桑白利濕湯對肺癌伴咳嗽患者痰中P 物質及降鈣素基因相關肽水平的影響

劉利娜，陳后良，陶玉，黃兆明，李獻超

1.溫州市中醫院腫瘤科，浙江溫州 325000；2.溫州市中醫院呼吸科，浙江溫州 325000

肺癌是呼吸系統常見的惡性腫瘤，近年來其發病率和死亡率顯著增加，臨床癥狀為咳嗽、低熱、胸痛等[1]。肺癌患者常伴有頑固性咳嗽。目前，西醫治療肺癌伴咳嗽，雖然對改善癥狀有一定作用，但停藥后病情易復發，臨床療效不理想。中醫理論認為，肺主氣，宜宣宜降，肺的病理表現主要是氣機升降失常[2-3]。肺氣不利，肺津可凝聚成痰，痰濕內生，影響肺氣之宣降。根據中醫治痰、宣肺氣、化痰、平喘的原則，掌握臟腑虛實標本，以化痰、祛痰為主。桑白利濕湯是由桑白皮湯加減而成，具有清肺化痰、止咳平喘的功效[4-5]，主治肺熱、咳嗽、痰濁等。因此本研究以進行治療的肺癌伴咳嗽患者作為研究對象，探討桑白利濕湯對肺癌伴咳嗽患者（濕熱蘊結證）痰中P 物質及降鈣素基因相關肽水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年6 月至2021 年8 月浙江中醫藥大學溫州市中醫院收治的肺癌伴咳嗽患者82 例作為研究對象，采用隨機數字表法分成對照組（n=41）和觀察組（n=41）。納入標準：①均符合肺癌診斷標準[6]。②中醫辨證為濕熱蘊結證，主癥：咳嗽；次癥：痰黏咳吐不利，口苦或口黏，胸悶，頭痛，咽痛，大便干結或黏滯，小便黃；舌脈：舌質紅，苔黃或黃膩，脈數或滑數；主癥加任意兩項次證及參考舌脈即可確診[7]。③患者同意簽署知情同意書；④可正常溝通并配合研究的相關治療。排除標準：①伴有自身免疫系統疾病、合并臟器損傷者。②合并遺傳精神病史或入院病例資料不全者。③合并凝血功能障礙或肝、腎等功能重度損傷者。④呼吸衰竭患者或既往過敏史、入院資料不全者。對照組中，男24 例，女17 例，年齡42～86 歲，平均（61.42±8.56）歲。病理分期：Ⅰ期9 例，Ⅱ期14 例，Ⅲ期18 例；肺泡細胞癌6 例，轉移性腺癌8 例，鱗癌9 例，腺癌7 例，周圍型肺癌11 例；肺部感染（肺炎）29 例、膽囊炎2 例、尿路感染3 例、敗血癥7 例。觀察組中，男22 例，女19 例，年齡41～87 歲，平均（61.96±10.14）歲。病理分期：Ⅰ期7 例，Ⅱ期15 例，Ⅲ期19 例；肺泡細胞癌5 例，轉移性腺癌7 例，鱗癌8例，腺癌9 例，周圍型肺癌12 例；其中肺部感染（肺炎）28 例、膽囊炎3 例、尿路感染4 例、敗血癥6例。兩組患者的性別、年齡、病理分期、疾病類型及感染類型等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經溫州市中醫院醫院倫理委員會批準（倫理審批號：WZY2016-015）。

1.2 方法

對照組予以常規西藥治療，口服鹽酸氨溴索片（生產單位：上海勃林格殷格翰藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20030360，規格：30mg），1 片/次，3 次/d，同時予以血必凈注射液（生產單位：天津紅日藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字Z20040033，規格：每支裝10ml）聯合治療，50ml注射液注入100ml 生理鹽水靜脈滴注，2 次/d。觀察組在對照組基礎上予以桑白利濕湯（桑白皮15g，黃芩10g，桔梗15g，杏仁10g，浙貝15g，枇杷葉10g，蘇子10g，薏苡仁30g，炒梔子10g、白蔻仁9g，茵陳15g，甘草3g）進行治療，以上藥物生產和包裝均由浙江中醫藥大學中藥飲片有限公司提供，制品生產符合GMP 標準，并由溫州市中醫院制劑室統一煎制（一劑煎2 包，每包200ml，真空包裝，共28 包），溫服，1 包/次，2 次/d，兩組均持續治療兩周。

1.3 觀察指標

①咳嗽積分：分值范圍為1～3 分，癥狀輕微：1 分，癥狀較嚴重：2 分，癥狀非常嚴重：3 分[8]。②痰中P 物質（substance P，SP）及降鈣素基因相關肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）水平：采用酶聯免疫吸附法誘導痰上清液中SP，試劑盒購自上海宇多生物科技有限公司，采用放射免疫平衡法檢測誘導痰上清液中CGRP，試劑盒由深圳邁瑞有限公司生產。③各項炎癥因子水平：兩組患者治療前后均采集外周靜脈血3ml，采用電化學發光法檢測白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平，采用散射比濁法測定血清C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。④兩組肺部并發癥發生率：觀察記錄兩組患者接受治療后出現肺部感染、支氣管擴張、呼吸衰竭和肺不張等肺部并發癥的發生情況，比較并發癥發生率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件對數據進行處理分析，計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用例數（百分比）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 咳嗽評分及SP、CGRP 水平比較

