大黃?蟲(chóng)膠囊聯(lián)合心得安治療乙肝肝硬化門(mén)脈高壓癥臨床觀察?

吳鐵雄，劉旭東，朱滬敏，黃 露，李品樺

1 廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧 530001； 2 廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530000

門(mén)靜脈高壓（portal hypertension，PHT）是由多種原因?qū)е碌母斡不闹饕R床表現(xiàn)，是肝硬化死亡的主要因素之一，后期常出現(xiàn)靜脈曲張破裂導(dǎo)致上消化道出血及腹腔積液等并發(fā)癥，前者所致消化道大出血易危及患者生命，因此門(mén)脈高壓的預(yù)防和治療是臨床研究的重點(diǎn)［1］。近年來(lái)，筆者在抗病毒、保肝、營(yíng)養(yǎng)支持等治療基礎(chǔ)上應(yīng)用大黃?蟲(chóng)膠囊聯(lián)合心得安治療門(mén)脈高壓癥患者，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料將2018年12月至2020年6月在廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院肝病科治療的75例肝硬化門(mén)靜脈高壓癥患者隨機(jī)分為A組、B組、C組，每組25例。因患者病情變化、依從性、數(shù)據(jù)采集不全等不可控因素，A組脫落病例2例，B組脫落病例5例，C組脫落病例16例。A組（23例）中男21例，女2例；年齡35～75歲，平均年齡（56.43±11.07）歲；病程2～25年，平均病程（12.35±6.03）年。B組（20例）中男19例，女1例；年齡30～79歲，平均年齡（52.55±11.07）歲；病程3～23年，平均病程（12.05±5.34）年。C組（9例）中男7例，女2例，年齡43～82歲，平均年齡（57.11±11.13）歲；病程5～21年，平均病程（12.56±4.88）年。各組患者性別、年齡等基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)納入：1）符合《內(nèi)科學(xué)》中門(mén)脈高壓診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］者；2）經(jīng)腹部B超檢測(cè)提示門(mén)靜脈屬支形態(tài)改變（門(mén)靜脈主干內(nèi)徑＞13 mm并脾靜脈內(nèi)徑＞8 mm）的乙肝肝硬化門(mén)脈高壓患者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)排除：1）除乙型病毒性肝炎外的其他類(lèi)型肝炎導(dǎo)致的肝硬化及膽汁性肝硬化和淤血性肝硬化者；2）有心得安藥物禁忌癥者；3）排除肝硬化失代償期者；4）合并嚴(yán)重心血管疾病、腎臟疾病等其他疾病者；5）有嚴(yán)重全身感染者；6）病情發(fā)展至肝細(xì)胞癌者。

1.4 治療方法

1.4.1 A組在抗病毒、保肝、營(yíng)養(yǎng)支持等治療基礎(chǔ)上，均予口服鹽酸普萘洛爾（商品名：心得安，國(guó)藥集團(tuán)汕頭金石制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44023353，規(guī)格：10 mg/片），根據(jù)個(gè)人病情及血壓控制情況調(diào)整服用劑量，以降低原有基礎(chǔ)血壓的20%左右（收縮壓）為佳。

1.4.2 B組在A組治療基礎(chǔ)上予口服大黃?蟲(chóng)膠囊（江蘇頤海藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20054026，規(guī)格：0.4 g/粒），每次4粒，每日2次。

1.4.3 C組在A組治療基礎(chǔ)上予以口服扶正化瘀膠囊（上海黃海制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20020074，規(guī)格：0.5 g/粒）每次3粒，每日3次。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 肝功能指標(biāo)采集患者空腹靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者治療前后的肝功能指標(biāo)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine transaminase，ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）水平。

1.5.2 彩超檢測(cè)指標(biāo)使用經(jīng)彩色多普勒超聲儀測(cè)量患者的脾臟長(zhǎng)度與厚度、門(mén)靜脈內(nèi)徑、脾門(mén)靜脈內(nèi)徑。

1.5.3 Fibro Touch指標(biāo)使用Fibro Touch檢測(cè)儀（FT-C型，無(wú)錫海斯凱爾醫(yī)學(xué)技術(shù)有限公司）檢測(cè)患者的肝硬度值（liver stiffness measurement，LSM）與 脂 肪 衰 減 值（fat attenuation parameter，F(xiàn)AP）。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法通過(guò)SPSS 21.0軟件對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝功能指標(biāo)治療后，各組ALT、AST水平均較治療前降低（P＜0.05），但治療后各組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 Fibro Touch指標(biāo)治療后，與A組比較，B組及C組LSM、FAP均降低（P＜0.05）；治療后B組與C組比較，LSM及FAP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 3組治療前后肝功能及Fibro Touch指標(biāo)比較（±s）

