雷貝拉唑聯(lián)合微生態(tài)制劑治療老年功能性消化不良的療效及安全性評估

【摘要】目的 探討雷貝拉唑聯(lián)合微生態(tài)制劑治療老年功能性消化不良的臨床療效及安全性。方法 選取2021年1月至2022年12月淮安市第五人民醫(yī)院收治的80例功能性消化不良老年患者，采用隨機數(shù)字表法將其均分為觀察組與對照組，每組40例。對照組用常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用雷貝拉唑聯(lián)合微生態(tài)制劑治療，比較兩組療效及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 觀察組總有效率高于對照組（P<0.05）。治療后，兩組患者改良版消化不良嚴(yán)重程度評估量表（mSODA）評分均明顯下降，且觀察組腹脹痛癥狀、非腹脹痛癥狀對應(yīng)mSODA評分低于對照組（P<0.05）；兩組患者血清胃泌素（GAS）與胃動素（MTL）水平較治療前均有升高，且觀察組高于對照組（P<0.05）。兩組治療過程中不良反應(yīng)的總發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 在老年功能性消化不良患者治療過程中，雷貝拉唑聯(lián)合微生態(tài)制劑治療的效果良好，可降低消化不良的嚴(yán)重程度，改善GAS、MTL等指標(biāo)，且用藥過程的安全性良好。

【關(guān)鍵詞】功能性消化不良；老年患者；雷貝拉唑；微生態(tài)制劑；臨床療效；安全性

中圖分類號：R573.9 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：2096-2665.2023.24.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.24.006

功能性消化不良（functional dyspepsia， FD）是不能以器質(zhì)性疾病解釋、以上腹部不適癥狀為主的一組臨床癥候群[1]。既往調(diào)查發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)D存在精神緊張、過度勞累等多種誘發(fā)因素，發(fā)病對患者睡眠質(zhì)量與情緒狀態(tài)的影響較大[2]。FD綜合治療的主要目標(biāo)是借助生活方式的調(diào)整及個體化用藥，控制、緩解上腹部不適癥狀。雷貝拉唑是臨床常用質(zhì)子泵抑制劑（PPI），能夠有效抑制二丁酰環(huán)磷酸腺苷（cAMP）引起的胃酸分泌，且與其他PPI藥物比較，雷貝拉唑的耐受性、安全性良好，可用于老年患者、腎功能不良患者。微生態(tài)制劑泛指各種能夠影響微生物群生長繁殖的制劑，是利用微生態(tài)學(xué)相關(guān)基本原理及方法，從自然界或動物體內(nèi)篩選有益微生物，并按照相應(yīng)工藝制成的生物制劑。在胃腸疾病治療領(lǐng)域，微生態(tài)制劑有助于恢復(fù)腸道微生態(tài)平衡，調(diào)節(jié)胃腸功能，從而改善便秘、腹瀉等癥狀。從對癥治療角度考慮，雷貝拉唑與微生態(tài)制劑均有助于改善FD相關(guān)病癥，但現(xiàn)階段關(guān)于老年FD患者聯(lián)合應(yīng)用2種藥物的文獻(xiàn)報道較少。有鑒于此，本研究通過單中心、前瞻性對比試驗，分析雷貝拉唑聯(lián)合微生態(tài)制劑治療老年FD患者的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2022年12月淮安市第五人民醫(yī)院收治的80例FD老年患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為2組，每組40例。觀察組中，男23例，女17例；年齡65～84歲，平均年齡（71.33±2.49）歲；病程2～8個月，平均病程（6.14±1.57）個月；合并癥：冠心病7例，高血壓15例。對照組中，男21例，女19例；年齡66～85歲，平均年齡（70.85±2.17）歲；病程2～7個月，平均病程（5.86±1.62）個月；合并癥：冠心病8例，高血壓17例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)淮安市第五人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合FD的相關(guān)診治指南[3]；②年齡≥65歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患精神病史者；②存在認(rèn)知功能障礙者；③合并其他嚴(yán)重疾病，如腎功能不全、惡性腫瘤等。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均給予基礎(chǔ)治療，具體包括糾正酸堿失衡、飲食指導(dǎo)等。在此基礎(chǔ)上，給予對照組枸櫞酸莫沙必利膠囊（上海新黃河制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20173152，規(guī)格：5 mg）口服治療，5 mg/次，3次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用雷貝拉唑聯(lián)合微生態(tài)制劑治療：①雷貝拉唑鈉腸溶片（江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020330，規(guī)格：10 mg）口服治療，10 mg/次，1次/d；②雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20060010，規(guī)格：0.5 g）口服治療，0.5g/次，3次/d。兩組患者均持續(xù)治療2周，治療結(jié)束后進(jìn)行療效評估。

