泮托拉唑聯合塞來昔布治療消化道出血合并痛風性關節炎的效果及對尿酸代謝指標的影響

張艷麗

消化道出血是臨床常見的消化系統疾病，主要表現為嘔血、黑便、血便等，常由十二指腸潰瘍、急性胃黏膜病變所致，若不給予及時治療，大量出血將導致血流動力學紊亂及器官功能障礙，嚴重者可休克甚至死亡[1-2]。消化道出血患者機體循環血容量減少，腎小球濾過率下降，尿酸排出減少而多并發痛風性關節炎。目前臨床對于消化道出血合并痛風性關節炎常采用藥物治療。塞來昔布是一種COX-2 抑制劑，選擇性及特異性均較高，其抗炎鎮痛效果優異。但臨床實踐顯示，其單一使用療效不盡人意。泮托拉唑是一種質子泵抑制劑，廣泛應用于胃酸相關疾病的治療[3]。本研究使用平行對照法，探討泮托拉唑聯合塞來昔布治療消化道出血合并痛風性關節炎的效果及對尿酸代謝指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月-2020 年12 月廈門市第三醫院收治的150 例消化道出血合并痛風性關節炎患者。納入標準：（1）符合消化道出血及痛風性關節炎的診斷標準；（2）痛風性關節炎非急性期發作；（3）研究開始前1 周內未使用過鎮痛藥物。排除標準：（1）合并心、肝、腎功能嚴重異常；（2）存在高嘌呤高蛋白飲食、飲酒或感染等痛風急性發作誘因；（3）繼發于骨髓及淋巴系統增生性疾病、惡性腫瘤放化療后、噻嗪類利尿劑等原因所致的繼發性痛風；（4）精神意識障礙；（5）妊娠期、哺乳期婦女。使用隨機數字表法將其分為試驗1 組及試驗2 組，各75 例。研究經本院醫學倫理委員會審核通過此研究。患者簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者均接受奧美拉唑鈉治療。注射用奧美拉唑鈉（生產廠家：江蘇奧賽康藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20059053，規格：40 mg）40 mg 溶于100 mL 5%葡萄糖注射液中，靜脈滴注，1 次/d。

試驗1 組接受塞來昔布治療。塞來昔布膠囊（生產廠家：輝瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20120063，規格：0.2 g）口服，1 200 mg/次，1 次/d。

試驗2 組接受泮托拉唑聯合塞來昔布治療。塞來昔布的用藥方法與試驗1 組相同。注射用泮托拉唑鈉（生產廠家：成都天臺山制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20066227，規格：42.3 mg）42.3 mg 加入0.9%氯化鈉注射液20 mL 靜脈注射，于20 min 內推完，2 次/d。

兩組均連續治療4 周。

1.3 觀察指標

1.3.1 止血時間、住院時間 記錄兩組止血時間及住院時間。

1.3.2 尿酸代謝指標 于治療前及治療4 周后，采集兩組空腹靜脈血5 mL，使用自動生化分析儀檢測兩組患者的尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、血尿酸（SUA）及尿pH 值。

1.3.3 血清相關因子指標 于治療前及治療4 周后，采集兩組空腹靜脈血5 mL，使用酶聯免疫吸附法檢測兩組患者的髓過氧化物酶（MPO）、腫瘤壞死因子-ɑ（TNF-ɑ）、可溶性細胞間黏附分子1（sICAM-1）及白細胞介素-1β（IL-1β）。

1.3.4 不良反應發生率 觀察兩組患者頭痛、口干、嘔吐三項不良反應發生情況，計算不良反應發生率。

1.4 統計學處理 數據錄入SPSS 22.0 軟件中分析，計數資料用率（%）表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，計量資料用（）表示，組間采用獨立樣本t檢驗，組間采用配對t檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 試驗1 組中男43 例，女32 例，年齡25～73 歲，平均（46.58±3.28）歲。出血原因：胃潰瘍34 例，十二指腸球部潰瘍21 例，胃腸吻合口潰瘍15 例，食管靜脈曲張5 例。試驗2 組中男44 例，女31 例，年齡24～75 歲，平均（46.29±3.21）歲。出血原因：胃潰瘍33 例，十二指腸球部潰瘍22 例，胃腸吻合口潰瘍15 例，食管靜脈曲張5 例。兩組的基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組止血時間、住院時間比較 試驗2 組的止血時間早于試驗1 組，住院時間短于試驗1 組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組止血時間、住院時間對比（）

