中西醫(yī)結(jié)合治療復(fù)治肺結(jié)核的療效評(píng)價(jià)

張燕, 仵倩紅, 王帆, 景鳳英, 邱崢, 馬喜迎, 邵小霞, 南亞, 徐紅艷

肺結(jié)核是一種由結(jié)核分枝桿菌引起的肺部感染性疾病, 病人臨床常見(jiàn)咳嗽、咳血、咳痰等癥狀, 嚴(yán)重時(shí)會(huì)伴隨呼吸困難, 嚴(yán)重影響病人日常生活[1］。臨床治療肺結(jié)核主要以抗結(jié)核類藥物為主, 但由于肺結(jié)核具有療程長(zhǎng)、病人經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重、病情反復(fù)和傳染性等特點(diǎn), 部分病人治療依從性差, 導(dǎo)致了部分病人由初治轉(zhuǎn)為復(fù)治, 由藥物敏感轉(zhuǎn)為耐藥[2-3］。據(jù)報(bào)道, 中醫(yī)治療在臨床上的應(yīng)用, 對(duì)輔助治療肺結(jié)核取得了較好的治療效果[4］。抗癆丸是一種由中藥材制成的中成藥制劑, 有活血散瘀、祛痰止咳的功效, 用于肺結(jié)核治療有較好療效[5］。本研究以70例復(fù)治肺結(jié)核病人為研究對(duì)象, 探究抗癆丸聯(lián)合化療方案在復(fù)治肺結(jié)核病人中的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2021年1月在陜西省結(jié)核病防治院進(jìn)行治療的復(fù)治肺結(jié)核病人70例納入研究, 采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組, 每組各35例。對(duì)照組采用西醫(yī)化療法治療, 研究組采用中醫(yī)抗癆丸結(jié)合西醫(yī)化療法治療。樣本量依據(jù)公式計(jì)算得出：設(shè)對(duì)照組有效率60%, 研究組有效率92%, 得出p=（0.60+0.92）/2=0.76,δ=（0.92-0.60）=0.32。取α=0.05, 查μ值表得：μ0.05=1.644 9,β=0.10, 查μ值表得：μ0.10=1.281 6, 將以上值代入公式, 得出各組最小樣本量n=31, 考慮到可能出現(xiàn)脫失失訪病例, 故本研究每組選取35例開(kāi)展研究。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)頒布的肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)（WS288-2017）、結(jié)核病分類標(biāo)準(zhǔn)（WS196-2017）[6］, 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考國(guó)家中醫(yī)藥管理局頒布的中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[7］；②均為初治失敗、轉(zhuǎn)陰后復(fù)陽(yáng)等所致復(fù)治肺結(jié)核, 并進(jìn)行耐藥性檢測(cè), 對(duì)研究所用化療藥物均無(wú)耐藥；③臨床資料完整, 有良好依從性, 能配合完成本研究工作。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并臟器功能?chē)?yán)重受損；②對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏；③長(zhǎng)期服用免疫抑制劑類藥物。所有研究對(duì)象或其直系親屬簽署知情同意書(shū), 本研究方法符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》, 且經(jīng)陜西省結(jié)核病防治院倫理委員會(huì)審核、批準(zhǔn)后實(shí)施（批號(hào)20181205）。兩組病人基本資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）, 見(jiàn)表1。