1.3 觀察指標(biāo) ①評估兩組患者的臨床療效。評分方法：參照Talley等[4]的方法，于治療結(jié)束后進(jìn)行總體療效評估，結(jié)果包括完全緩解、顯著改善、輕度改善、無變化/加重。“完全緩解”“顯著改善”定義為有效，總有效率=有效例數(shù)/總例數(shù)×100%。完全緩解：FD相關(guān)癥狀完全消失。顯著改善：FD相關(guān)腹脹痛癥狀消失，非腹脹痛癥狀基本消失或明顯改善。輕度改善：FD相關(guān)癥狀較治療前有輕微改善。無變化/加重：治療后癥狀無變化，或有加重趨勢。②比較兩組臨床評分，采用改良版消化不良嚴(yán)重程度評估量表（mSODA）[5]進(jìn)行評估。本研究使用mSOA的13個條目，1～6條目為針對“腹脹痛癥狀”的評分，最高47分，7～13條目為針對“非腹脹痛癥狀”的評分，最高35分，得分越高，則對應(yīng)癥狀越嚴(yán)重。③比較兩組患者血清胃泌素（GAS）與胃動素（MTL）水平。檢測方法：分別于治療前、治療2周后抽取4mL空腹靜脈血，以3 500 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，取上層血清，采用酶標(biāo)儀（美國Bio-RAD公司，型號：Bio-RAD550）進(jìn)行測定。④治療過程定期隨訪（均隨訪2周以上），記錄患者的用藥情況，比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)（惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、口干）的總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 25.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計量資料用（x±s）表示，用t檢驗；計數(shù)資料用[例（%）]表示，用秩和檢驗（等級資料）或χ?檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者mSODA評分差異比較 治療后，兩組患者腹脹痛癥狀、非腹脹痛癥狀對應(yīng)mSODA評分均有下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清GAS、MTL水平比較 治療后，兩組患者GAS、MTL水平均有升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

FD發(fā)病的危險因素較復(fù)雜，癥狀多樣，包括食欲不振、噯氣、腹瀉、早飽等，相關(guān)癥狀持續(xù)可嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。目前認(rèn)為，F(xiàn)D發(fā)病可能與超重、飲食不規(guī)律、運動時間少、合并慢性疾病（如高血壓、脂肪肝等）、負(fù)面情緒（如焦慮、抑郁等）有關(guān)[6-7]。對臨床確診患者，需要從各種可能導(dǎo)致發(fā)病的誘因入手，分析該誘因與患者病癥之間的關(guān)聯(lián)，制訂相應(yīng)的治療方案，如調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)并給予合理的飲食建議，規(guī)范應(yīng)用抑酸類藥物等。莫沙必利為選擇性5-羥色胺4（5-HT4）受體激動藥，能夠在不影響胃酸分泌的情況下，發(fā)揮促動力作用，從而有效治療胃腸病癥。既往研究[8]證實，莫沙必利對FD患者的胃腸癥狀有良好的改善作用。但單純應(yīng)用莫沙必利的改善作用較局限，僅能通過促動力作用影響患者的病情，難以滿足FD患者綜合治療的預(yù)期，故臨床常根據(jù)患者的病因、癥狀等選擇聯(lián)合用藥方案。雷貝拉唑為新型PPI，能夠抑制H+-K+-ATP酶，抑制胃酸分泌，從而達(dá)到降低胃內(nèi)酸度、減少胃食管及黏膜刺激等治療目的。相關(guān)證據(jù)[9]表明，在常規(guī)治療方案的基礎(chǔ)上應(yīng)用雷貝拉唑，能夠提升FD的治療效果，該結(jié)果可能與雷貝拉唑調(diào)節(jié)血清GAS、MTL含量有關(guān)。除應(yīng)用莫沙必利與PPI治療FD外，生物制劑在胃腸道疾病治療領(lǐng)域也有重要價值。以雙歧桿菌四聯(lián)活菌片為例，該制劑是由嗜酸乳桿菌、嬰兒雙歧桿菌等復(fù)方組成，能夠有效抑制腸道內(nèi)的致病菌，調(diào)理腸道內(nèi)環(huán)境，兼具維持腸道蠕動、促進(jìn)菌群平衡等多種目的，給藥后可在黏膜表面形成生物屏障，阻止致病菌的侵襲。從藥理作用角度考慮，雷貝拉唑、雙歧桿菌等均有助于改善FD患者的病癥，且作用過程不同，二者聯(lián)用有發(fā)揮協(xié)同作用的可能性，對其實際療效與安全性進(jìn)行評估，具有重要意義。

本研究圍繞雷貝拉唑與微生態(tài)制劑（雙歧桿菌四聯(lián)活菌片）聯(lián)合應(yīng)用的臨床價值進(jìn)行討論，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組的總有效率高于對照組，即在老年FD患者治療期間，增用雷貝拉唑與雙歧桿菌四聯(lián)活菌片，能夠提升整體療效。癥狀改善是FD患者藥物治療的主要目標(biāo)，為兼顧老年患者的臨床條件、藥物治療的可及性等，制訂聯(lián)合用藥方案時應(yīng)優(yōu)先考慮安全性高、可耐受性好的藥物，并持續(xù)關(guān)注用藥后患者癥狀的改善情況，以便及時調(diào)整劑量。本研究采取mSODA評分作為臨床療效評價指標(biāo)之一，該評分具有較好的可信度，能夠比較準(zhǔn)確地評定各類癥狀的嚴(yán)重程度，且治療前后定量評估的結(jié)果差異，能夠為患者癥狀改善效果的客觀評估提供重要依據(jù)。本研究中，持續(xù)治療

