中藥“717解毒合劑”治療蝮蛇咬傷病人的臨床效果研究

賴泉龍, 李奕鑫, 黃國亮, 卓振權, 羅毅

蝮蛇咬傷是一種急性的全身性中毒性疾病, 主要由蛇毒入侵導致機體功能受損[1］, 蛇毒是一種由多種蛋白質等物資組成的混合物, 含有多種毒蛋白[2］, 蛇毒經毒蛇管牙從咬傷部位侵入人體, 隨著人體的血液循環系統進入人體, 進而導致局部性以及全身性中毒癥狀[3］。臨床上治療毒蛇咬傷的第一選擇為針對性的抗蛇毒血清, 也是主要的醫治手段[4］。多數研究報道, 在應急救治過程中, 外用或者口服中醫藥對于促進病人的康復具有重要幫助[5-6］。故本研究探討了717解毒合劑在治療蝮蛇咬傷后病人的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年9月至2021年6月內在中國人民解放軍聯勤保障部隊第九一〇醫院收治的68例被蝮蛇咬傷的病人, 根據隨機數字表法分為觀察組和對照組, 其中對照組采用常規西藥治療, 觀察組在常規西藥治療的基礎上加服717解毒合劑, 每組34例。其中觀察組年齡21～63歲, 咬傷至接受治療時間間隔2～23 h；對照組年齡19～65歲, 咬傷至接受治療時間間隔2～24 h。本研究經中國人民解放軍聯勤保障部隊第九一〇醫院醫學倫理委員會審批（L20180120）。診斷標準：有明確的蝮蛇咬傷病史；局部特征符合蝮蛇咬傷特點, 牙痕一般為2個, 間距較小且深, 傷口出血較少, 有麻木感和刺痛感。病人伴有頭暈頭痛, 發燒、胸悶、呼吸急促、瞳孔縮小、四肢乏力等癥狀。納入標準：（1）年齡≥18歲；（2）符合蝮蛇咬傷的標準；（3）病人病程在24 h以內。排除標準：（1）過敏體質；（2）患有先天性免疫缺陷疾病或者自身免疫能力較差病人；（3）患有心腦血管疾病或者有精神性疾病的病人；（4）就診資料缺失或者不完全的病人。

1.2 方法對照組：對創面進行常規消毒處理, 對牙痕處進行拔罐放血, 放置紗條引流。給予抗蝮蛇毒血清（上海賽倫生物技術有限公司生產；批號S10820180；規格：每瓶10 mL, 含抗蝮蛇毒血清6 000 U）6 000 U加入0.9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注治療, 如血清過敏, 則按脫敏療法處理。根據病人情況進行激素、抗生素治療；補充能量, 糾正維持水電解質平衡。觀察組：在對照組基礎上加服用717解毒合劑150 mL（院內制劑, 批次040843, 由金銀花、紫花地丁、蒲公英、野菊花、黃柏、黃連、半邊蓮、七葉一枝花、防風、蟬蛻、白芷、生大黃和車前草等藥物組成）, 每日2次, 連續服用1周。

1.3 觀察指標（1）比較兩組病人的臨床療效。觀察病人全身癥狀（瞳孔、張口困難、全身肌肉情況等）, 參照《中醫病證診斷療效標準》設計癥狀積分表, 每項分為0～4分, 得分越高表示病人狀態越差, 對病人治療前后的病情程度進行評分, 計算相應的積分指數[7］。積分指數=（治療前得分-治療后得分）/治療前評分×100%。治愈：臨床癥狀基本消失, 創面愈合完全, 積分指數≥90%；顯效：癥狀明顯減輕, 30%≤積分指數＜90%；無效：臨床癥狀無明顯變化甚至加重惡化。積分指數＜30%?？傆行?（治愈人數+顯效人數）/總人數×100%。比較兩組病人治療前后急性生理學和慢性健康狀況評價Ⅱ（APACHE Ⅱ）評分, 綜合得分越低表示健康程度越好。（2）比較兩組病人治療前、治療第3天、治療第7天的血清乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶以及肌酸激酶同工酶（CK-MB）含量。抽取空腹靜脈血, 采用試劑盒以及全自動生化分析儀器進行分析檢測。（3）比較兩組病人治療前、治療第3天、治療第7天早期腎損傷相關因子-中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白（NGAL）水平, 包括血漿中中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白（pNGAL）、尿液中中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白（uNGAL）以及血清肌酐。血清肌酐采用全自動生化分析儀進行檢測；pNGAL以及uNGAL采用酶聯免疫吸附測定法檢測。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0軟件進行數據處理分析。正態分布的計量資料用±s表示, 兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；非正態分布的計量資料以中位數（第25、第75百分位數）[M（P25,P75）］表示, 兩組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗。血清相關因子及腎損傷相關因子采用重復測量資料的方差分析。計數資料用百分率表示, 采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組病人一般資料比較兩組病人在性別、年齡、咬傷至接受治療時間間隔以及體質量指數上均差異無統計學意義（P＞0.05）, 見表1。

