毒性彌漫性甲狀腺腫患者TGAb、Tpo-Ab、TRAb水平與腎功能的相關性及臨床意義

尚子靖，武芳芳

(商丘市第一人民醫院 內分泌科，河南 商丘 476000)

毒性彌漫性甲狀腺腫(Graves病)是甲亢最主要的病因之一，屬于自身免疫性疾病，臨床表現多種多樣，包括皮膚損傷、眼部癥狀、高代謝綜合征等[1]。Graves病的病因目前尚不明確，但普遍認為其發病與遺傳、精神因素、自身免疫系統密切相關，是多種因素共同作用的結果，且常合并多種自身免疫性疾病[2]，其發病可呈現先后家族性患病，而且女性患者多于男性，調查顯示有少部分患者的致病因素為家族遺傳，這類患者及其部分家屬的血循環中可以檢測出甲狀腺自身抗體。甲亢的發病率存在種族差異性，這與不同人種體內的白細胞抗原有關。各種原因導致的精神過度興奮或過度抑郁，均可引起甲狀腺激素的過度分泌，其機制可能是高度應激時腎上腺皮質激素的分泌急劇升高，從而改變抑制性T淋巴細胞或輔助性T淋巴細胞的功能，增強其免疫反應[3-4]。Graves病患者主要表現為煩躁易怒、急躁不安以及水腫、兩手平伸時伴有細微的顫動、出汗量大、食欲明顯增大、體質量偏低、心律失常、心律不齊等[5]。有數據顯示Graves病對腎功能也會造成一定的損害，但是由于腎方面的疾病發病較為隱匿，不易察覺，患者基本上是在對Graves病的治療過程中才發現，國內外研究兩者之間關系的實驗也很少[6-7]，本次研究是為了探究Graves病患者體內的TGAb、Tpo-Ab、TRAb等甲狀腺自身抗體與腎功能的相關關系，選取78例毒性彌漫性甲狀腺腫病患者和49例身體健康者作為觀察對象，具體研究內容下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年6月至2021年3月商丘市第一人民醫院收治的78例Graves病患者納入觀察組，經過體檢的49例身體健康者納入對照組。納入標準：(1)觀察組患者符合毒性彌漫性甲狀腺腫癥狀的診斷標準[8]；(2)對照組患者接受正規全面的體檢；(3)年齡18～70歲。排除標準：(1)合并有血栓、尿路梗阻等對腎功能造成損害的疾病；(2)外傷感染嚴重。觀察組男49例，女29例，年齡18～70(40.28±5.36)歲；對照組男31例，女18例，年齡20～69(38.04±6.27)歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經商丘市第一人民醫院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 檢測方法對兩組參加研究的對象進行甲狀腺自身抗體的甲狀腺球蛋白抗體(thyroglobulin antibody，TGAb)、甲狀腺過氧化物酶抗體(thyroid peroxidase antibody，Tpo-Ab)、促甲狀腺受體抗體(thyrotropin receptor artibody，TRAb)和腎功能指標 [ 血肌酐(serum creatinine，SCr)、尿素氮(urea nitrogen，BUN)、尿酸(uric acid，UA)、半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(cystatin C，Cys C)、β2微球蛋白(β2-microglobulin，β2-m)]進行檢測。取所有患者的空腹小臂靜脈血5 mL，放入無菌抗凝管內，2 400 r·min-1離心18 min，將采集到的血液樣本進行低溫冷凍封存，待實驗時取出血清，將TGAb、Tpo Ab、TRAb用電化學發光免疫分析儀(瑞士羅氏公司，Cobas e 601)進行檢測，用全自動生化儀(美國貝克曼公司，AU5800)進行腎功能的指標檢測。

1.3 觀察指標(1)患者的TGAb、Tpo-Ab、TRAb指標水平；(2)患者腎功能指標SCr、BUN、UA、Cys C、β2-m水平；(3)甲狀腺自身抗體指標與腎功能指標的相關性回歸分析。

2 結果

2.1 TGAb、Tpo-Ab、TRAb指標觀察組各甲狀腺自身抗體指標高于對照組，(P<0.05)。見表1。

表1 兩組TGAb、Tpo-Ab、TRAb比較

2.2 SCr、BUN、UA、Cys C、β2-m水平觀察組的BUN、UA、Cys C水平高于對照組(P<0.05)，而SCr、β2-m水平低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組SCr、BUN、UA、Cys C、β2-m對比[M(P25，P75)]

