果，分別在胰腺癌的分子分型與預后、胰腺癌的進展機制及特殊胰腺神經內分泌腫瘤臨床分子特征方面闡述了相關結果及觀點。

新的一年，實驗室全體成員將一如既往躬耕不輟、薪火相傳，踐行醫學科技工作者的使命擔當，為我國腫瘤研究事業、健康中國建設貢獻力量。