表1 兩組蝮蛇咬傷病人一般資料比較

2.2 兩組病人臨床效果比較觀察組病人治愈人數23例（占比67.65%）, 總有效率為91.18%；對照組治愈人數16例（占比47.06%）, 總有效率為82.35%；觀察組治愈人數明顯多于對照組（P＜0.05）；經治療后, 觀察組病人APACHE Ⅱ評分明顯優于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組蝮蛇咬傷病人臨床效果對比

2.3 兩組病人治療前后血清LDH、肌酸激酶、CKMB比較治療前, 兩組病人血清LDH、肌酸激酶及CK-MB的含量相比較差異無統計學意義（P＞0.05）；經治療后, 隨著治療天數的增加, 各指標出現明顯好轉, 并且觀察組改善效果明顯優于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組蝮蛇咬傷病人治療前后血清乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶（CK-MB）比較/（U/L,±s）

表3 兩組蝮蛇咬傷病人治療前后血清乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶（CK-MB）比較/（U/L,±s）

注：①與同組治療前比較,P＜0.05。②與同時間點對照組比較,P＜0.05。

組別對照組 治療前 治療3 d 治療7 d觀察組 治療前 治療3 d 治療7 d整體HF系數組間F, P值時間F, P值交互F, P值例數34 34 LDH 527.87±109.15 473.21±94.39①213.48±79.88①513.21±124.35 442.60±105.13①②173.29±64.72①②1.00 3.86, 0.025 8.76, 0.001 3.98, 0.025肌酸激酶1 336.72±815.78 1 098.31±714.39①276.41±91.86①1376.28±742.90 717.94±298.76①②240.12±103.11①②1.00 3.61, 0.025 18.27, ＜0.001 6.37, 0.003 CK-MB 211.20±110.22 163.21±91.44①38.20±13.78①208.26±114.89 142.98±81.65①②33.78±11.67①②1.00 3.57, 0.025 13.54, ＜0.001 5.71, 0.009

2.4 兩組病人治療前后腎損傷相關因子血清肌酐、pNGAL、uNGAL比較治療前, 兩組病人腎損傷相關因子Scr、pNGAL、uNGAL含量相比較差異無統計學意義（P＞0.05）；經治療后, 隨著治療天數的增加, 各指標出現明顯好轉, 并且觀察組改善效果明顯優于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組病人治療前后腎損傷相關因子血清肌酐、pNGAL、uNGAL比較/±s

表4 兩組病人治療前后腎損傷相關因子血清肌酐、pNGAL、uNGAL比較/±s

注：pNGAL為血漿中中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白, uNGAL為尿液中中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白。①與同組治療前比較,P＜0.05。②與同時間點對照組比較,P＜0.05。

組別對照組 治療前 治療3 d 治療7 d觀察組 治療前 治療3 d 治療7 d整體HF系數組間F, P值時間F, P值交互F, P值例數34 34血清肌酐/（μmol/L）115.37±39.11 143.21±27.88 85.79±29.47①121.46±34.39 132.87±26.79 79.44±27.47①②0.63 3.12, 0.042 8.93, 0.001 0.58, 0.674 pNGAL/（μg/L）276.71±115.27 268.25±104.32 176.45±71.27①289.31±122.65 277.67±98.53 120.25±57.19①②0.75 4.31, 0.031 9.26, 0.001 0.56, 0.652 uNGAL/（μg/L）181.20±80.26 163.19±71.42①96.21±23.71①178.23±74.81 157.28±41.61①73.85±31.08①②1.00 4.76, 0.028 4.78, 0.002 0.52, 0.643