2周后，兩組患者的mSODA評分均下降，且觀察組評分低于對照組，提示單一使用莫沙必利在改善腹脹痛與非腹痛癥狀方面的作用較局限；增用雷貝拉唑，并給予微生態(tài)制劑治療，能夠進(jìn)一步提升癥狀改善效果，促進(jìn)FD相關(guān)癥狀的改善。血清GAS、MTL含量與FD患者的病情密切相關(guān)，既往常作為療效評估的參考指標(biāo)[10-11]。本研究中，兩組患者治療后GAS、MTL水平均有改善，但觀察組患者GAS、MTL高于對照組，提示聯(lián)合用藥方案能夠顯著影響老年FD患者的血清GAS、MTL含量，促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)，而該結(jié)果可能也是觀察組總有效率更高、癥狀改善更顯著的原因之一。GAS是分布在胃竇、胃底等部位的胃腸激素，在增加腸道運動、增強胃竇收縮以及減緩胃排空等方面有積極作用，血清GAS水平較高，則有利于食物的消化與吸收。MTL為促胃腸動力激素，能夠誘導(dǎo)平滑肌收縮，對胃腸道內(nèi)水與電解質(zhì)的運輸有促進(jìn)作用。此外，本研究還對兩組用藥過程的安全性進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，且均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示2種治療方案的安全性良好。從療效、安全性考慮，聯(lián)合用藥方案均具有一定的優(yōu)勢，但在臨床應(yīng)用階段，微生態(tài)制劑的選擇是否會對實際療效產(chǎn)生影響，雷貝拉唑與莫沙必利的用藥劑量是否需要進(jìn)一步優(yōu)化，以及如何確保微生態(tài)制劑選擇的合理性，仍然有必要后續(xù)進(jìn)行深入探討。

綜上所述，在老年FD患者治療過程中，單純給予莫沙必利的治療效果有限，增用雷貝拉唑，并合理選用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片等微生態(tài)制劑，能夠提升整體療效，可降低消化不良的嚴(yán)重程度，改善GAS、MTL等指標(biāo)，且用藥過程的安全性良好，不會給老年患者帶來明顯的用藥風(fēng)險。

參考文獻(xiàn)

張萬岱， 危北海， 陳治水. 功能性消化不良的中西醫(yī)結(jié)合診治方案[J]. 世界華人消化雜志， 2004， 12（11）： 2683-2686.

陳愛錦， 王承黨， 李文清， 等. 福建省功能性消化不良患者的臨床特點調(diào)查[J]. 胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志， 2015， 24（3）： 325-328.

陳鑫， 王邦茂. 功能性消化不良的規(guī)范診斷：中國消化不良診治指南解讀（一）[J]. 中華全科醫(yī)師雜志， 2008， 7（9）： 587-589.

TALLEY N， ADAM B ，? HOLTMANN G ， et al. A placebo-controlled trial of itopride in functional dyspepsia.[J]. New England Journal of Medicine， 2006， 354（8）： 832-840.

RABENECK L， COOK K F， WRISTERS K . SODA （severity of dyspepsia assessment） - Journal of Clinical Epidemiology[J]. Journal of Clinical Epidemiology， 2001， 54（8）： 755-765.

衛(wèi)曉芳. 中老年人功能性消化不良發(fā)生的危險因素分析[J]. 中華現(xiàn)代護(hù)理雜志， 2021， 27（11）： 1488-1491.

張華， 李秘， 田儒俊， 等. 貴州黔南地區(qū)農(nóng)村少數(shù)民族居民功能性消化不良患病現(xiàn)狀及其危險因素分析[J]. 中國公共衛(wèi)生， 2018， 34（5）： 677-681.

程峰， 李萬紅， 陳峰生， 等. 解郁復(fù)胃散聯(lián)合莫沙必利治療功能性消化不良效果及對胃腸動力、血清obestatin、NPSR1表達(dá)的影響[J]. 遼寧中醫(yī)雜志， 2022， 49（12）： 84-87.

胡云富. 雷貝拉唑聯(lián)合伊托必利治療功能性消化不良的效果及安全性[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報， 2022， 19（10）： 159-162.

舒縉忠， 呂錦春， 唐君. 中醫(yī)推拿結(jié)合中藥穴位貼敷對功能性消化不良患兒的療效及其對MTL、GAS、NO的影響研究[J]. 中國婦幼保健， 2019， 34（11）： 2634-2636.

王曉媛， 徐夢園， 彭昭， 等. 馬來酸曲美布汀聯(lián)合莫沙必利對功能性消化不良患者胃電圖參數(shù)、腸道菌群和血清NPSR-1、CGRP、MTL、GAS的影響[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2022， 22（10）： 1923-1927.

作者簡介：張蓓蓓，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：消化內(nèi)科治療。