表1 復(fù)治肺結(jié)核病人70例基本資料比較

1.2 治療方法對(duì)照組采用西醫(yī)化療方案治療, 強(qiáng)化期為2個(gè)月, 2個(gè)月后若痰菌仍未轉(zhuǎn)陰, 則強(qiáng)化期延長(zhǎng)1個(gè)月, 痰菌轉(zhuǎn)陰后繼續(xù)治療6個(gè)月。病人頓服異煙肼片（杭州民生藥業(yè)有限公司, 批號(hào)H33021636, 批次181105）每次300 mg, 1次/日；空腹頓服利福平膠囊（四川制藥制劑有限公司, 批號(hào)H51022396, 批次181124）, 體質(zhì)量＜50 kg, 每次450 mg；體質(zhì)量≥50 kg, 每次650 mg, 1次/日；口服吡嗪酰胺片（桌和藥業(yè)集團(tuán)有限公司, 批號(hào)H32024122, 批次181213, ）每次500 mg, 3次/日；頓服鹽酸乙胺丁醇片（西南藥業(yè)股份有限公司, 批號(hào)H50020137, 批次181208）, 體質(zhì)量＜50 kg, 每次750 mg；體質(zhì)量≥50 kg, 每次1 000 mg；1次/日；頓服乳酸左氧氟沙星片（浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠, 批號(hào)H10970045, 批次181225）每次600 mg, 1次/日。病人治療強(qiáng)化期為2個(gè)月, 服用異煙肼、利福平膠囊、吡嗪酰胺片、鹽酸乙胺丁醇片、乳酸左氧氟沙星片治療, 2個(gè)月后若痰菌仍未轉(zhuǎn)陰, 則強(qiáng)化期延長(zhǎng)1個(gè)月, 痰菌轉(zhuǎn)陰后繼續(xù)治療6個(gè)月, 服用異煙肼、利福平膠囊、鹽酸乙胺丁醇片治療。

研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加中藥抗癆丸治療。化療方案用法用量均同對(duì)照組, 同時(shí)每日給予病人抗癆丸（藥方：鱉甲、太子參各30 g, 麥冬、三七、雞內(nèi)金各20 g, 龜板、百合、川貝、桔梗、白芨、茯苓、白術(shù)各15 g, 百部12 g, 生地黃、白芍、玄參、阿膠、陳皮各10 g, 生甘草6 g。由陜西省中醫(yī)醫(yī)院制劑中心將上述藥材混合制成丸劑用藥, 每丸9 g）1丸/次, 2次/日。每個(gè)月以30 d計(jì)算, 病人連續(xù)口服6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 中醫(yī)癥狀積分 對(duì)病人潮熱盜汗、嗆咳痰血、咽干口渴、舌紅苔黃等中醫(yī)癥狀[8］按照無(wú)癥狀、輕度、中度、重度分別記0、1、2、3分。兩組病人均在治療前及療程結(jié)束后后分別進(jìn)行一次評(píng)價(jià)。

1.3.2 臨床療效 ①顯效：病人臨床癥狀消失或顯著改善, 痰菌培養(yǎng)檢測(cè)呈陰性, 3個(gè)月未轉(zhuǎn)陽(yáng)；②有效：病人臨床癥狀有好轉(zhuǎn), 痰菌培養(yǎng)檢測(cè)呈陰性, 3個(gè)月未轉(zhuǎn)陽(yáng)；③無(wú)效：病人臨床相關(guān)癥狀無(wú)改善或加重, 痰菌培養(yǎng)檢測(cè)呈陽(yáng)性[9］。兩組病人均于療程結(jié)束后對(duì)臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.3.3 T淋巴細(xì)胞亞群水平 抽取病人空腹靜脈血5 mL, 采用流式細(xì)胞儀免疫熒光標(biāo)記法測(cè)定病人T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平。兩組病人均在治療前及療程結(jié)束后分別進(jìn)行一次測(cè)定。

1.3.4 肺功能 采用MSA99型肺功能檢測(cè)儀（上海聚慕醫(yī)療器械有限公司）測(cè)定病人用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1/FVC、呼氣流速峰值（peak expiratory flow rate, PEFR）等肺功能指標(biāo)參數(shù)。兩組病人均在治療前及療程結(jié)束后分別進(jìn)行一次測(cè)定。