3 討論

毒蛇咬傷是外科常見的急癥之一, 據不完全統計, 全球每年有數百萬的蛇咬傷病人, 其中致死的人數約數萬人, 致殘的人數更是高達數十萬[8-9］。蛇咬傷已經成為一個不可忽視的問題。蝮蛇是我國劇毒蛇類中分布最廣、最為常見且危害最大的一種。受蛇類生活區域以及活動的特點, 夏秋之際為毒蛇咬傷的高峰時間。毒蛇咬傷高發地區多位于水源豐富、植被密集的鄉間地區, 且多為戶外的勞動群體, 其中中青年約占75%[7, 10］。蝮蛇毒成分復雜, 臨床癥狀復雜多變, 研究表明, 蝮蛇毒素以混合毒素為主, 其中含有心臟毒素, 能夠對心肌產生極大的損害, 被蝮蛇咬傷的病人的血清中LDH、肌酸激酶以及CK-MB的含量會快速升高[11-12］。因此, 在毒蛇咬傷治療過程中對心肌酶譜以及相關的凝血指標進行監測, 對病人的臨床預后具有一定的預測價值[13］。另外, 毒素會導致人體出現免疫反應, 機體細胞免疫會在蛇毒作用下發生異?；罨瘧? 導致出現炎性因子分泌過高等反應, 進一步加劇身體的損害, 加速病情進展, 不利于病人康復[14-15］。

中醫認為, 蛇毒入侵表現為風毒、火毒以及風火致病的特點, 風火二邪入侵, 在機體內相互轉化推動毒邪運轉, 進而導致氣血經絡五臟肺腑功能失調[16］。中醫外科治療毒蛇咬傷時, 采用“祛風解毒, 涼血止血”的治療方法, 在用藥中, 偏重清熱解毒涼血的藥物[17］。717解毒合劑由十幾種中草藥組成, 其中金銀花、野菊花等具有清熱解毒之功效；七葉一枝花、半枝蓮為解蛇毒專藥, 能有效改善局部組織腫脹等火毒癥狀；蟬蛻、白芷能祛風解毒, 能有效驅除毒蛇咬傷引起的呼吸困難等風毒癥狀。本解毒合劑秉承清熱解毒瀉火毒, 通利二便, 將毒素排出。毛文麗等[18］在60例蝮蛇咬傷病人的研究中發現, 采用717解毒合劑輔助治療的病人血清心肌酶譜含量下降水平明顯優于對照組, 且治愈率大大提高。其他相關研究均證明了中醫藥在治療蝮蛇咬傷中的確切療效[11, 19］。

在本研究中, 采用717解毒合劑的觀察組病人治愈人數明顯多于對照組（P＜0.05）。在治療后, 觀察組病人血清LDH、肌酸激酶及CK-MB的含量以及腎損傷相關因子血清肌酐、pNGAL、uNGAL的含量改善情況均明顯優于對照組, 這表明該院所采用的717解毒合劑在治療蝮蛇咬傷的病人中, 具有確切的療效, 體現了717解毒合劑在修復心肌損傷, 保護腎臟方面的功效。并且在相同的治療時間內, 采用717解毒合劑的觀察組的病人的康復效果更好。本研究不足之處在于單隊列研究, 樣本量偏少, 且對于病人治療后隨訪時間不足, 未能探討治療后的長久的病人康復差異情況。

綜上所述, 在相同的治療時間內, 717解毒合劑聯合西醫治療蝮蛇咬傷后病人的臨床治療效果相比于單獨采用西醫治療的病人臨床效果更顯著, 能夠快速降低病人血清內的毒素, 減少毒素對于心肌細胞的損傷以及腎損傷, 值得臨床推廣。