表1 3組治療前后肝功能及Fibro Touch指標(biāo)比較（±s）

注：*表示與A組比較，P＜0.05

2.3 彩超檢查結(jié)果治療后，與A組比較，B組門(mén)靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度與長(zhǎng)度均降低（P＜0.05）；與C組比較，B組脾臟長(zhǎng)度縮小（P＜0.05）。各組間治療前后脾靜脈內(nèi)徑比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 3組治療前后彩超檢查結(jié)果比較（±s） mm

表2 3組治療前后彩超檢查結(jié)果比較（±s） mm

注：*表示與A組比較，P＜0.05，#表示與B組比較，P＜0.05

3 討論

門(mén)脈高壓是以門(mén)靜脈壓力升高為特征的臨床綜合征，目前醫(yī)學(xué)界認(rèn)為門(mén)脈系統(tǒng)阻力升高是導(dǎo)致肝硬化門(mén)脈高壓的主要原因［3］。近年來(lái)，有學(xué)者認(rèn)為，腸道菌群移位在門(mén)脈高壓成因中占有重要地位，固有免疫反應(yīng)也參與其中［4-6］。其防治手段主要有：內(nèi)科藥物治療、內(nèi)鏡下局部治療、介入微創(chuàng)治療及外科手術(shù)治療等措施［7-10］。其中，ABID等［11-12］認(rèn)為，普萘洛爾是門(mén)靜脈高壓內(nèi)科治療的首選藥物，心得安也一直被廣泛應(yīng)用于臨床。

近年來(lái)，多個(gè)臨床研究發(fā)現(xiàn)，許多中藥復(fù)方對(duì)于降低門(mén)靜脈高壓有顯著成效，如大黃?蟲(chóng)膠囊、復(fù)方鱉甲軟肝片、扶正化瘀膠囊等中成藥在抗肝纖維化和抗門(mén)脈高壓方面都表現(xiàn)出良好的作用［13-15］。臨床研究表明，扶正化瘀膠囊在改善肝功能及門(mén)脈血流動(dòng)力學(xué)方面效果出眾［16-18］。此外還有研究顯示，大黃?蟲(chóng)膠囊對(duì)治療肝硬化早期門(mén)脈高壓，具有一定的療效，同時(shí)還有明顯的遠(yuǎn)期療效［19］。

大黃?蟲(chóng)膠囊源自仲景名方大黃?蟲(chóng)丸，具有活血化瘀，通經(jīng)消痞的功效。大黃?蟲(chóng)膠囊中以大黃、?蟲(chóng)共為君藥。大黃宣瘀潤(rùn)燥，為攻下之品；?蟲(chóng)破瘀血，消腫塊，通經(jīng)脈，配合大黃可通達(dá)三焦，行其干血；佐以桃仁、干漆、水蛭、虻蟲(chóng)、蠐螬，引藥入血以達(dá)活血通絡(luò)，消散積聚，攻逐瘀血之功；黃芩配合大黃，一者清上，一者瀉下，兩者共逐瘀熱；桃仁、杏仁共降肺氣，開(kāi)大腸，祛瘀血；地黃滋陰補(bǔ)腎，養(yǎng)血濡脈；甘草、芍藥和中緩急。諸多研究發(fā)現(xiàn)，大黃?蟲(chóng)膠囊具有明確的抗肝纖維化作用［20］，其機(jī)制與LPS-TLR4-MYD88通路、p38 MAPK信號(hào)通路有關(guān)［21-22］。

本研究結(jié)果表明，心得安聯(lián)合大黃?蟲(chóng)膠囊治療乙肝肝硬化門(mén)脈高壓患者，具有較為顯著的臨床療效，可縮小脾臟及門(mén)靜脈內(nèi)徑，降低肝臟硬度。但遺憾的是，盡管已有數(shù)據(jù)顯示扶正化瘀膠囊對(duì)肝硬化門(mén)脈高壓癥患者的肝功能有顯著的改善作用，但在我們的研究中卻未能發(fā)現(xiàn)，這可能與我們研究的扶正化瘀膠囊組病例數(shù)過(guò)少有關(guān)［23］。