1.3.5 生活質(zhì)量 采用WHO生存質(zhì)量測(cè)定量表簡(jiǎn)表（WHOQOL-BREF）對(duì)兩組病人的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估, 量表共26項(xiàng)內(nèi)容, 分4個(gè)維度, 包括身體健康、心理功能、社會(huì)關(guān)系、環(huán)境, 每項(xiàng)內(nèi)容均采用1～5分評(píng)分, 每個(gè)維度的分轉(zhuǎn)換成百分制作為最終得分, 即每個(gè)維度最終總得分為100分, 分?jǐn)?shù)越高, 表示病人生活質(zhì)量越好[10］。兩組病人均在治療前及療程結(jié)束后分別進(jìn)行一次評(píng)估。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理。符合正態(tài)分布計(jì)量資料以xˉ ±s表示, 獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較兩組間, 配對(duì)樣本t檢驗(yàn)比較兩組內(nèi)；不符合正態(tài)分布計(jì)量資料采用四分位數(shù)表示, 不符合方差齊性檢驗(yàn)或者不符合正態(tài)分布計(jì)量資料均采用秩和檢驗(yàn)。用例表示計(jì)數(shù)資料, 用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較。兩組等級(jí)數(shù)據(jù)的比較采用秩和檢驗(yàn)的方法。P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)癥狀積分比較治療前, 兩組各項(xiàng)中醫(yī)癥狀積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后, 兩組積分均下降, 研究組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 復(fù)治肺結(jié)核病人70例中醫(yī)癥狀積分比較/分

2.2 臨床療效比較研究組顯效28例、有效5例、無(wú)效2例, 對(duì)照組顯效19例、有效8例、無(wú)效8例, 研究組總體療效優(yōu)于對(duì)照組（Z=2.40,P＜0.05）。,

2.3 T淋巴細(xì)胞亞群水平比較治療前, 兩組T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后, 兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平上升, CD8+水平下降, 且研究組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著高于對(duì)照組, CD8+水平顯著低于對(duì)照組, 結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 復(fù)治肺結(jié)核病人70例T淋巴細(xì)胞亞群水平比較/xˉ ±s

2.4 肺功能比較治療前, 兩組病人FEV1/FVC、PEFR參數(shù)比較均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后, 兩組均升高, 研究組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 復(fù)治肺結(jié)核病人70例肺功能比較/xˉ ±s

2.5 生活質(zhì)量比較治療后, 兩組WHOQOL-BREF量表中4個(gè)維度評(píng)分均上升, 研究組高于對(duì)照組（P＜0.05）, 見(jiàn)表5。

表5 復(fù)治肺結(jié)核病人70例WHO生存質(zhì)量測(cè)定量表簡(jiǎn)表（WHOQOL-BREF）評(píng)分比較/xˉ ±s

3 討論

肺結(jié)核是一種具有較強(qiáng)傳染性的疾病, 具有較高發(fā)病率, 嚴(yán)重威脅人類健康[11］。肺結(jié)核臨床病程較長(zhǎng), 好發(fā)于免疫力低下人群中, 近年隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展, 肺結(jié)核患病率和死亡率逐漸減少[12］。肺結(jié)核西醫(yī)治療過(guò)程中, 病人因需長(zhǎng)期用藥, 會(huì)逐漸出現(xiàn)耐藥性, 導(dǎo)致療效降低, 增大初治失敗可能性, 從而增加復(fù)陽(yáng)率[13］。臨床西醫(yī)治療復(fù)制肺結(jié)核仍然有病人出現(xiàn)耐藥性, 影響療效, 中醫(yī)治療肺結(jié)核在我國(guó)歷史悠久, 且臨床療效加好, 對(duì)病人免疫功能有良好改善效果[14］。

中醫(yī)認(rèn)為肺結(jié)核歸屬“肺癆”范疇, 氣血虧虛是肺癆基本特征, 病人陰虛生內(nèi)熱, 久則血行不暢, 瘀阻于肺；日久津液失常, 產(chǎn)生痰濁, 痰濁阻肺, 因此, 肺癆病位在肺, 治療時(shí)應(yīng)以活血化瘀、止咳化痰為主[15-16］。抗癆丸由方中以醋炙鱉甲、龜板可滋養(yǎng)肺腎之陰, 清熱熄風(fēng), 為君藥；百合、麥冬、玄參、生地黃可潤(rùn)肺生津, 芍藥、當(dāng)歸柔潤(rùn)養(yǎng)血, 白芨、百部潤(rùn)肺止血, 抗癆殺蟲(chóng), 桔梗、甘草、川貝清熱止咳, 桔梗為“癰家圣藥”, 配以川貝可加強(qiáng)清肺排膿之力, 共為臣藥；阿膠、三七止血合營(yíng), 阿膠又可滋養(yǎng)肺腎之陰、填補(bǔ)精血, 固本培元, 三七既止血, 又活血化瘀, 陳皮可理氣運(yùn)脾, 佐以太子參、茯苓、白術(shù)補(bǔ)肺益脾, 共為佐藥；雞內(nèi)金健胃消食為使藥, 全方配伍共行滋陰潤(rùn)肺、補(bǔ)肺殺蟲(chóng)、益氣健脾、固本培元的功效。