*與同組治療前比較，P＜0.05。

2.3 兩組尿酸代謝指標比較 治療前，兩組的BUN、Scr、SUA 及尿pH 值比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，試驗1 組的各項指標水平與治療前比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），試驗2 組的各項指標水平均高于治療前，且均高于試驗1 組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組尿酸代謝指標結果對比（）

表2 兩組尿酸代謝指標結果對比（）

表2 （續）

2.4 兩組血清相關因子比較 治療前，兩組的MPO、TNF-α、sICAM-1 及IL-1β 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療4 周后，兩組的四項指標水平均降低，且試驗2 組均低于試驗1 組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清相關因子結果對比（）

表3 兩組血清相關因子結果對比（）

表3 （續）

2.5 兩組不良反應發生率比較 試驗2 組的不良反應發生率（2.67%）低于試驗1 組（12.00%），差異有統計學意義（χ2=4.807，P=0.028），見表4。

表4 兩組不良反應發生率對比[例（%）]

3 討論

消化道出血患者因出血、禁食、失液和補液不足致使腎小球濾過性下降，近曲小管對尿酸的重吸收增加，尿酸排泄減少，導致血尿酸水平升高[4-6]。而痛風性關節炎的發作與高尿酸血癥密切相關，當患者體內尿酸濃度過高時，可沉積于體內形成結晶，從而引起病理生理改變，誘發關節紅、腫、痛、熱等癥狀[7-8]。塞來昔布是一種非甾體抗炎藥，可顯著抑制機體內的環氧化酶，阻止炎性前列腺素類物質的產生，減少前列腺素的合成，具有優良的解熱、鎮痛、抗炎的效果[9-10]。泮托拉唑是一種質子泵抑制劑，在胃壁細胞的酸性環境下，吡啶環4 位上去甲基并與磺酸鹽結合，轉化為環狀次磺酰胺，再特異性地與質子泵上的巰基結合，發揮抑酸作用，且泮托拉唑具有更高的選擇性及穩定度，生物利用度較高，對于消化性胃潰瘍等具有顯著的治療效果[11-12]。本研究結果顯示，接受泮托拉唑聯合塞來昔布治療的患者止血時間較早，住院時間較短，不良反應發生率低，優于單獨接受塞來昔布治療的患者，可見兩種藥物聯合使用可以顯著緩解消化道出血合并痛風性關節炎患者的癥狀，效果顯著。

消化道出血合并痛風性關節炎合并出現可致患者機體出現嚴重的炎性反應。MPO 是一種血紅素蛋白酶，當機體發生炎性反應時，其活性顯著升高[13-15]。TNF-α 可促進炎性細胞聚集和活化，可進一步刺激單核巨噬細胞，增強機體的炎癥反應，加速病情的發展。IL-1β 為單核細胞產生的炎性因子，可發揮瀑布效應，誘發炎性反應。sICAM-1 在細胞黏附、炎癥等過程中具有細胞毒作用[16-17]。本研究結果顯示，接受泮托拉唑聯合塞來昔布治療的患者MPO、TNF-α、sICAM-1 及IL-1β 水平均較低，且均低于單獨接受塞來昔布治療的患者，提示兩種藥物聯合使用可以顯著降低消化道出血合并痛風性關節炎患者的炎性反應。

泮托拉唑是一種質子泵抑制劑，其進入人體后，可與遠端腎小管閏細胞內H+-K+-ATP 酶結合，并產生顯著的抑制作用，從而導致遠端腎小管泌H+功能障礙，引起腎小管酸堿平衡紊亂，阻礙尿酸的排泄，加重痛風發作[18]。BUN 是一種含氮化合物，需經腎小球濾過排出體外，當腎功能不全時其水平可升高；Scr 是肌肉在體內代謝產物，也由腎小球濾過排出，且不被腎小管吸收，每日內源性肌酐量較為恒定，可反映腎小球濾過功能[19-20]。本研究結果顯示，接受泮托拉唑聯合塞來昔布治療的患者尿酸代謝指標高于單獨接受塞來昔布治療的患者，提示在塞來昔布基礎上加用泮托拉唑治療消化道出血合并痛風性關節炎效果顯著，但可導致尿酸升高，引起腎小球濾過功能障礙，造成腎功能損傷，可導致痛風性關節炎急性發作或復發。因此，臨床治療消化道出血合并痛風性關節炎時，對于泮托拉唑的使用應予以慎重考量，同時尋找替代性藥物具有重要意義。

綜上所述，泮托拉唑聯合塞來昔布治療消化道出血合并痛風性關節炎效果顯著，可快速止血，不良反應較少，安全性較高。但可影響尿酸代謝，導致尿酸水平升高，增加痛風復發及急性發作風險。