銀杏葉制劑聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療對(duì)塵肺病患者肺功能的影響?

周雪峰，孫建勤，李 雙

甘肅省第三人民醫(yī)院，甘肅 蘭州 730020

塵肺病是指人類在長(zhǎng)期職業(yè)活動(dòng)中因吸入生產(chǎn)性粉塵而造成肺組織纖維化的一種全身性疾病，同時(shí)也是一種危害性十分嚴(yán)重的職業(yè)病，其發(fā)病率占職業(yè)病發(fā)病總數(shù)的80%左右［1］。因此，如何有效治療塵肺病，提高患者的生存質(zhì)量一直是臨床探討的重要問(wèn)題。銀杏葉制劑具有抗氧化、改善機(jī)體免疫功能等多種作用［2］，阿司匹林腸溶片具有抗血小板聚集和抑制血栓形成等功效，同時(shí)還可有效舒張血管，降低肺動(dòng)脈壓，改善心肺功能［3］，但上述藥物用于塵肺病的價(jià)值目前仍不明確。本研究以72例塵肺患者為研究對(duì)象，探討銀杏葉制劑聯(lián)合阿司匹林腸溶片在塵肺病治療中的應(yīng)用價(jià)值，以期為臨床治療塵肺病提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年10月至2020年10月期間甘肅省第三人民醫(yī)院就診并堅(jiān)持治療12個(gè)月的塵肺患者72例。按照不同治療方案分為觀察組和對(duì)照組，每組36例，均為男性。觀察組年齡25～60歲，平均年齡（45.60±6.34）歲；病程≤10年；含Ⅰ期塵肺病10例，Ⅱ期塵肺病18例，Ⅲ期塵肺病8例。對(duì)照組年齡22～60歲，平均年齡（46.14±5.98）歲；病程≤10年；含Ⅰ期塵肺病11例，Ⅱ期塵肺病18例，Ⅲ期塵肺病7例。兩組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)納入：1）符合塵肺病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］并結(jié)合臨床及影像學(xué)檢查確診者；2）無(wú)相關(guān)用藥禁忌者；3）簽署知情同意書者

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)排除：1）有銀杏葉制劑、阿司匹林腸溶片等相關(guān)藥物過(guò)敏史者；2）伴塵肺急性并發(fā)癥者；3）合并惡性腫瘤或其他全身嚴(yán)重疾病者；4）精神疾病患者。

1.4 治療方法所有患者均進(jìn)行氧療，囑其戒煙，指導(dǎo)呼吸功能鍛煉，并在此基礎(chǔ)上聯(lián)合藥物治療。1）對(duì)照組口服阿司匹林腸溶片（Bayer S.P.A，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171021，規(guī)格：100 mg/片）每次100 mg，每日1次。2）觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上口服銀杏葉片［揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20027949，規(guī)格：24 mg（含總黃酮醇苷19.2 mg、萜類內(nèi)酯4.8 mg）］，每次1片，每日3次。均連續(xù)治療12個(gè)月。

1.5 1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 肺功能指標(biāo)檢測(cè)兩組第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in 1s，F(xiàn)EV1）、呼氣峰流速值（peak expiratory flow，PEF）、75%肺活量最大呼氣流量（75% forced expiratory flow，F(xiàn)EF75%）。

1.5.2 氣道炎癥反應(yīng)指標(biāo)采用ELISA法檢測(cè)白細(xì)胞介素6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。

1.5.3 不良反應(yīng)記錄治療期間胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐，皮膚表現(xiàn)如皮疹、瘙癢，心腦血管反應(yīng)如頭暈、胸悶、心律失常，凝血異常如紫癜、上消化道出血等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺功能指標(biāo)治療前兩組PEF、FEV1、FEF75%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療12個(gè)月后兩組上述指標(biāo)均明顯升高（P＜0.05），觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 氣道炎癥反應(yīng)指標(biāo)治療前兩組IL-6、TNF-α水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療12個(gè)月后兩組氣道炎癥反應(yīng)指標(biāo)均明顯下降（P＜0.05），觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組肺功能指標(biāo)及氣道炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組肺功能指標(biāo)及氣道炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較（±s）

注：T1/P1為兩組治療前比較統(tǒng)計(jì)值；T2/P2為兩組治療后比較統(tǒng)計(jì)值

2.3 不良反應(yīng)兩組用藥治療期間均未見(jiàn)胃腸道反應(yīng)、皮膚表現(xiàn)、心腦血管反應(yīng)、凝血異常等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

