參術定喘湯聯合布地奈德福莫特羅對支氣管哮喘慢性持續期患者中醫證候、肺功能、FeNO、TIgE 的影響及療效觀察

李獻超，黃約諾，林雪嬌

溫州市中醫院呼吸與危重癥醫學科，浙江溫州 325000

支氣管哮喘為呼吸科常見疾病，其發生原因與遺傳基因、微量元素缺乏、氣壓、呼吸道感染等因素具有緊密關聯，在疾病發生、發展過程中有多種細胞及細胞成分參與[1-3]。臨床上將支氣管哮喘分為急性發作期、慢性持續期和臨床控制期，支氣管哮喘慢性持續期為該疾病發作的過渡期，在這一時期對患者進行治療，能夠取得較為顯著的效果[4-5]。臨床常采用布地奈德福莫特羅粉吸入劑來進行治療，該藥為吸入制劑，能夠對氣道炎癥進行抑制，治療效果較為顯著，但在使用中需注意劑量，防止出現較為嚴重的不良反應情況[6-7]。參術定喘湯為純中藥制劑，是由黨參、炒白術、茯苓等多種中藥材煎制而成，能夠起到健脾益氣、化痰平喘等功效[8]。因此，本研究采用參術定喘湯聯合布地奈德福莫特羅對支氣管哮喘慢性持續期（氣虛痰阻證）患者進行治療，探究對中醫證候、肺功能、呼出氣一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，FeNO）、血清總免疫球蛋白E（total immunoglobulin E，TIgE）的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年8 月至2022 年5 月溫州市中醫院收治的支氣管哮喘慢性持續期患者60 例，采用隨機數字表法分為對照組（n=30）和試驗組（n=30）。納入標準：①符合《支氣管哮喘防治指南（2020版）》[9]對支氣管哮喘的診斷標準及慢性持續期2、3 級診斷標準，符合《支氣管哮喘中醫證候診斷標準（2016 版）》[10]對支氣管哮喘氣虛痰阻證的診斷標準；②年齡18～65 歲；③患者依從性較高；④近1 個月內未服用過相關治療藥物；⑤患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①合并相關呼吸及肺部疾?。虎诖嬖趪乐氐暮喜⑿哪X血管等疾病；③存在嚴重的肝、腎功能障礙；④存在嚴重的精神障礙；⑤對本研究所使用藥物存在過敏情況。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。本研究經溫州市中醫院倫理委員會批準（倫理審批號：WTCM-KT-2021054）。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法

對照組給予布地奈德福莫特羅（生產廠商：AstraZeneca AB，注冊證號：H20 140458；規格：每支60 吸，每吸含布地奈德160μg 和富馬酸福莫特羅4.5μg）治療。布地奈德福莫特羅（160μg/4.5μg）/次，1 吸/次，2 次/d。

研究組給予參術定喘湯聯合布地奈德福莫特羅治療。參術定喘湯方藥組成：炒白術20g，黨參、茯苓各15g，連翹、防風、地龍、桂枝各10g，姜半夏、桔梗、陳皮各9g，炙麻黃、炙甘草各5g，由溫州市中醫院制劑室統一煎制（一劑煎2 包，每包200ml，真空包裝），2 次/d，1 包/次，早晚分服。布地奈德福莫特羅使用劑量同對照組。兩組均連續治療4 周。

1.3 觀察指標

1.3.1 中醫證候評分 將患者喘息、咳嗽、神疲乏力、脘腹脹滿按照嚴重程度來進行評分[11]，每種中醫證候評分有4 個標準。主癥：喘息、咳嗽?？偡种禐? 分，分別為0、2、4、6 分，其中0 分為正常，2 分為輕度，4 分為中度，6 分為重癥。分值越高，則病情程度越嚴重。次癥：神疲乏力、脘腹脹滿?？偡种禐? 分，分別為0、1、2、3 分，其中0 分為正常，1 分為輕度，2 分為中度，3 分為重癥。分值越高，則病情程度越嚴重。

1.3.2 肺功能水平檢測 通過使用肺功能測定儀（西安百德儀器設備有限公司，型號：Master Screen PFT System）對參與兩組患者進行第一秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、一秒率（forced expiratory volume in one second/forced vital capacity，FEV1/FVC）檢測，連測3 次記錄平均值。

1.3.3 TIgE、FeNO 水平檢測 于清晨空腹狀態下，采集兩組患者上臂靜脈血5ml，對其血清采用離心機（鹽城市安信實驗儀器有限公司，型號：AXDD5M）以3000 轉/min 的速度進行離心，離心半徑10cm，時間為8min，進行血清分離，置于-50℃的低溫中保存待檢，隨后采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測TIgE 水平。采用呼氣分析儀（瑞典斯卡西亞有限公司；型號：NIOX VERO）檢測FeNO 水平。