朱清鋒[17］研究表明, 抗癆丸輔治肺結(jié)核, 能有效提升療效。本研究顯示, 治療后, 兩組中醫(yī)癥狀積分下降, 且研究組顯著低于對(duì)照組, 研究組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組, 提示抗癆丸聯(lián)合西藥化療法能顯著改善病人臨床中醫(yī)癥狀, 提升療效。可能是因?yàn)榭拱A丸有滋陰潤(rùn)肺、補(bǔ)肺殺蟲(chóng)、益氣健脾、固本培元的功效, 方中鱉甲、龜板、玄參等養(yǎng)陰生津, 白芨、百部抗癆殺蟲(chóng), 桔梗、川貝清熱止咳、清肺排膿, 阿膠、三七止血合營(yíng), 配以陳皮、太子參等理氣健脾, 強(qiáng)盛肺氣, 全方配伍可顯著改善病人臨床咳血、咳痰等癥狀, 促進(jìn)病情緩解。西藥異煙肼、利福平膠囊、吡嗪酰胺片、鹽酸乙胺丁醇片、乳酸左氧氟沙星片五種藥物都屬于抗結(jié)核病類藥物, 對(duì)分枝桿菌有高強(qiáng)選擇性, 聯(lián)合使用, 能有效減少結(jié)核桿菌對(duì)藥物耐藥性, 從而提升病人療效[18］。T淋巴細(xì)胞是來(lái)源于骨髓的多能干細(xì)胞, 在機(jī)體免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用, 其中T淋巴細(xì)胞亞群功能、數(shù)量等出現(xiàn)異常會(huì)導(dǎo)致機(jī)體免疫系統(tǒng)紊亂, 引發(fā)各種疾病[19］。王維勇等[20］研究顯示, 抗癆丸與西藥聯(lián)合使用能改善肺結(jié)核病人炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示, 治療后, 兩組病人T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平上升, CD8+水平下降, 且研究組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著高于對(duì)照組, CD8+水平顯著低于對(duì)照組, 提示, 抗癆丸聯(lián)合西藥化療法能顯著改善病人T淋巴細(xì)胞亞群水平, 改善病人機(jī)體免疫力, 促進(jìn)康復(fù)。可能是因?yàn)榭拱A丸方中鱉甲、龜板能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能；陳皮、茯苓、白術(shù)等益氣健脾、培土生金, 整體提升機(jī)體免疫力, 增強(qiáng)免疫功能。研究還表明, 治療后, 兩組FEV1/FVC、PEFR參數(shù)和WHOQOL-BREF各維度評(píng)分均升高, 且研究組顯著高于對(duì)照組, 提示抗癆丸聯(lián)合西藥化療法能顯著提升病人肺功能及生活質(zhì)量。可能是因?yàn)榭拱A丸方中鱉甲、阿膠、百合等溫潤(rùn)肺氣、滋養(yǎng)肺腎之陰, 桔梗、川貝清肺排膿, 陳皮、茯苓、白術(shù)、太子參四君子湯補(bǔ)肺益脾, 強(qiáng)盛肺氣等, 有效提升病人肺功能。抗癆丸聯(lián)合西藥化療方案能提升療效, 改善病人臨床癥狀及肺功能等, 有效促進(jìn)病情緩解, 促進(jìn)病人康復(fù), 從而顯著提升病人日常生活質(zhì)量。

綜上所述, 復(fù)治肺結(jié)核病人應(yīng)用抗癆丸結(jié)合化療方案聯(lián)合治療能顯著提升病人療效, 改善病人中醫(yī)癥狀及免疫功能, 提升病人肺功能、生活質(zhì)量, 在臨床復(fù)治肺結(jié)核治療中有一定的應(yīng)用價(jià)值。