塵肺病是一種嚴(yán)重危害相關(guān)職業(yè)人群身體健康的非可逆性及彌漫性間質(zhì)性肺疾病，患者由于長(zhǎng)期缺氧，導(dǎo)致身體代償性紅細(xì)胞增多，血液的黏度增大，臨床主要有活動(dòng)時(shí)氣短呼吸困難，疲倦乏力、呼吸短促、食欲下降、胸痛、干咳等表現(xiàn)［3］。如不能及時(shí)給予有效治療，會(huì)導(dǎo)致病情進(jìn)展，引發(fā)肺功能不全、氣胸、肺氣腫、肺心病等，影響患者生活質(zhì)量和身心健康，給其家庭帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān)［6-7］。此外，塵肺病還是肺部腫瘤的重要危險(xiǎn)因素。目前臨床上治療塵肺病尚缺乏治愈性手段，如何控制或延緩病情進(jìn)展，改善患者生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期仍是當(dāng)前亟待解決的難題［8］。

銀杏葉性苦、澀、平，擁有活血止痛、斂肺平喘等功效，銀杏黃酮是銀杏葉提取物中的重要活性成分，具備抗氧化、擴(kuò)張血管、改進(jìn)微循環(huán)和消除自由基等多種功效［9］。研究已證實(shí)銀杏葉提取物可以減輕肺部炎性反應(yīng)及肺成纖維細(xì)胞集聚，還可以下調(diào)纖維化前驅(qū)蛋白的合成與分泌，從而減輕肺泡炎癥及肺纖維化程度［10］。此外，銀杏葉片中的總黃酮醇苷與萜類內(nèi)酯，可以拮抗血小板活化功能，并且可以直接對(duì)氣道炎癥細(xì)胞堆積、活化產(chǎn)生抑制作用，從而降低細(xì)胞因子以及炎癥介質(zhì)的釋放，減輕呼吸道中的炎癥反應(yīng)。在本實(shí)驗(yàn)中，我們通過(guò)在觀察組中增加口服銀杏葉片，發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比，觀察組氣道炎癥反應(yīng)指標(biāo)明顯下降，這證實(shí)銀杏葉片具備降低塵肺患者氣道炎癥的作用。

塵肺往往導(dǎo)致嚴(yán)重的肺間質(zhì)纖維化，目前對(duì)于塵肺所導(dǎo)致的肺間質(zhì)纖維化，臨床上常規(guī)以激素及免疫抑制劑作為抗肺間質(zhì)纖維化的治療藥物，但效果并不理想，還會(huì)導(dǎo)致較嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生。研究表明通過(guò)抑制脂質(zhì)代謝通路，可減少肺損傷并拮抗肺間質(zhì)纖維性改變。阿司匹林作為環(huán)氧合酶抑制劑，具有良好的抵抗炎性反應(yīng)及抗氧化作用，可能對(duì)肺組織損傷有抗脂質(zhì)氧化作用，能夠減輕肺損傷，抑制肺結(jié)構(gòu)組織的纖維性改變。在本實(shí)驗(yàn)中，我們發(fā)現(xiàn)觀察組與對(duì)照組在治療后肺功能指標(biāo)均有所改善，但觀察組的肺功能指標(biāo)升高幅度更大且優(yōu)于對(duì)照組，因此我們推測(cè)銀杏葉片與阿司匹林腸溶片聯(lián)合用藥，在改善肺功能、減緩肺間質(zhì)纖維化的治療方面具有一定的協(xié)同作用，但相關(guān)的治療機(jī)制仍需通過(guò)研究進(jìn)一步的探索。

本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)治療12個(gè)月后兩組肺功能指標(biāo)和氣道炎癥反應(yīng)指標(biāo)均明顯改善，且觀察組改善幅度更大并優(yōu)于對(duì)照組，這表明銀杏葉制劑聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療塵肺病能改善肺功能，抑制氣道炎性反應(yīng)，效果優(yōu)于單一藥物治療。其機(jī)制在于：銀杏葉制劑具有抗氧化、斂肺平喘、拮抗血小板活血因子、抑制細(xì)胞凋亡、清除自由基等多種藥理學(xué)效應(yīng)［12］，與阿司匹林聯(lián)用能增強(qiáng)抗血小板聚集作用，進(jìn)而顯著減輕血漿黏稠度，改善血液循環(huán)及微循環(huán)，有效增強(qiáng)肺活力，改善心肺功能。炎癥反應(yīng)是肺泡及肺血管結(jié)構(gòu)重塑的重要病理基礎(chǔ)，被炎癥反應(yīng)與氧化應(yīng)激激活的炎癥細(xì)胞會(huì)釋放大量活性細(xì)胞因子，進(jìn)而造成并加重肺血管內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致血管收縮與舒張功能失調(diào)，引發(fā)血管重塑。而銀杏葉提取物可通過(guò)抑制炎癥介質(zhì)釋放及炎癥基因表達(dá)阻止炎癥細(xì)胞活化與聚集［13］，進(jìn)而減輕肺部炎癥反應(yīng)，緩解塵肺患者病情，但其作用機(jī)制仍待深入探討。本研究還發(fā)現(xiàn)，用藥治療期間兩組均未見(jiàn)藥物相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示上述用藥方案具有安全性。

綜上所述，銀杏葉制劑聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療塵肺病療效較理想，能改善肺功能，減輕氣道炎癥反應(yīng)，且安全性較高，值得推廣。