1.3.4 療效評價標準 臨床控制：中醫證候評分下降95%以上，患者肺功能正常，炎癥得到控制，相關指標水平在正常范圍；顯效：中醫證候評分下降70%以上，患者肺功能得到顯著改善，炎癥反應得到顯著減輕，相關指標水平也均趨于正常范圍；有效：中醫證候評分下降30%～70%，患者肺功能得到一定程度改善，炎癥反應得到有效減輕，相關指標水平也均得到有效改善；無效：中醫證候評分下降30%以下，臨床癥狀以及相關指標水平均未得到任何改善?？傆行?（臨床控制+顯效+有效）例數/總例數×100%[12]。

1.4 統計學方法

采用SPSS19.0 統計學軟件對數據進行處理分析。應用Kolmogorov-Smirnov 檢驗數據是否符合正態分布，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，組內數據比較采用配對t檢驗。組間數據比較，若符合正態分布采用獨立樣本t檢驗，若不符合正態分布采用秩和檢驗。計數資料采用例數（百分比）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 中醫證候評分水平比較

治療前，兩組中醫證候評分水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，與對照組相比，試驗組中醫證候評分相關指標水平降低，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組中醫證候評分水平比較（，分）

表2 兩組中醫證候評分水平比較（，分）

2.2 肺功能水平比較

治療前，兩組肺功能水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，與對照組相比，試驗組FEV1、FVC、FEV1/FVC 水平均升高，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組肺功能水平比較（）

表3 兩組肺功能水平比較（）

2.3 FeNO、TIgE 水平比較

治療前，兩組FeNO、TIgE 水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，與對照組相比，試驗組FeNO、TIgE 水平降低，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組FeNO、TIgE 水平檢測（）

表4 兩組FeNO、TIgE 水平檢測（）

2.4 臨床有效率比較

如治療后，與對照組相比，試驗組總有效率較高，差異有統計學意義（χ2=4.812，P=0.028），見表5。

表5 兩組臨床有效率比較[n（%）]

3 討論

支氣管哮喘慢性持續期在中醫中屬于“哮病、喘證”范疇，中醫理論認為臟腑出現病變所造成的宿痰積于肺部，這一癥狀為該疾病的主要發病之源，當機體內氣機運動與宿痰產生相互作用，造成痰邪深入，從而導致氣道受阻，引發支氣管哮喘[13-14]。哮喘的病情復雜多變，在疾病發展的不同階段有不同的臨床證型。參術定喘湯由炒白術、黨參、茯苓、連翹、防風、地龍、桂枝、姜半夏、桔梗、陳皮、炙麻黃、炙甘草組成，其中炒白術、黨參、茯苓為君藥，炒白術益氣健脾、燥濕；黨參益氣、養血、生津；茯苓利水。連翹、防風、地龍、桂枝、姜半夏、桔梗、陳皮為臣藥，連翹消癰散結、清熱解毒；防風祛風解表；地龍通絡平喘；桂枝活血止痛；姜半夏、陳皮燥濕化痰；桔梗止渴祛痰。炙麻黃、炙甘草為佐藥，具有平喘利尿、回陽通脈功效。諸藥合用具有益氣活血、燥濕化痰、健脾平喘等功效[15]。

FEV1、FVC、FEV1/FVC 為臨床體現機體肺功能的關鍵性指標[16]。本研究結果顯示，參術定喘湯聯合布地奈德福莫特羅對支氣管哮喘慢性持續期患者進行治療后，FEV1、FVC、FEV1/FVC 水平均升高。研究顯示，參術定喘湯中的炒白術益氣健脾、燥濕，黨參補脾生津；地龍通絡平喘，顯著改善患者臨床病情[17]。布地奈德福莫特羅粉能夠抑制炎癥因子的異常釋放，減輕對肺組織及肺泡損傷及影響，舒張支氣管平滑肌，從而減輕咳嗽、氣喘等癥狀發作情況，顯著改善肺功能，這一結果與上述相關研究結果一致。表明采用本研究方案進行治療，能夠顯著提升FEV1、FVC、FEV1/FVC 水平，改善肺功能，緩解患者臨床癥狀。

FeNO 濃度的高低與機體炎癥情況具有關聯，是臨床評估支氣管哮喘的重要標志物[18]。TIgE 為機體中較為常見的抗體之一，自身能夠產生抗病毒、對黏膜平衡狀態進行維持的作用[19]。本研究結果顯示，治療后能夠下調FeNO、TIgE 水平。參術定喘湯中的黨參益氣養血，連翹消癰散結、清熱解毒，地龍通絡平喘，炙甘草回陽通脈，諸藥合用，能夠顯著降低機體炎癥情況，提升機體免疫力，從而改善病情[20]。布地奈德福莫特羅粉可減少炎癥因子刺激，減輕對氣道黏膜的損傷，有助于改善氣道重構及氣道高反應，減少肺泡及表面活性物質破壞，提高機體免疫功能，抑制炎癥，從而下調FeNO、TIgE 水平。該研究與本研究保持一致，表明采用該治療方案能夠顯著減輕炎癥，強化機體免疫，使免疫功能逐漸恢復，延緩疾病的進一步發展。

綜上所述，參術定喘湯聯合布地奈德福莫特羅對支氣管哮喘慢性持續期患者進行治療后，患者中醫證候水平顯著降低，肺功能顯著改善，FeNO、TIgE水平下調，臨床推廣價值較高。