治療前，兩組咳嗽評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組咳嗽評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組痰中SP及CGRP 水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組SP、CGRP 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者咳嗽評分及SP、CGRP 水平比較（）

表1 兩組患者咳嗽評分及SP、CGRP 水平比較（）

2.2 炎癥因子水平比較

治療前，兩組的CRP、IL-6 水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組患者IL-6、CRP 水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者炎癥因子各項水平比較（）

表2 兩組患者炎癥因子各項水平比較（）

2.3 肺部并發癥發生率比較

觀察組患者治療后出現肺部感染、支氣管擴張、呼吸衰竭及肺不張等肺部并發癥的總發生率低于對照組，差異有統計學意義（χ2=6.527，P<0.001），見表3。

表3 兩組患者肺部并發癥發生率比較[n（%）]

3 討論

肺癌是最常見的惡性腫瘤，也是臨床發病率最高的癌癥之一。高發病率伴隨著高死亡率，極大地損害了患者的健康。在我國，肺癌的發病率和死亡率已經超過20%，并且還在持續上升[9-10]。肺不張、肺炎和肺水腫是肺癌患者肺葉切除術或單側全肺切除術后最危險的并發癥，疾病本身及手術引起的各種身體不適對肺癌患者的生活質量有很大影響[11]，因此科學的對癥治療對患者生命健康尤為重要。

肺癌伴咳嗽，西醫臨床上主要以鎮咳化痰治療，但長期使用此類藥物常會產生耐藥性，效果不佳。肺癌伴咳嗽多屬于外感咳嗽、頑固性咳嗽以及久咳等范疇，其主要病機在于肺失宣降、內有痰濕、郁而化熱、纏綿難愈[12]。近些年桑白利濕湯對肺癌伴咳嗽患者的治療效果較好，本研究結果顯示，治療后觀察組咳嗽評分低于對照組，差異有統計學意義。桑白皮具有瀉肺平喘、利水消腫、消炎抗菌之功效，黃芩具有清熱燥濕、瀉火解毒之功效，桔梗可以止咳祛痰、治療失聲、治療肺癰，杏仁具有止咳平喘、潤腸通便之功效，浙貝具有清熱化痰、散結解毒之功效，枇杷葉具有清肺化痰、祛痰平喘、降逆止嘔的功效，蘇子具有下氣消痰、潤肺寬腸之功效，薏苡仁具有利水滲濕、健脾止瀉、除痹之功效，炒梔子有瀉火除煩、清熱利濕、涼血解毒的功效，白蔻仁有化濕行氣、溫中止嘔、開胃消食的功效，茵陳具有清熱利濕、退黃、利膽護肝，甘草具有補脾和胃、益氣復脈、鎮咳平喘之功效。上述諸藥配伍共奏起到止咳祛痰、清肺平喘、下氣消痰、潤肺寬腸之功效[13-14]。SP 是一種廣泛分布于周圍神經和中樞神經的速激肽，當神經受到刺激時，其釋放會增加，從而促進神經支配區域的血管擴張，改善血管通透性，引起血漿滲出，并加重神經源性炎癥反應[15]；CGRP 是存在于氣道感覺神經末梢的一種活性肽，具有多種生物學功能，可以抑制氣道癥狀中炎癥因子的釋放，降低肺部炎癥反應和肺水腫的程度。本研究結果顯示，觀察組經治療后SP、CGRP 水平均顯著低于對照組。當患者肺部出現嚴重感染時，機體應答出現異常導致機體內的炎癥因子被激活并釋放，導致CRP、IL-6 及降鈣素原水平呈現高表達，通過低分子肝素鈣結合穴位貼敷降低炎癥反應，降低各項炎癥因子水平，改善患者的肺功能[16]。肺癌伴咳嗽患者不僅會加重患者的炎癥反應，還會影響免疫功能，導致免疫功能紊亂；炎癥反應的加劇促進體內大量內源性炎癥介質的合成和釋放。桑白利濕湯通過抑制炎癥因子的釋放，產生抗炎作用，減少嗜酸性粒細胞和中性粒細胞的趨化性，從而抑制炎癥反應，調節炎癥各項因子水平，緩解炎癥狀態[17-18]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者IL-6、CRP 水平低于對照組，差異有統計學意義，可見桑白利濕湯能夠有效降低肺癌伴咳嗽患者的炎癥因子水平，促進機體恢復。桑白利濕湯治療肺癌伴咳嗽患者充分發揮了中醫藥在治療咳嗽中的優勢，節約醫療資源，可減少長期使用抗生素等引起肝腎功能不全和雙重感染的危險因素，提高肺癌患者的生活質量[19-20]。本研究結果顯示，觀察組患者治療后出現肺部感染、支氣管擴張、呼吸衰竭及肺不張等肺部并發癥的總發生率低于對照組，差異有統計學意義，說明桑白利濕湯可以有效減少肺癌伴咳嗽患者治療后并發癥的發生，有效提高預后水平，提高患者的治療依從性。

綜上所述，桑白利濕湯治療肺癌伴咳嗽（濕熱蘊結證）患者的臨床效果顯著，有效改善患者的臨床癥狀，降低痰中SP 及CGRP 水平，減輕炎癥反應，減少并發癥的發生，有效提高預后水平，值得推廣應用。