2.3 甲狀腺自身抗體指標與腎功能指標的相關性觀察組TGAb、Tpo-Ab、TRAb水平與SCr、β2-m水平呈負相關(P<0.05)；與BUN、UA、Cys C水平呈正相關(P<0.05)。見表3。

表3 甲狀腺自身抗體指標與腎功能指標的相關性

3 討論

甲狀腺自身抗體包含TGAb和Tpo-Ab[9]，其與慢性淋巴細胞性甲狀腺炎關系密切，持續升高的TGAb和Tpo-Ab提示日后發生甲狀腺功能減退的風險增加[10]。但是非特異性甲狀腺損傷、甲狀腺腫和甲狀腺癌等多種甲狀腺疾病中，甚至少數健康人群中也能測到TGAb和Tpo-Ab輕度升高，因而其臨床意義比較復雜[11]。

本次研究結果顯示觀察組各甲狀腺自身抗體指標均高于對照組，說明患者體內抗體水平變化，對臨床醫生結合臨床癥狀、臨床表現或者其他實驗室檢查進行起到輔助判斷的作用。相較于對照組來說，觀察組的BUN、UA、Cys C更高，而SCr、β2-m水平較低，表明患有毒性彌漫性甲狀腺腫的患者的腎功能出現了一定程度上的損傷。BUN是人體蛋白質代謝產物之一，屬于機體內的一種含氮化合物。蛋白質代謝后主要成為小分子含氮化合物，這些化合物是對人體有害，BUN所含的氮是非蛋白氮的一半[12]。非蛋白氮是相對分子質量比較大的化合物，檢測時干擾因素比較多，所以如果真正檢測非蛋白氮比較困難。BUN因為檢測時干擾物質比較少，能夠很明確地把BUN檢測出來[13]。因此，BUN水平就能夠反映腎的損害情況。BUN的水平會在機體腎功能失常的情況下升高，經常被用來作為輔助判斷患者腎功能是否正常[14]。尿酸屬于嘌呤代謝最終產物，是弱酸性物質，在體內主要經過腎通過尿液排出，尿酸鹽在人體主要以游離尿酸鹽的形式存在，一旦超過飽和度，可能會沉積在除了中樞神經系統之外其他的任何組織中，尤其是在關節和腎，其水平的變化能夠反映提示腎小球濾過功能損傷[15-16]。成人SCr值：男性 44～132 μmol·L-1，女性70～106 μmol·L-1。SCr是人體肌肉代謝的產物，在肌肉中，肌酸主要通過不可逆的非酶脫水反應形成肌酐，再釋放到血液中隨尿液排出，SCr與體內肌肉總量關系密切，不易受飲食影響[17]。SCr是小分子物質，可通過腎小球濾過，在腎小管內很少吸收，每日體內產生的肌酐幾乎全部隨尿液排出，一般不受尿量影響，臨床上檢測SCr是了解腎功能的主要方法之一SCr是腎功能的重要指標，SCr持續升高提示已有嚴重腎小球損害[18]。胱抑素是機體產生的代謝廢物，由腎小球完全濾過，但是不被腎小管回吸收，在某種程度上可以反映腎小球的功能，腎小球濾過率一般是內生肌酐清除率，是評價腎功能至今為止比較有效的治療[19]。β2-m是小分子蛋白，可以自由從腎小球濾過，從腎小球濾過以后，會被腎小管重吸收，尿中的β2-m濃度比較低，一般檢測不到，當尿中檢測出現β2-m，說明患者的腎小管重吸收能力減弱，如果腎小球濾過率降低，血液中的β2-m排出就會減少，患者會出現血β2-m升高的情況，β2-m的含量通常能夠體現腎過濾系統的損壞情況及壓力的變化。觀察組TGAb、Tpo-Ab、TRAb與SCr、β2-m呈負相關，與BUN、UA、Cys C呈正相關，表明毒性彌漫性甲狀腺腫患者的腎功能可能會隨著甲狀腺細胞受到破壞而發生損傷，兩者存在著一定的聯系。有研究發現，Graves病患者出現腎損傷的原因可能為甲狀腺球蛋白與TGAb相結合，從而形成抗體與抗原的免疫復合物，這類復合物會吸附在機體腎小球系膜上，對腎功能造成損傷[20]。

綜上所述，Graves病患者的甲狀腺自身抗體的變化也會引起患者腎功能的變化，對于提前預防診斷毒性彌漫性甲狀腺腫有著參考性依據作用，臨床醫生在平時的檢測工作中可以對腎功能方面的指標有所關注，這樣能夠更好地預防和制定相應的醫療方案。